Pierwsze badanie na ludziach SCTB35 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania wyłącznie po spełnieniu wszystkich poniższych warunków:

1. Wiek ≥ 18 lat

2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór z dojrzałych komórek B CD20+

   W fazie zwiększania dawki:

   1. De novo lub transformowany chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL)
   2. Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBCL)
   3. Pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL)
   4. Chłoniak grudkowy (FL)
   5. Chłoniak z komórek płaszcza
   6. Mały chłoniak limfatyczny
   7. Chłoniak strefy brzeżnej (węzłowy, pozawęzłowy lub związany z błoną śluzową)

   Dla fazy zwiększania dawki:

   1. Kohorta FL: potwierdzony histologicznie stopień FL 1, 2 lub 3a w momencie wstępnego rozpoznania bez klinicznych lub patologicznych dowodów transformacji
   2. Kohorta LBCL: w tym histologicznie potwierdzony DLBCL, nieokreślony inaczej (NOS), EBV+ DLBCL, transformowany DLBCL z podtypów indolentnych, HGBCL, NOS, HGBCL z podwójnym/potrójnym trafieniem, FL stopień 3b i PMBCL

3. W fazie zwiększania dawki:

   Nawrotowa, postępująca i/lub oporna na leczenie choroba po zastosowaniu odpowiedniego leczenia ogólnoustrojowego zawierającego co najmniej przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (np. rytuksymab)

   1. Pacjenci musieli wyczerpać wszystkie standardowe opcje terapeutyczne lub nie kwalifikować się do nich
   2. U pacjentów z chłoniakiem o powolnym przebiegu (FL, MZL lub SLL) konieczne jest rozpoczęcie leczenia w oparciu o objawy i/lub stopień zaawansowania choroby

   Dla fazy zwiększania dawki:

   Choroba nawracająca, postępująca i/lub oporna na leczenie po ≥ 2 wcześniejszych liniach odpowiedniego leczenia ogólnoustrojowego zawierającego co najmniej przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (np. rytuksymab)

4. Co najmniej 1 mierzalna lokalizacja choroby na podstawie tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) (określana jako wyraźnie zmiana węzłowa o osi długiej > 1,5 cm lub zmiana pozawęzłowa o osi długiej > 1,0 cm). Zmiany, które wcześniej poddano radioterapii, można uznać za mierzalne dopiero po potwierdzeniu obecności zmian progresywnych lub resztkowych. (w fazie zwiększania dawki: dopuszczalne jest możliwe do oceny miejsce choroby).
5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

6. Odpowiednie funkcje wątroby/hematologiczne/nerkowe/sercowe, co potwierdzają wyniki badań laboratoryjnych

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (bez wspomagania czynnikiem wzrostu). Istnieje wyjątek dla pacjentów z zajęciem szpiku kostnego, w którym to przypadku ANC musi wynosić ≥ 0,75 x 10^9/l
   2. Płytki krwi > 75 x 10^9/l w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (bez wspomagania czynnikiem wzrostu i transfuzji). Istnieje wyjątek dla pacjentów z zajęciem szpiku kostnego, w którym to przypadku liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 50 x 10^9/l
   3. Hemoglobina > 90 g/l w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji).
   4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   5. Na prawidłową czynność wątroby wskazuje: i) aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy ≤ 3 x GGN; ii) aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy ≤ 3 x GGN; iii) Poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (o ile nie udokumentowano zespołu Gilberta).
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
7. Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

Z badania należy wykluczyć pacjenta, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwciałem dwuswoistym tej samej klasy
2. Kwalifikuje się do chemioterapii wysokodawkowej z terapią HSCT
3. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka

4. Znany przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż rozpoznanie włączenia, z następującymi wyjątkami:

   1. Rak szyjki macicy w stopniu Ib lub niższym
   2. Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   3. Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza moczowego
   4. Rak prostaty z aktualnym poziomem PSA <0,1 ng/ml
   5. Każdy uleczalny nowotwór z całkowitą odpowiedzią (CR) trwającą >2 lata

5. Znana klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   1. Początek niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem umowy ICF
   2. Zastoinowa niewydolność serca przed podpisaniem ICF (spełnia kryteria klasyfikacji III lub IV New York Heart Association)
   3. Klinicznie istotna arytmia przed podpisaniem ICF
6. Śródmiąższowa choroba płuc lub niekontrolowane choroby płuc w wywiadzie lub objawy duszności spoczynkowej lub pulsoksymetria < 93% podczas oddychania powietrzem w pomieszczeniu.

7. Potwierdzona historia lub obecna choroba autoimmunologiczna lub inna choroba powodująca trwałą immunosupresję lub wymagająca stałego leczenia immunosupresyjnego (w tym prednizolon w dawce >20 mg/dobę [lub odpowiednik], ale dozwolone są prednizolon w małych dawkach). Według uznania badacza do badania może zostać włączona dobrze kontrolowana choroba autoimmunologiczna, obejmująca:

   1. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy
   2. Pacjenci z cukrzycą typu 1 w wywiadzie, dobrze kontrolowani (zdefiniowani jako przesiewowe stężenie hemoglobiny A1c < 8% i brak kwasicy ketonowej w moczu)
   3. Pacjenci z chorobami skóry, którzy nie byli leczeni ogólnoustrojowymi kortykosteroidami
8. Napady padaczkowe w wywiadzie lub potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
9. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi (lub białkami fuzyjnymi związanymi z rekombinowanymi przeciwciałami)
10. Znany jakikolwiek poważny epizod czynnej infekcji wymagający leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF
11. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (z wyjątkiem dodatniego wyniku HBsAb) z wykrywalnym HBV-DNA. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z wykrywalnym RNA HCV
12. Terapia chimerowymi komórkami T receptora antygenu (CAR-T) w ciągu 100 dni przed pierwszym podaniem SCTB35 (dotyczy wyłącznie fazy zwiększania dawki)
13. Autologiczny HSCT w ciągu 100 dni przed pierwszym podaniem SCTB35 lub jakimkolwiek wcześniejszym allogenicznym HSCT lub przeszczepem narządu litego
14. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem SCTB35 lub planował poddać się poważnej operacji w trakcie badania
15. Otrzymano jakikolwiek środek chemioterapeutyczny, inny środek przeciwnowotworowy lub lek badany (przeciwciało monoklonalne, koniugat radioimmunologiczny, koniugat przeciwciało-lek lub inny) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest krótszy, przed pierwszym podaniem SCTB35
16. Narażeni na żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem SCTB35 lub planujący otrzymanie tych szczepionek w trakcie badania
17. Ciąża lub karmienie piersią. W trakcie badania i przez 6 miesięcy od ostatniego podania SCTB35 kobieta w wieku rozrodczym lub mężczyzna współżyjący seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym nie zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń.
18. Pacjent spełnia jakiekolwiek warunki, aby w opinii badacza uczestnictwo mogło uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole