Eine erste Studie am Menschen zu SCTB35 bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

1. Alter ≥ 18 Jahre

2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes reifes CD20+-B-Zell-Neoplasma

   Für die Dosissteigerungsphase:

   1. De novo oder transformiertes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)
   2. Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL)
   3. Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL)
   4. Follikuläres Lymphom (FL)
   5. Mantelzelllymphom
   6. Kleines lymphozytäres Lymphom
   7. Marginalzonenlymphom (knoten-, extranodal- oder schleimhautassoziiert)

   Für die Dosiserweiterungsphase:

   1. FL-Kohorte: histologisch bestätigter FL-Grad 1, 2 oder 3a bei der Erstdiagnose ohne klinische oder pathologische Anzeichen einer Transformation
   2. LBCL-Kohorte: einschließlich histologisch bestätigtem DLBCL, nicht anders angegeben (NOS), EBV+ DLBCL, transformiertem DLBCL von indolenten Subtypen, HGBCL, NOS, Double/Triple-Hit-HGBCL, FL Grad 3b und PMBCL

3. Für die Dosissteigerungsphase:

   Rezidivierende, fortschreitende und/oder refraktäre Erkrankung nach adäquater systemischer Therapie mit mindestens einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (z. B. Rituximab)

   1. Die Patienten müssen erschöpft sein oder keinen Anspruch auf alle Standardtherapieoptionen haben
   2. Bei Patienten mit indolentem Lymphom (FL, MZL oder SLL) muss aufgrund der Symptome und/oder der Krankheitslast ein Behandlungsbedarf bestehen

   Für die Dosiserweiterungsphase:

   Rezidivierende, fortschreitende und/oder refraktäre Erkrankung nach ≥ 2 vorherigen Linien einer angemessenen systemischen Therapie mit mindestens einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (z. B. Rituximab)

4. Mindestens 1 messbare Krankheitsstelle basierend auf Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) (definiert als eindeutig nodale Läsion mit der Längsachse > 1,5 cm oder extranodale Läsion mit der Längsachse > 1,0 cm). Läsionen, die zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurden, können erst dann als messbar angesehen werden, wenn das Vorliegen einer Progression oder verbleibender Läsionen bestätigt wurde. (für die Dosissteigerungsphase: ein auswertbarer Krankheitsort ist zulässig).
5. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2

6. Ausreichende Leber-/hämatologische/Nieren-/Herzfunktionen, angezeigt durch Laborwerte

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (ohne Wachstumsfaktorunterstützung). Eine Ausnahme gibt es für Patienten mit Knochenmarksbeteiligung, bei denen der ANC ≥ 0,75 x 10^9/L sein muss
   2. Blutplättchen > 75 x 10^9/L innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion). Eine Ausnahme gibt es für Patienten mit Knochenmarksbeteiligung, bei denen die Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/L sein muss
   3. Hämoglobin > 90 g/L innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion).
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min, geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung
   5. Ausreichende Leberfunktion angezeigt durch: i) Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamin-Oxalessigsäure-Transaminase ≤ 3 x ULN; ii) Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase ≤ 3 x ULN; iii) Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN (sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt).
   6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate

Ausschlusskriterien:

Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, sollte von der Studie ausgeschlossen werden:

1. Jede vorherige Therapie mit einem bispezifischen Antikörper derselben Klasse
2. Anspruch auf Hochdosis-Chemotherapie mit HSCT-Therapie
3. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome

4. Bekannte frühere oder aktuelle Malignität außer der Einschlussdiagnose, mit folgenden Ausnahmen:

   1. Zervixkarzinom im Stadium Ib oder weniger
   2. Nicht-invasives Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   3. Nicht-invasiver, oberflächlicher Blasenkrebs
   4. Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert <0,1 ng/ml
   5. Jeder heilbare Krebs mit einer vollständigen Remission (CR) von mehr als 2 Jahren Dauer

5. Bekannte klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich:

   1. Auftreten einer instabilen Angina pectoris oder eines akuten Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung einer ICF
   2. Herzinsuffizienz vor der Unterzeichnung einer ICF (erfüllt die Kriterien der Klassifikation III oder IV der New York Heart Association)
   3. Klinisch signifikante Arrhythmie vor der Unterzeichnung einer ICF
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder unkontrollierter Lungenerkrankungen oder Anzeichen einer Dyspnoe in Ruhe oder Pulsoximetrie < 93 % beim Atmen von Raumluft.

7. Bestätigte Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung oder andere Krankheiten, die zu einer dauerhaften Immunsuppression führen oder eine dauerhafte immunsuppressive Therapie erfordern (einschließlich > 20 mg/Tag Prednisolon [oder Äquivalent], aber niedrig dosiertes Prednisolon ist erlaubt). Die gut kontrollierte Autoimmunerkrankung kann nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, einschließlich:

   1. Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis Schilddrüsenersatzhormon erhalten
   2. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus in der Vorgeschichte, die gut kontrolliert waren (definiert als Screening-Hämoglobin A1c < 8 % und keine Ketoazidose im Urin)
   3. Patienten mit Hauterkrankungen, die nicht mit systemischen Kortikosteroiden behandelt wurden
8. Vorgeschichte von Anfallsleiden oder bestätigter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML)
9. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf eine monoklonale Antikörpertherapie (oder rekombinante Antikörper-verwandte Fusionsproteine)
10. Bekannte schwerwiegende Episoden einer aktiven Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Unterzeichnung einer ICF eine Behandlung mit systemischen Antibiotika erfordern
11. Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). Positiv für Hepatitis-B-Antikörper (außer nur dem positiven HBsAb) mit nachweisbarer HBV-DNA. Positiv für Hepatitis-C-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA
12. Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) innerhalb von 100 Tagen vor der ersten SCTB35-Verabreichung (gilt nur für die Dosiserweiterungsphase)
13. Autologe HSCT innerhalb von 100 Tagen vor der ersten SCTB35-Verabreichung oder einer früheren allogenen HSCT oder Organtransplantation
14. Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten SCTB35-Verabreichung einer größeren Operation unterzogen oder plante, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen
15. Sie haben vor der ersten SCTB35-Verabreichung innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, ein Chemotherapeutikum, ein anderes Antikrebsmittel oder ein Prüfpräparat (monoklonaler Antikörper, Radioimmunkonjugat, Antikörper-Wirkstoff-Konjugat oder auf andere Weise) erhalten
16. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten SCTB35-Verabreichung einem Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff ausgesetzt waren oder geplant waren, diese Impfstoffe während der Studie zu erhalten
17. Schwangerschaft oder Stillzeit. Während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung von SCTB35 widerspricht eine Frau im gebärfähigen Alter oder ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, der Anwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung.
18. Der Patient hat eine Bedingung dafür, dass die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes die protokollspezifischen Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte