Tislelizumab gecombineerd met chemotherapie gevolgd door een operatie versus een operatie vooraf bij resectabel klinisch kliernegatief plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

Een histologisch bevestigde diagnose van HNSCC hebben die gepland is voor behandeling met curatieve intentie, inclusief chirurgische resectie: stadium III/IVA.

Groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan 80 jaar op het moment van deelname aan de studie.

ECOG-prestatiestatus van 0 of 1. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan immuungemedieerde therapie, waaronder anti-cytotoxisch T-lymfocyteiwit 4 (CTLA-4), anti-geprogrammeerde celdood 1, anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1) of anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1) of anti-geprogrammeerde celdood 1-ligand 1 (PD-L1). -geprogrammeerde celdood-ligand-2-antilichamen, met uitzondering van therapeutische vaccins tegen kanker.

Screeningslaboratoria moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 14 dagen vóór registratie worden verkregen:

Adequate lever- en nierfunctie zoals aangetoond door

Serumcreatinine < 1,5 X ULN of CrCl > 40 ml/min (bij gebruik van de onderstaande Cockcroft-Gault-formule):

Mannen: Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dL)) Vrouwen: Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dl))x 0,85 ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben )

Adequate beenmergfunctie zoals aangetoond door:

Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/μl Bloedplaatjes > 100 x 103/μl Hemoglobine > 9,0 g/dl Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/l of gelijkwaardige eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG] ) binnen 21 dagen na inschrijving voor de studie.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; "vrouwen met een voortplantingsvermogen" worden gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; de menopauze wordt klinisch gedefinieerd als twaalf maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen jonger dan 55 jaar een gedocumenteerd serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau hebben van minder dan 40 mIU/ml.

Mannen met reproductieve potentie die seksueel actief zijn met vrouwen met reproductieve potentie moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die de onderzoeksmedicijnen krijgen, zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende 31 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicijnen; mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.

Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

De proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van al het voorbehandelingsweefsel dat overblijft nadat de definitieve diagnose is gesteld (dwz archief- en/of vers weefsel) voor onderzoeksdoeleinden. Bovendien moeten proefpersonen toestemming geven voor het gebruik van hun resterende postoperatieve weefsel voor onderzoeksdoeleinden.

Uitsluitingscriteria:

Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen veroorzaakt door middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

Heeft in de afgelopen 5 jaar een andere bekende invasieve maligniteit gehad en/of heeft binnen de 5 jaar een operatie, chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling ondergaan voor een bekende maligniteit voorafgaand aan onderzoeksdag 0.

Als de proefpersoon om een ​​andere reden een grote operatie heeft ondergaan, moet hij of zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de behandeling wordt gestart.

Personen met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na dag -5. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling met steroïden nodig is in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden nodig zijn.

Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Opmerking: proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is.

Heeft aanwijzingen voor interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.

Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel-costimulatie of immuuncontrolepunten.

Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de behandeling of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.

Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.

Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 23 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling.

Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).

Heeft actieve hepatitis B of C gekend. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis).