Tislelizumab combinato con chemioterapia seguita da intervento chirurgico rispetto a chirurgia iniziale nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo clinicamente resecabile con linfonodi negativi

Criterio di inclusione:

Avere una diagnosi istologicamente confermata di HNSCC per il quale è previsto il trattamento con intento curativo inclusa la resezione chirurgica: stadio III/IVA.

Maggiore o uguale a 18 e inferiore a 80 anni al momento dell'ingresso nello studio.

Performance status ECOG pari a 0 o 1. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1. I pazienti non devono essere stati precedentemente esposti a terapie immunomediate, tra cui la proteina anti-citotossica dei linfociti T 4 (CTLA-4), anti-morte cellulare programmata 1, anti-morte cellulare programmata 1 ligando 1 (PD-L1) o anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1). -anticorpi ligando 2 della morte cellulare programmata, esclusi i vaccini terapeutici antitumorali.

I laboratori di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione:

Funzionalità epatica e renale adeguata come dimostrato da

Creatinina sierica < 1,5 X ULN o CrCl > 40 ml/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault di seguito):

Maschi: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età))/(72 x creatinina sierica (mg/dL)） Donne: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età))/(72 x creatinina sierica (mg/dL))x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x ULN Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (eccetto i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL )

Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrata da:

Conta assoluta dei neutrofili >1.500/μL Piastrine > 100 X 103/μL Emoglobina > 9,0 g/dL Le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG] ) entro 21 giorni dall'iscrizione allo studio.

Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare una gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci in studio; per "donna potenzialmente riproduttiva" si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo stimolante (FSH) nel siero inferiore a 40 mIU/ml.

Gli uomini potenzialmente riproduttivi che sono sessualmente attivi con donne potenzialmente riproduttive devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; agli uomini che ricevono i farmaci in studio verrà chiesto di aderire alla contraccezione per 31 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci in studio; gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione.

Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello del rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.

I soggetti devono accettare di consentire l'uso di qualsiasi tessuto pretrattato rimanente dopo la diagnosi definitiva (ad esempio, tessuto d'archivio e/o fresco) per scopi di ricerca. Inoltre, i soggetti devono acconsentire all'utilizzo del loro tessuto postoperatorio residuo per scopi di ricerca.

Criteri di esclusione:

Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento o non si è ripreso (vale a dire, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

Ha avuto un altro tumore maligno invasivo noto nei 5 anni precedenti e/o è stato sottoposto a intervento chirurgico, chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 5 anni per un tumore maligno noto prima del giorno 0 dello studio.

Se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore per qualsiasi altro motivo, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.

Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal giorno -5. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi sostitutivi surrenalici > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.

Presenta una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento con steroidi sistemici negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici.

Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Nota: i soggetti possono arruolarsi se affetti da vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno.

Presenta evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.

Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.

Una storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile al trattamento o ad altri agenti utilizzati nello studio.

Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.

Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.

È incinta o sta allattando al seno, o si aspetta di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 23 settimane dopo l'ultima dose del trattamento di studio.

Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

Ha conosciuto l'epatite attiva B o C. Storia nota di tubercolosi attiva (bacillo tubercolosi).