Ensimmäinen ihmisillä tehty SCTB35-tutkimus potilailla, joilla on uusiutuminen/refraktaarinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

1. Ikä ≥ 18 vuotta

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu CD20+ kypsä B-solukasvain

   Annoksen korotusvaiheessa:

   1. De novo tai transformoitunut diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
   2. Korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL)
   3. Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL)
   4. Follikulaarinen lymfooma (FL)
   5. Vaippasolulymfooma
   6. Pieni lymfosyyttinen lymfooma
   7. Marginaalivyöhykkeen lymfooma (solmukudoksen, ekstranodaalisen tai limakalvon aiheuttama)

   Annoksen laajennusvaiheessa:

   1. FL-kohortti: histologisesti vahvistettu FL-aste 1, 2 tai 3a alkudiagnoosissa ilman kliinisiä tai patologisia todisteita transformaatiosta
   2. LBCL-kohortti: mukaan lukien histologinen vahvistettu DLBCL, ei toisin määritelty (NOS), EBV+ DLBCL, muunnettu DLBCL indolenteista alatyypeistä, HGBCL, NOS, kaksois-/kolminkertainen HGBCL, FL-luokka 3b ja PMBCL

3. Annoksen korotusvaiheessa:

   Uusiutunut, etenevä ja/tai refraktorinen sairaus riittävän systeemisen hoidon jälkeen, joka sisältää vähintään monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta (esim. rituksimabi)

   1. Potilaiden on oltava uupuneita tai he eivät ole oikeutettuja käyttämään kaikkia tavallisia hoitovaihtoehtoja
   2. Potilailla, joilla on indolentti lymfooma (FL, MZL tai SLL), on oltava hoidon aloitustarve oireiden ja/tai sairauden aiheuttaman taakan perusteella.

   Annoksen laajennusvaiheessa:

   Relapsoitunut, etenevä ja/tai refraktorinen sairaus vähintään 2 aiemman riittävän systeemisen hoidon jälkeen, joka sisältää vähintään monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta (esim. rituksimabi)

4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta tietokonetomografian (CT) tai magneettikuvauksen (MRI) perusteella (määritelty selkeästi solmuvaurioksi, jonka pitkä akseli on > 1,5 cm, tai ekstranodaaliseksi vaurioksi, jonka pitkä akseli on > 1,0 cm). Aiemmin sädehoitoa saaneita vaurioita voidaan pitää mitattavissa vasta sen jälkeen, kun on varmistettu etenevien tai jäljellä olevien leesioiden esiintyminen. (annoksen korotusvaiheessa: arvioitava sairauskohta on sallittu).
5. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

6. Riittävät maksan/hematologiset/munuaisten/sydämen toiminnot laboratorioarvojen osoittamana

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ilman kasvutekijätukea). Poikkeus koskee potilaita, joilla on luuytimen vaikutusta, jolloin ANC:n on oltava ≥ 0,75 x 10^9/l
   2. Verihiutaleet > 75 x 10^9/l 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoa). Poikkeus koskee potilaita, joilla on luuytimen vaikutusta, jolloin verihiutaleiden on oltava ≥ 50 x 10^9/l
   3. Hemoglobiini > 90 g/l 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (riippumatta kasvutekijän tuesta tai verensiirrosta).
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
   5. Riittävä maksan toiminta osoittaa: i) aspartaattiaminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi ≤ 3 x ULN; ii) alaniiniaminotransferaasi (ALT)/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi < 3 x ULN; iii) Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   6. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;
7. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta:

1. Mikä tahansa aikaisempi hoito saman luokan bispesifisellä vasta-aineella
2. Soveltuu suuriannoksiseen kemoterapiaan HSCT-hoidolla
3. Tunnettu keskushermoston (CNS) osallistuminen lymfoomaan

4. Tunnettu tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole inkluusiodiagnoosi, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

   1. Kohdunkaulan karsinooma vaiheen Ib tai vähemmän
   2. Ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
   3. Ei-invasiivinen, pinnallinen virtsarakon syöpä
   4. Eturauhassyöpä, jonka nykyinen PSA-taso <0,1 ng/ml
   5. Mikä tahansa parannettavissa oleva syöpä, jonka täydellinen vaste (CR) kestää yli 2 vuotta

5. Tunnettu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   1. Epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
   2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ennen ICF:n allekirjoittamista (täyttää New York Heart Associationin luokituksen III tai IV kriteerit)
   3. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö ennen ICF:n allekirjoittamista
6. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai hallitsemattomat keuhkosairaudet tai näyttöä hengenahdistusta levossa tai pulssioksimetriaa < 93 % hengitettäessä huoneilmaa.

7. Vahvistettu historia tai nykyinen autoimmuunisairaus tai muut sairaudet, jotka johtavat pysyvään immunosuppressioon tai vaativat pysyvää immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien >20 mg/vrk prednisoloni [tai vastaava], mutta pieniannoksinen prednisoloni on sallittu). Hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus voidaan rekisteröidä tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien:

   1. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia
   2. Potilaat, joilla on ollut tyypin 1 diabetes mellitus ja jotka olivat hyvin hallinnassa (määritelty hemoglobiini A1c -seulontaan < 8 % ja ei virtsan ketoasidoosia)
   3. Potilaat, joilla on ihosairaus ja joita ei hoidettu systeemisellä kortikosteroidilla
8. Aiempi kohtaushäiriö tai vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
9. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-ainehoitojen (tai rekombinanttivasta-aineisiin liittyvien fuusioproteiinien) johdosta
10. Tunnettu mikä tahansa vakava aktiivisen infektion jakso, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
11. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. Positiivinen hepatiitti B -vasta-aineelle (paitsi vain positiiviselle HBsAb:lle) havaittavalla HBV-DNA:lla. Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, jossa on havaittavissa oleva HCV-RNA
12. Kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito (CAR-T) 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä SCTB35-antoa (koskee vain annoksen laajennusvaihetta)
13. Autologinen HSCT 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä SCTB35-antoa tai mitä tahansa aikaisempaa allogeenistä HSCT- tai kiinteän elimen siirtoa
14. Sai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä SCTB35-antoa tai suunnitteli saavansa suuren leikkauksen tutkimuksen aikana
15. saanut mitä tahansa kemoterapeuttista ainetta, muuta syövänvastaista ainetta tai tutkimuslääkettä (monoklonaalinen vasta-aine, radioimmunokonjugaatti, vasta-aine-lääkekonjugaatti tai muu) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä SCTB35-antoa
16. Altistunut elävälle tai elävälle heikennetylle rokotteelle 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä SCTB35-antoa tai aikoo saada näitä rokotteita tutkimuksen aikana
17. Raskaus tai imetys. Tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan SCTB35:n viimeisen annon jälkeen hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on eri mieltä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä.
18. Potilaalla on jokin edellytys sille, että osallistuminen voisi tutkijan mielestä estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita