Тислелизумаб в сочетании с химиотерапией с последующим хирургическим вмешательством по сравнению с предварительным хирургическим вмешательством при резектабельной клинически отрицательной плоскоклеточной карциноме головы и шеи с отсутствием узлов

Критерии включения:

Иметь гистологически подтвержденный диагноз HNSCC, который планируется лечить с лечебной целью, включая хирургическую резекцию: стадия III/IVA.

Возраст старше или равен 18 и меньше 80 лет на момент поступления на обучение.

Статус работоспособности ECOG 0 или 1. Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1. Пациенты не должны ранее подвергаться иммуноопосредованной терапии, включая антицитотоксический белок Т-лимфоцитов 4 (CTLA-4), анти-запрограммированную клеточную смерть 1, анти-запрограммированную клеточную смерть 1 лиганд 1 (PD-L1) или анти-запрограммированную гибель клеток 1. -антитела к лиганду 2 программируемой гибели клеток, за исключением терапевтических противораковых вакцин.

Скрининговые лаборатории должны соответствовать следующим критериям и быть получены в течение 14 дней до регистрации:

Адекватная функция печени и почек, что подтверждается

Креатинин сыворотки < 1,5 X ВГН или CrCl > 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

Мужчины: CL креатинина (мл/мин) = (Вес (кг) x (140 - Возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)） Женщины: CL креатинина (мл/мин) = (Вес (кг) x (140 - Возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)) x 0,85 АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (кроме субъектов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл) )

Адекватная функция костного мозга подтверждается:

Абсолютное число нейтрофилов >1500/мкл Тромбоциты > 100 X 103/мкл Гемоглобин > 9,0 г/дл Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ] ) в течение 21 дня с момента зачисления на обучение.

Женщины репродуктивного потенциала должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов; «женщина репродуктивного потенциала» определяется как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе; менопауза определяется клинически как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.

Мужчины репродуктивного потенциала, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного потенциала, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчинам, получающим исследуемые препараты, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов; мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.

Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ об информированном согласии (или документ законного представителя, если применимо).

Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, а также плановые посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

Субъекты должны согласиться разрешить использование любой ткани до лечения, оставшейся после постановки окончательного диагноза (т. е. архивной или свежей ткани), в исследовательских целях. Кроме того, субъекты должны дать согласие на использование остатков послеоперационных тканей в исследовательских целях.

Критерий исключения:

В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель после приема первой дозы лечения или не вылечился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.

У вас было другое известное инвазивное злокачественное новообразование в течение предыдущих 5 лет и/или было проведено хирургическое вмешательство, химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 5 лет по поводу известного злокачественного новообразования до 0 дня исследования.

Если субъекту была проведена серьезная операция по какой-либо другой причине, он должен был адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.

Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней со дня -5. Ингаляционные или топические стероиды, а также заместительные стероиды надпочечников в дозе более 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.

Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения стероидами в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания или синдром, требующий системного лечения стероидами.

Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Примечание. Субъектам разрешается участвовать в исследовании, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, резидуальный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.

Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. Ранее получал терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарственными средствами, специфически нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.

Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с препаратом или другими агентами, использованными в исследовании.

Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.

Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.

Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 23 недели после приема последней дозы исследуемого лечения.

Имеет известный анамнез заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

Известен активный гепатит B или C. Известен активный туберкулез (бацилла туберкулеза).