切除可能な臨床的にリンパ節陰性の頭頸部扁平上皮癌におけるティスレリズマブと化学療法の併用、その後の手術と事前手術の比較
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bin Wei
- 電話番号：+86 18476425874
- メール：weib6@mail2.sysu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Qunxing Li
- 電話番号：020 81332471
- メール：liqx73@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Yuexiu
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Guangzhou、Yuexiu、中国、510120
- 募集
- Medical Ethics Committee of Sun Yat-sen Memorial Hospital
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主任研究者：
- Song Fan, Doctor
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コンタクト：
- Song Fan, Doctor
- 電話番号：+86 13570536658
- メール：fansong2@mail.sysu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
組織学的にHNSCCと診断され、外科的切除を含む治癒目的の治療が計画されている：ステージIII/IVA。
研究参加時の年齢が18歳以上80歳未満であること。
ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患。 患者は、抗細胞傷害性 T リンパ球タンパク質 4 (CTLA-4)、抗プログラム細胞死 1、抗プログラム細胞死 1 リガンド 1 (PD-L1)、または抗-プログラムされた細胞死リガンド 2 抗体（治療用抗がんワクチンを除く）。
スクリーニング検査機関は次の基準を満たしている必要があり、登録前 14 日以内に取得する必要があります。
適切な肝臓および腎臓の機能が証明されている
血清クレアチニン < 1.5 X ULN または CrCl > 40mL/min (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):
男性：クレアチニン CL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年齢))/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL)） 女性：クレアチニン CL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年齢))/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL))x 0.85 AST/ALT ≤ 3 x ULN 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く) )
以下によって実証される適切な骨髄機能:
好中球絶対数 > 1,500/µL 血小板 > 100 X 103/µL ヘモグロビン > 9.0 g/dL 生殖能力のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります (最低感度 25 IU/L または同等単位のヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG]) ) 研究登録後 21 日以内。
生殖能力のある女性は、治験薬の最後の投与後23週間は妊娠を回避するために非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 「生殖能力のある女性」とは、初経を経験し、避妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性と定義されます。閉経期は臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない場合の 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されています。さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが証明されている必要があります。
生殖能力のある男性が生殖能力のある女性と性行為を行う場合は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用しなければなりません。治験薬の投与を受けている男性には、治験薬の最後の投与後31週間は避妊を厳守するよう指導される。無精子症の男性は避妊を必要としません。
治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。
被験者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
被験者は、確定診断が行われた後に残った治療前の組織（つまり、アーカイブ組織または新鮮な組織）を研究目的で使用することに同意する必要があります。 さらに、被験者は術後の残存組織を研究目的で使用することに同意する必要があります。
除外基準:
現在治験薬の研究に参加している、または最初の治療から4週間以内に参加したことがある、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
-過去5年以内に別の既知の浸潤性悪性腫瘍を患っている、および/または研究0日目より前に既知の悪性腫瘍に対して5年以内に手術、化学療法、標的小分子療法または放射線療法を受けたことがある。
対象が他の理由で大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
-5日目から14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える副腎置換ステロイドが許可されます。
過去3か月以内に全身ステロイド治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っているか、臨床的に重度の自己免疫疾患または全身ステロイドを必要とする症候群の文書化された病歴がある。
活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患。 注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録することが許可されます。
間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けている。
研究で使用された治療または他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後23週間までの予測期間内に妊娠または出産を予定している。
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)。
活動性 B 型または C 型肝炎の既知。活動性 TB (結核菌) の病歴がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：術前補助療法 ティスレリズマブ + 化学療法 (A 群)
術前補助療法（3サイクル） ： Cycle1、2、3（サイクル長：21日）：Tislelizumab(IV)、用量= 200mg、day=1;シスプラチン(IV)、用量=75 mg/m2、またはカルボプラチン(IV)、AUC=5、日=1; Nab-パクリタキセル (IV)、用量 = 260 mg/m2、日 = 1。 外科的切除後、リンパ節陽性の参加者は、200 mgのティスレリズマブをQ3Wで投与され、さらに補助療法として化学放射線療法が行われます。 リンパ節陰性の参加者には、補助療法として 200 mg のティスレリズマブを Q3W で投与します。 |
標準治療
各 21 日サイクルの 1 日目にチスレリズマブ 200 mg を静脈内 (IV) 注入で投与
各 21 日サイクルの 1 日目にシスプラチン 75 mg/m2 を静脈内 (IV) 注入で投与
各 21 日サイクルの 1 日目に Nab-パクリタキセル 260mg/m2 を静脈内 (IV) 注入で投与
各 21 日サイクルの 1 日目にシスプラチン 100 mg/m2 を静脈内 (IV) 注入で投与
各 21 日サイクルの 1 日目にチスレリズマブ 200 mg を静脈内 (IV) 注入で投与
推奨される標準治療
シスプラチン AUC=5 を各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入により投与
シスプラチン AUC=5 を各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入により投与
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アクティブコンパレータ：アップフロント手術（アームB）
外科的切除後、リンパ節陽性の参加者は補助療法として化学放射線療法を受けます。
リンパ節陰性の参加者はフォローアップを受けます。
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標準治療
各 21 日サイクルの 1 日目にシスプラチン 100 mg/m2 を静脈内 (IV) 注入で投与
推奨される標準治療
シスプラチン AUC=5 を各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入により投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間(DFS)
時間枠：3年
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無作為化から腫瘍の再発または何らかの原因による死亡までの時間
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3年
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リンパ節陽性率
時間枠：手術後30日以内
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被験者全体における切除標本中の陽性リンパ節の割合
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手術後30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハイグレード（グレード3～4およびグレード5）の有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：試験治療の初回投与時から追跡調査終了まで（最大5年）
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高悪性度の有害事象は、米国国立がん研究所 (NCI CTCAE) バージョン 5.0 基準の有害事象の共通用語基準に従って最悪の等級を使用して集計されました。
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試験治療の初回投与時から追跡調査終了まで（最大5年）
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：術後30日まで
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pCRは、切除された原発腫瘍標本およびサンプリングされたすべての所属リンパ節内に浸潤性扁平上皮癌が存在しないこととして定義されます。
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術後30日まで
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Major Pathological Response (MPR) 率
時間枠：手術後30日以内
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MPRは、切除された原発腫瘍標本およびサンプリングされたすべての局所リンパ節内の浸潤性扁平上皮癌が10%以下と定義されます。
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手術後30日以内
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リンパ節部門
時間枠：手術後30日以内
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リンパ節転移のある患者のリンパ節分裂
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手術後30日以内
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：3年
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EFS は、無作為化の日から次のいずれかのイベントの最初の記録の日までの時間です。疾患の進行。指示に応じて画像検査または生検で評価された局所再発または遠隔再発。または何らかの原因による死亡。
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3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：1年、2年、3年、5年
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無作為化から何らかの原因で被験者が死亡するまでの時間
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1年、2年、3年、5年
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無病生存期間(DFS)
時間枠：1年、2年、5年
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無作為化から腫瘍の再発または何らかの原因による死亡までの時間
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1年、2年、5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYSKY-2023-1283-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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