En første-i-menneske undersøgelse af SCTB35 hos patienter med tilbagefald/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende betingelser er opfyldt:

1. Alder ≥ 18 år

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet CD20+ moden B-celle neoplasma

   For dosis-eskaleringsfase:

   1. De novo eller transformeret diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
   2. Højgradigt B-celle lymfom (HGBCL)
   3. Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL)
   4. Follikulært lymfom (FL)
   5. Mantelcellelymfom
   6. Lille lymfatisk lymfom
   7. Marginal zone lymfom (nodal, ekstranodal eller slimhinde associeret)

   For dosisudvidelsesfasen:

   1. FL kohorte: histologisk bekræftet FL grad 1, 2 eller 3a ved indledende diagnose uden kliniske eller patologiske tegn på transformation
   2. LBCL-kohorte: inklusive histologisk bekræftet DLBCL, ikke andet specificeret (NOS), EBV+ DLBCL, transformeret DLBCL fra indolente undertyper, HGBCL, NOS, dobbelt/tredobbelt-hit HGBCL, FL grad 3b og PMBCL

3. For dosis-eskaleringsfase:

   Tilbagefaldende, progressiv og/eller refraktær sygdom efter tilstrækkelig systemisk behandling indeholdende mindst et anti-CD20 monoklonalt antistof (f. rituximab)

   1. Patienter skal have udmattet eller ikke være berettiget til alle standard terapeutiske muligheder
   2. Patienter med indolent lymfom (FL, MZL eller SLL) skal have behov for behandlingsstart baseret på symptomer og/eller sygdomsbyrde

   For dosisudvidelsesfasen:

   Recidiverende, progressiv og/eller refraktær sygdom efter ≥ 2 tidligere linjer med tilstrækkelig systemisk behandling indeholdende mindst et anti-CD20 monoklonalt antistof (f. rituximab)

4. Mindst 1 målbart sygdomssted baseret på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (defineret som en tydelig nodal læsion med den lange akse > 1,5 cm eller ekstranodal læsion med den lange akse > 1,0 cm). Læsioner, der tidligere har modtaget strålebehandling, kan kun betragtes som målbare efter bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​progression eller resterende læsioner. (for dosis-eskaleringsfasen: et evaluerbart sygdomssted er tilladt).
5. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2

6. Tilstrækkelige lever/hæmatologiske/nyre-/hjertefunktioner angivet ved laboratorieværdier

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (uden vækstfaktorstøtte). Der er en undtagelse for patienter med knoglemarvspåvirkning, i hvilket tilfælde ANC skal være ≥ 0,75 x 10^9/L
   2. Blodplader > 75 x 10^9/L inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (uden vækstfaktorstøtte eller transfusion). Der er en undtagelse for patienter med knoglemarvspåvirkning, i hvilket tilfælde blodpladerne skal være ≥ 50 x 10^9/L
   3. Hæmoglobin > 90 g/L inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion).
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
   5. Tilstrækkelig leverfunktion angivet ved: i) Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase ≤ 3 x ULN; ii) Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase ≤ 3 x ULN; iii) Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom).
   6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50%;
7. Forventet overlevelsestid er mere end 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

En patient, der opfylder et af følgende kriterier, bør udelukkes fra undersøgelsen:

1. Enhver tidligere terapi med et bispecifikt antistof af samme klasse
2. Berettiget til højdosis kemoterapi med HSCT-terapi
3. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom

4. Kendt tidligere eller nuværende malignitet bortset fra inklusionsdiagnose, med følgende undtagelser:

   1. Cervikal carcinom af stadium Ib eller mindre
   2. Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom
   3. Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft
   4. Prostatacancer med et aktuelt PSA-niveau <0,1 ng/ml
   5. Enhver helbredelig cancer med en fuldstændig respons (CR) af >2 års varighed

5. Kendt klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Begyndelse af ustabil angina pectoris eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før signering af ICF
   2. Kongestiv hjertesvigt før underskrivelse af ICF (opfylder kriterierne i New York Heart Association Classification III eller IV)
   3. Klinisk signifikant arytmi før signering af ICF
6. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ukontrollerede lungesygdomme, eller tegn på dyspnø i hvile eller pulsoximetri < 93 %, mens der indåndes rumluft.

7. Bekræftet anamnese eller nuværende autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der resulterer i permanent immunsuppression eller kræver permanent immunsuppressiv behandling (herunder >20 mg/dag prednisolon [eller tilsvarende], men lavdosis prednisolon er tilladt). Den velkontrollerede autoimmune sygdom kan indskrives efter efterforskerens skøn, herunder:

   1. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon
   2. Patienter med en anamnese med type 1-diabetes mellitus, som var velkontrollerede (defineret som en screening af hæmoglobin A1c < 8 % og ingen urinketoacidose)
   3. Patienter med hudsygdom, som ikke blev behandlet med systemisk kortikosteroid
8. Anamnese med anfaldslidelse eller bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
9. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
10. Kendt enhver større episode af aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika inden for 2 uger før underskrivelse af ICF
11. Positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof. Positiv for hepatitis B-antistof (undtagen kun det positive HBsAb) med påviselig HBV-DNA. Positiv for hepatitis C-antistof med påviselig HCV-RNA
12. Chimeric antigen receptor T-celle (CAR-T) terapi inden for 100 dage før første SCTB35 administration (kun anvendelig til dosis-udvidelsesfasen)
13. Autolog HSCT inden for 100 dage før første SCTB35-administration eller enhver tidligere allogen HSCT eller solid organtransplantation
14. Modtog en større operation inden for 4 uger før første SCTB35-administration, eller planlagde at modtage en større operation under undersøgelsen
15. Modtaget et hvilket som helst kemoterapeutisk middel, andet anticancermiddel eller forsøgslægemiddel (monoklonalt antistof, radioimmunkonjugat, antistof-lægemiddelkonjugat eller andet) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før første SCTB35-administration
16. Udsat for levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før første SCTB35-administration, eller planlagt at modtage disse vacciner under undersøgelsen
17. Graviditet eller amning. Under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste administration af SCTB35 er en kvinde i den fødedygtige alder eller en mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, uenig i at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
18. Patienten har en betingelse for, at deltagelse efter investigators mening kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger