První studie SCTB35 u pacientů s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

1. Věk ≥ 18 let

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený novotvar CD20+ zralých B-buněk

   Pro fázi eskalace dávky:

   1. De novo nebo transformovaný difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
   2. B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBCL)
   3. Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL)
   4. Folikulární lymfom (FL)
   5. Lymfom z plášťových buněk
   6. Malý lymfocytární lymfom
   7. Lymfom okrajové zóny (uzlový, extranodální nebo spojený se sliznicí)

   Pro fázi expanze dávky:

   1. FL kohorta: histologicky potvrzená FL stupně 1, 2 nebo 3a při počáteční diagnóze bez klinických nebo patologických známek transformace
   2. LBCL kohorta: včetně histologicky potvrzeného DLBCL, jinak nespecifikovaného (NOS), EBV+ DLBCL, transformovaný DLBCL z indolentních podtypů, HGBCL, NOS, HGBCL s dvojitým/trojnásobným zásahem, FL stupeň 3b a PMBCL

3. Pro fázi eskalace dávky:

   Recidivující, progresivní a/nebo refrakterní onemocnění po adekvátní systémové terapii obsahující alespoň monoklonální protilátku anti-CD20 (např. rituximab)

   1. Pacienti musí vyčerpat všechny standardní léčebné možnosti nebo je pro ně nelze použít
   2. Pacienti s indolentním lymfomem (FL, MZL nebo SLL) musí mít potřebu zahájit léčbu na základě symptomů a/nebo zátěže onemocněním

   Pro fázi expanze dávky:

   Recidivující, progresivní a/nebo refrakterní onemocnění po ≥ 2 předchozích liniích adekvátní systémové terapie obsahující alespoň monoklonální protilátku anti-CD20 (např. rituximab)

4. Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění na základě počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) (definované jako jasně nodální léze s dlouhou osou > 1,5 cm nebo extranodální léze s dlouhou osou > 1,0 cm). Léze, které byly předtím podrobeny radioterapii, lze považovat za měřitelné pouze po potvrzení přítomnosti progrese nebo reziduálních lézí. (pro fázi eskalace dávky: je povoleno hodnotitelné místo onemocnění).
5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

6. Přiměřené jaterní/hematologické/renální/kardiální funkce indikované laboratorními hodnotami

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (bez podpory růstovým faktorem). Existuje výjimka pro pacienty s postižením kostní dřeně, kdy ANC musí být ≥ 0,75 x 10^9/l
   2. Krevní destičky > 75 x 10^9/l během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (bez podpory růstovým faktorem nebo transfuze). Existuje výjimka pro pacienty s postižením kostní dřeně, kdy počet krevních destiček musí být ≥ 50 x 10^9/l
   3. Hemoglobin > 90 g/l během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (nezávisle na podpoře růstovým faktorem nebo transfuzi).
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
   5. Adekvátní jaterní funkce indikovaná: i) aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza ≤ 3 x ULN; ii) alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvtransamináza < 3 x ULN; iii) Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom).
   6. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
7. Očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

Pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, by měl být ze studie vyloučen:

1. Jakákoli předchozí terapie bispecifickou protilátkou stejné třídy
2. Vhodné pro vysokodávkovou chemoterapii s HSCT terapií
3. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem

4. Známá minulá nebo současná malignita jiná než inkluzní diagnóza, s následujícími výjimkami:

   1. Karcinom děložního čípku stadia Ib nebo nižší
   2. Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
   3. Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře
   4. Rakovina prostaty se současnou hladinou PSA <0,1 ng/ml
   5. Jakákoli léčitelná rakovina s kompletní odpovědí (CR) trvající > 2 roky

5. Známé klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   1. Nástup nestabilní anginy pectoris nebo akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před podepsáním ICF
   2. Městnavé srdeční selhání před podepsáním ICF (splňuje kritéria klasifikace III nebo IV New York Heart Association)
   3. Klinicky významná arytmie před podepsáním ICF
6. Intersticiální plicní onemocnění nebo nekontrolované plicní onemocnění v anamnéze nebo známky dušnosti v klidu nebo pulzní oxymetrie < 93 % při dýchání vzduchu v místnosti.

7. Potvrzená anamnéza nebo současné autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění vedoucí k trvalé imunosupresi nebo vyžadující trvalou imunosupresivní léčbu (včetně >20 mg/den prednisolonu [nebo ekvivalentu], ale nízké dávky prednisolonu jsou povoleny). Dobře kontrolované autoimunitní onemocnění může být zařazeno podle uvážení zkoušejícího, včetně:

   1. Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
   2. Pacienti s anamnézou diabetes mellitus 1. typu, kteří byli dobře kontrolováni (definováno jako screening hemoglobinu A1c < 8 % a bez močové ketoacidózy)
   3. Pacienti s kožním onemocněním, kteří nebyli léčeni systémovými kortikosteroidy
8. Záchvatová porucha nebo potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) v anamnéze
9. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na terapii monoklonálními protilátkami (nebo fúzními proteiny souvisejícími s rekombinantními protilátkami)
10. Známá jakákoli závažná epizoda aktivní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky během 2 týdnů před podepsáním ICF
11. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). Pozitivní na protilátky proti hepatitidě B (kromě pouze pozitivní HBsAb) s detekovatelnou HBV-DNA. Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C s detekovatelnou HCV-RNA
12. Terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T) během 100 dnů před prvním podáním SCTB35 (platí pouze pro fázi rozšiřování dávky)
13. Autologní HSCT do 100 dnů před prvním podáním SCTB35 nebo jakákoli předchozí alogenní HSCT nebo transplantace solidních orgánů
14. Podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním SCTB35 nebo plánoval podstoupit větší chirurgický zákrok během studie
15. Obdrželi jakoukoli chemoterapeutickou látku, jinou protirakovinnou látku nebo zkoumaný lék (monoklonální protilátku, radioimunokonjugát, konjugát protilátka-lék nebo jiný) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před prvním podáním SCTB35
16. Vystaveno živé nebo živé atenuované vakcíně během 4 týdnů před prvním podáním SCTB35 nebo je plánováno dostat tyto vakcíny během studie
17. Těhotenství nebo kojení. Během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání SCTB35 žena ve fertilním věku nebo muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, nesouhlasí s praktikováním vysoce účinné metody antikoncepce.
18. Pacient má jakoukoli podmínku, že podle názoru zkoušejícího by účast mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení