Tislelizumab w skojarzeniu z chemioterapią, a następnie zabiegiem chirurgicznym a operacja z góry w przypadku resekcyjnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, klinicznie bez ujemnych węzłów chłonnych

Kryteria przyjęcia:

Mają histologicznie potwierdzoną diagnozę HNSCC, dla której planowane jest leczenie z zamiarem wyleczenia, w tym resekcja chirurgiczna: stopień III/IVA.

Wiek co najmniej 18 i mniej niż 80 lat w momencie rozpoczęcia badania.

Stan sprawności ECOG 0 lub 1. Choroba mierzalna zgodnie z RECIST 1.1. Pacjenci nie mogą być wcześniej poddawani terapii o podłożu immunologicznym, włączając w to antycytotoksyczne białko limfocytów T 4 (CTLA-4), przeciwciała przeciwko zaprogramowanej śmierci komórek 1, ligand 1 przeciwko programowanej śmierci komórek 1 (PD-L1) lub leki przeciwprogramowane. -przeciwciała przeciwko ligandowi 2 programowanej śmierci komórkowej, z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych.

Laboratoria przesiewowe muszą spełniać następujące kryteria i należy je uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją:

Wykazano prawidłową czynność wątroby i nerek

Kreatynina w surowicy < 1,5 X GGN lub CrCl > 40 ml/min (w przypadku zastosowania poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

Mężczyźni: CL kreatyniny (ml/min) = (Waga (kg) x (140 - wiek))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dL)） Kobiety: CL kreatyniny (ml/min) = (Waga (kg) x (140 - Wiek))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dL))x 0,85 AspAT/ALT ≤ 3 x GGN Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dL )

Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, o czym świadczy:

Bezwzględna liczba neutrofili >1500/µl Płytki krwi > 100 x 103/µl Hemoglobina > 9,0 g/dl Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG] ) w ciągu 21 dni od zapisania się na studia.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; „kobiety w wieku rozrodczym” oznaczają każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest w wieku pomenopauzalnym; menopauzę definiuje się klinicznie jako brak miesiączki trwający 12 miesięcy u kobiety po 45. roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy mniejsze niż 40 mIU/ml.

Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy współżyją seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować jakąkolwiek metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż 1% rocznie; mężczyźni otrzymujący badane leki zostaną pouczeni o konieczności stosowania antykoncepcji przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.

Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli ma to zastosowanie).

Uczestnik wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, łącznie z poddawaniem się leczeniu oraz zaplanowanymi wizytami i badaniami, w tym kontrolą.

Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie wszelkich tkanek sprzed leczenia pozostałych po postawieniu ostatecznej diagnozy (tj. tkanek archiwalnych i/lub świeżych) do celów badawczych. Ponadto uczestnicy muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie pozostałości tkanki pooperacyjnej do celów badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Czy obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia lub nie ustąpiło (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

w ciągu ostatnich 5 lat miał inny znany nowotwór złośliwy i/lub przeszedł operację, chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 5 lat z powodu znanego nowotworu złośliwego przed dniem 0 badania.

Jeżeli pacjent przeszedł poważną operację z jakiegokolwiek innego powodu, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach po interwencji.

Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od dnia -5. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce odpowiadającej > 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.

Czy u pacjenta występuje aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia steroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowego stosowania steroidów.

Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy cierpią na bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nawrotu nie przewiduje się w przypadku braku czynnika zewnętrznego.

Ma objawy śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.

Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Otrzymał wcześniej terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.

Historia reakcji alergicznej przypisanej związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do leczenia lub innych środków zastosowanych w badaniu.

ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, zdaniem badacza prowadzącego.

Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.

Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej, aż do 23 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.

Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

Miał aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).