Tislelizumab kombiniert mit Chemotherapie, gefolgt von einer Operation im Vergleich zu einer Voroperation bei resektablem, klinisch nodalnegativem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

Sie müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines HNSCC haben, dessen Behandlung mit kurativer Absicht, einschließlich chirurgischer Resektion, geplant ist: Stadium III/IVA.

Zum Zeitpunkt des Studieneintritts mindestens 18 und weniger als 80 Jahre alt.

ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1. Die Patienten dürfen zuvor keiner immunvermittelten Therapie ausgesetzt gewesen sein, einschließlich anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-Protein 4 (CTLA-4), anti-programmiertem Zelltod 1, anti-programmiertem Zelltod-1-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti -Programmierte Zelltod-Ligand-2-Antikörper, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs.

Screening-Labore müssen die folgenden Kriterien erfüllen und innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erworben werden:

Ausreichende Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch

Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder CrCl > 40 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):

Männer: Kreatinin CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 – Alter))/(72 x Serumkreatinin (mg/dl)） Frauen: Kreatinin CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 – Alter))/(72 x Serumkreatinin (mg/dl)) x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x ULN Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl sein kann )

Ausreichende Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch:

Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µL Blutplättchen > 100 x 103/µL Hämoglobin > 9,0 g/dl Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) ) innerhalb von 21 Tagen nach der Studieneinschreibung.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft 23 Wochen lang nach der letzten Dosis der Studienmedikamente zu vermeiden; „Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter“ sind alle Frauen, die eine Menarche erlebt haben und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind; Die Menopause wird klinisch als 12-monatige Amenorrhoe bei einer Frau über 45 definiert, sofern keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen. Darüber hinaus muss bei Frauen unter 55 Jahren ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von weniger als 40 mIU/ml vorliegen.

Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, die mit Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode anwenden, deren Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt; Männer, die die Studienmedikamente erhalten, werden angewiesen, sich nach der letzten Dosis der Studienmedikamente 31 Wochen lang an die Empfängnisverhütung zu halten; Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung.

Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend).

Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen.

Die Probanden müssen zustimmen, dass nach der endgültigen Diagnose verbleibendes Vorbehandlungsgewebe (z. B. Archivgewebe und/oder frisches Gewebe) für Forschungszwecke verwendet werden darf. Darüber hinaus müssen die Probanden der Verwendung ihres verbleibenden postoperativen Gewebes für Forschungszwecke zustimmen.

Ausschlusskriterien:

Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis daran teilgenommen oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf Arzneimittel zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

Hat innerhalb der letzten 5 Jahre eine andere bekannte invasive Malignität gehabt und/oder hat sich vor dem Studientag 0 innerhalb von 5 Jahren einer Operation, Chemotherapie, gezielten Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie wegen einer bekannten Malignität unterzogen.

Wenn sich der Patient aus einem anderen Grund einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

Personen mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Tag -5 eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatzsteroide > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Steroidbehandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide erfordert.

Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Hinweis: Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I, einer verbleibenden Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, an Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder an Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie erneut auftreten, wenn kein externer Auslöser vorliegt.

Es liegen Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis vor.

Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament erhalten, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielt.

Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Behandlung oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.

Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.

Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 23 Wochen nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.

Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).

Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Bacillus tuberculosis).