外因性ケトン体と食欲

概要：

私たちは、肥満の有無にかかわらず成人を対象とした無作為化単盲検クロスオーバー研究を実施します。 この研究は、1 回のスクリーニング/ベースライン訪問に加えて、2 回の 4.5 時間の食欲を伴う研究室での訪問で構成されます。1 回は外因性ケトン サプリメントを摂取し、もう 1 回は摂取しません。 ベースライン/スクリーニング訪問の後、オンライン ソフトウェア (http://www.randomization.com) を使用して、個人はプラセボ/ケトンまたはケトン/プラセボのいずれかの研究訪問順序に 1:1 の方法でランダムに割り当てられます。 研究訪問の間には少なくとも7日間の休薬期間が設けられます。 女性の場合、これらの訪問を同じ月経周期期（自己申告の月経周期履歴による）または推定期（ホルモン避妊薬を服用していない、またはホルモン IUD を使用している人の場合）に予約するようあらゆる試みが行われます。

スクリーニングとベースライン訪問 (約 1 時間):

研究への参加に同意した人は、資格を確認し、体組成を測定し、研究日の手順を確認するために、約 1 時間の訪問が予定されています。 資格を確認するために身長と体重が収集されます。 参加者はまた、基本的な人口統計と病歴、月経周期歴（女性の場合）、慣らし運転と研究日の食事の好み、摂食障害のスクリーニング（EATS-26）、アルコールまたは薬物乱用に関するデータを収集するためのアンケートにも回答します（ケージ）。

参加者の脂肪量 (FM)、除脂肪量 (FFM)、体脂肪率、骨密度に関するデータは、全身二重 X 線吸光光度計 (DEXA; Hologic モデル A) を使用して収集されます。 体組成変数は絶対値で表され、身長を制御します (例: FM 指数: FM [kg]/身長 [m2]); FFM は FM に関連して (FM:FFM) とも表現されます。

エネルギーバランスのとれた慣らし食 1 日分のエネルギーバランスのとれた慣らし食が、各研究日の前に各参加者に提供されます。 食事は参加者の好みに応じて変更され、2 回目の導入日には同じ食事が与えられます。 食事のカロリー値は、自己特定された活動係数（スクリーニングおよびベースライン訪問時に収集）を含む 2023 年の食事摂取基準方程式を使用して決定され、炭水化物 50%、脂肪 30%、および 20% の多量栄養素組成になります。タンパク質。 このベースラインの食事管理期間により、各研究日の前にエネルギーバランスと体重維持が保証されます。 すべての食事はケロウナにある第三者の食事準備会社によって準備されます。

研究訪問日 (約 4.5 ～ 5 時間)

参加者は、各研究訪問の前に少なくとも12時間は食事やカロリーまたはカフェインを含む飲料を、少なくとも24時間はアルコールを控え、少なくとも48時間は激しい運動を控えるよう求められます。 各研究日の訪問は、スケジュールの空き状況と参加者の通常の起床時間に応じて、午前 7 時から 9 時 30 分の間のどこかで開始されるようにスケジュールされます。両方の訪問はほぼ同時に予定されています。 学習日のすべての手続きは、RHS の 1 階で次の順序で行われます。

• 靴や厚手の衣服を着用せずに測定されたデジタル体重計による体重
• 安静時代謝率は、フェイスマスク付き間接熱量計代謝カート (ParvoMedics TrueOne 240) を使用して、25 ～ 30 分間安静にした後、15 ～ 20 分間測定します。 この検査では、消費される酸素を測定し、安静時の代謝率（キロカロリー/日）を推定します。 テスト中、参加者はリラックスしながらも眠りに落ちることはなく、フェイスマスクを通して通常の呼吸をします。

• 以下の手順は、安静時代謝率検査後、ただし朝食前 (タイムポイント「-5」; 絶食サンプル)、および朝食摂取後 60、120、および 180 分後に完了します。

  • 連続採血: まず、22 ゲージの静脈内 (IV) カテーテルが腕の肘前部または手の背側に配置されます。 各時点で、参加者の研究 ID、研究番号、日付、および時刻がラベル付けされた 2 本の 3 mL チューブ (前処理済みエチレンジアミン四酢酸 [EDTA]) が収集されます。 ０．６ｍｇのＡＥＢＳＦ阻害剤を一方のサンプルに直ちに添加し、０μＬのジペプチジルペプチダーゼ－ＩＶ阻害剤および０．０５ｍＬのアプロチニンをもう一方のサンプルに添加する。 これらのサンプルは、分析まで直ちに氷上に置かれ、-80℃の冷凍庫に保管されます。 次の食欲ホルモンが評価されます: アシル化グレリン、PYY (ラジオイムノアッセイ)、GLP-1 (7-36)、レプチン、およびインスリン (酵素結合イムノアッセイ [ELISA])。
  • 循環グルコース濃度および D-β-ヒドロキシ酪酸 (ケトン) 濃度は、グルコースおよびケトン監視システム (Fora 6 Connect) を使用して収集されます。
  • 食欲の評価は、大学所有の iPad 上で、空腹感、満腹感、予想される食物摂取量、および食欲に関するスライドスケールでのビジュアルアナログスケール (VAS) 質問を使用して完了します。 質問はフリントらから行われます。 (J Obes 2000; 24:38-48) および食欲に関する文献における標準的な手順です。
  • 食後のエネルギー消費と燃料利用の追加の 30 分間の評価は、30、90、および 120 分の時点後に間接熱量測定を使用して収集されます。 食後のエネルギー消費の評価は、安静時の代謝率の値と比較して表されます。
• 標準的な朝食食事: 参加者には、プロテイン バー、ジュース、ミックス ナッツ (食物不耐症/アレルギーの場合は同様の代替品) からなる標準的な朝食食事が提供されます。 両方の条件（ケトン体とプラセボ）における朝食のエネルギー含有量は、各個人の推定総エネルギー必要量（2023 年の食事摂取基準の計算式から計算）の 25% を満たすように設計されます。 プラセボ条件では、主要栄養素の組成は炭水化物 50%、脂肪 30%、タンパク質 20% です。 ケトン体状態では、朝食から 70 kcal の炭水化物を取り除き、70 kcal のケトン IQ サプリメントに置き換えます。 参加者はプライベートで静かな場所でこの食事を最大 20 分間摂取することができ、食事摂取に対する外部刺激の影響を避けるために、この時間中に個人用デバイス、コンピューターを使用したり、読書したりすることはできません。
• 外因性ケトンおよびプラセボのサプリメントは液体の形で提供され、朝食の食事と一緒に経口摂取されます。 どちらの飲み物も、市販のカロリーゼロの飲み物（Mio、Kraft-Heinz、Chicago、IL）で 500 mL に希釈されます。 ケトンサプリメント (R-1,3-ブタンジオール [HVMN ケトン 2.0]) と味に合わせたカロリーゼロのプラセボは、HVMN によって提供されます。
• 1 回の昼食で自由に食事摂取: 180 分の時点で、参加者には、以下を含む、事前に計量した食品を含むビュッフェ形式の昼食が提供されます。同様）、ディナーロール、バター、新鮮なフルーツ、サラダまたは蒸し野菜、クッキー、ポテトチップス、ジュース、グラノーラバー、レギュラーおよびダイエットソーダ。 参加者は、快適に満腹になるまで、好きなだけ摂取するか、または少ない量を摂取するよう求められ、どのアイテムでも追加リクエストすることができます。 食事は、気を散らしたり、コンピュータや携帯電話を使用したりすることなく、単独で摂取されます。 ビュッフェ式食事の最後に、残りの食品の重量が測定され、各食事の前後の各食品の重量の差を計算することによって、絶対エネルギーと主要栄養素の摂取量が決定されます。

研究日訪問後の食事摂取評価

• 自由な食事摂取: 参加者には、研究日の訪問後に摂取を開始するために 1.5 日間の食事と軽食が提供されます。 参加者は、自由生活環境で好きなだけ食べるか、好きなだけ食べるように指示されます。 食事は地元の食事配達サービスによって提供され、研究チームが購入した軽食や飲み物が追加されます。 提供される食品の内容は訪問間で同一であり、過剰摂取や過小摂取を避けるために高評価の食品と嫌いな食品の両方を除いて、参加者が報告した食習慣に従って決定されます。 参加者は提供された食べ物のみを食べ、1.5日間の期間の終わりに空の容器と残りの食べ物を返却するよう求められます。 彼らには、提供されなかった摂取した食品を記録するための紙の用紙と食品スケールが提供されます。