Tislelizumab combinado con quimioterapia seguida de cirugía versus cirugía inicial en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello con ganglios clínicamente negativos resecable

Criterios de inclusión:

Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de HNSCC que esté planificado para tratamiento con intención curativa, incluida la resección quirúrgica: estadio III/IVA.

Mayor o igual a 18 y menor de 80 años de edad al momento de ingresar al estudio.

Estado funcional ECOG de 0 o 1. Enfermedad medible según RECIST 1.1. Los pacientes no deben haber estado expuestos previamente a terapias inmunomediadas, incluida la proteína anticitotóxica de linfocitos T 4 (CTLA-4), antimuerte celular programada 1, antimuerte celular programada 1 ligando 1 (PD-L1) o antimuerte celular programada 1. -anticuerpos ligando 2 de muerte celular programada, excluidas las vacunas terapéuticas contra el cáncer.

Los laboratorios de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro:

Función hepática y renal adecuada como lo demuestra

Creatinina sérica < 1,5 X LSN o CrCl > 40 ml/min (si se utiliza la siguiente fórmula de Cockcroft-Gault):

Hombres: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad))/(72 x creatinina sérica (mg/dL)） Mujeres: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL )

Función adecuada de la médula ósea demostrada por:

Recuento absoluto de neutrófilos >1.500/μL Plaquetas > 100 X 103/μL Hemoglobina > 9,0 g/dL Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG] ) dentro de los 21 días posteriores a la inscripción al estudio.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces para evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis de los fármacos del estudio; "mujeres en edad reproductiva" se define como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica; la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero inferior a 40 mUI/ml.

Los hombres en edad fértil que sean sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben utilizar cualquier método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1% anual; a los hombres que estén recibiendo los medicamentos del estudio se les indicará que cumplan con los métodos anticonceptivos durante 31 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; los hombres azoospérmicos no requieren anticonceptivos.

Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legalmente autorizado, si corresponde).

El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Los sujetos deben aceptar permitir el uso de cualquier tejido previo al tratamiento que quede después de realizar el diagnóstico definitivo (es decir, tejido de archivo o fresco) con fines de investigación. Además, los sujetos deben dar su consentimiento para permitir el uso de su tejido posoperatorio residual con fines de investigación.

Criterio de exclusión:

Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.

Ha tenido otra neoplasia maligna invasiva conocida en los 5 años anteriores y/o se ha sometido a cirugía, quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia en los 5 años por una neoplasia maligna conocida antes del día 0 del estudio.

Si el sujeto recibió una cirugía mayor por cualquier otro motivo, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al día -5. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento con esteroides sistémicos en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos.

Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Nota: Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa.

Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control inmunológico.

Un historial de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al tratamiento u otros agentes utilizados en el estudio.

Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante.

Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.

Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 23 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

Tiene hepatitis B o C activa conocida. Historia conocida de tuberculosis activa (bacilo tuberculosis).