Tislelizumabe combinado com quimioterapia seguida de cirurgia versus cirurgia inicial em carcinoma espinocelular ressecável de cabeça e pescoço com nódulo clínico negativo

Critério de inclusão:

Ter diagnóstico histologicamente confirmado de CECP planejado para tratamento com intenção curativa, incluindo ressecção cirúrgica: estágio III/IVA.

Maior ou igual a 18 e menor que 80 anos de idade no momento do ingresso no estudo.

Status de desempenho ECOG de 0 ou 1. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. Os pacientes não devem ter exposição prévia à terapia imunomediada, incluindo proteína 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), morte celular antiprogramada 1, ligante 1 de morte celular antiprogramada 1 (PD-L1) ou anti-morte celular programada 1, ligante 1 de morte celular antiprogramada 1 (PD-L1). -anticorpos ligantes 2 de morte celular programada, excluindo vacinas terapêuticas anticâncer.

Os laboratórios de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes do registro:

Função hepática e renal adequada, demonstrada por

Creatinina sérica < 1,5 X LSN ou CrCl > 40mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

Homens: CL de creatinina (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL)） Mulheres: CL de creatinina (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL )

Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/µL Plaquetas > 100 X 103/µL Hemoglobina > 9,0 g/dL Mulheres com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez sérico ou urinário negativo (sensibilidade mínima 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG] ) dentro de 21 dias após a inscrição no estudo.

Mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a gravidez por 23 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; "mulheres com potencial reprodutivo" são definidas como qualquer mulher que tenha sofrido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; a menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorreia em uma mulher com mais de 45 anos, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mUI/mL.

Homens com potencial reprodutivo que sejam sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; os homens que estão recebendo os medicamentos do estudo serão instruídos a aderir à contracepção por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; homens azoospérmicos não necessitam de contracepção.

Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de um representante legalmente autorizado, se aplicável).

O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Os participantes devem concordar em permitir o uso de qualquer tecido pré-tratamento remanescente após o diagnóstico definitivo ser feito (ou seja, tecido de arquivo e/ou fresco) para fins de pesquisa. Além disso, os sujeitos devem consentir em permitir o uso de seu tecido pós-operatório residual para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

Teve outra malignidade invasiva conhecida nos últimos 5 anos e/ou foi submetido a cirurgia, quimioterapia, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia dentro de 5 anos para uma malignidade conhecida antes do dia 0 do estudo.

Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte por qualquer outro motivo, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias do dia -5. Esteroides inalados ou tópicos e esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico com esteróides nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos.

Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Nota: Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.

Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.

Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico.

História de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tratamento ou outros agentes utilizados no estudo.

Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.

Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 23 semanas após a última dose do tratamento experimental.

Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

Tem hepatite B ou C ativa conhecida. História conhecida de TB ativa (bacilo tuberculose).