Cetonas Exógenas e Apetite

Visão geral:

Conduziremos um estudo cruzado randomizado, simples-cego em adultos com e sem obesidade. O estudo consiste em uma visita de triagem/linha de base, mais duas visitas de apetite em laboratório de 4,5 horas: uma com suplemento de cetona exógena e outra sem. Após a visita inicial/triagem, os indivíduos serão randomizados para receber placebo/cetona ou cetona/placebo ordem de visita de estudo de maneira 1:1 usando software online (//www.randomization.com). Um período de eliminação de pelo menos 7 dias ocorrerá entre as visitas do estudo. Para as mulheres, serão feitas todas as tentativas para agendar essas consultas na mesma fase do ciclo menstrual (de acordo com o histórico do ciclo menstrual autorrelatado) ou fase estimada (para indivíduos que não tomam anticoncepcionais hormonais ou com DIU hormonal).

Triagem e visita inicial (~1 hora):

Os indivíduos que consentirem em se inscrever no estudo serão agendados para uma visita de aproximadamente 1 hora para confirmar a elegibilidade, medir a composição corporal e revisar os procedimentos do dia do estudo. Altura e peso serão coletados para confirmar a elegibilidade. Os participantes também preencherão questionários para coletar dados sobre dados demográficos básicos e histórico médico, histórico do ciclo menstrual (para mulheres), preferências alimentares para as dietas iniciais e do dia de estudo, triagem para distúrbios alimentares (EATS-26) e abuso de álcool ou drogas ( JAULA).

Dados sobre a massa gorda (FM), massa livre de gordura (MLG) do participante, percentual de gordura corporal e densidade mineral óssea serão coletados usando uma absorciometria de raios X dupla de corpo inteiro (DEXA; Hologic Modelo A). As variáveis ​​de composição corporal serão expressas em termos absolutos e controladas pela altura (ex. Índice FM: FM [kg]/altura [m2]); A FFM também será expressa em relação à FM (FM:FFM).

Dieta inicial com equilíbrio energético Uma dieta inicial com equilíbrio energético de 1 dia será fornecida a cada participante antes de cada dia de estudo. As dietas serão modificadas de acordo com as preferências dos participantes e a mesma dieta será administrada no segundo dia de rodagem. O valor calórico da dieta será determinado usando as equações de ingestão de referência dietética de 2023 com fator de atividade autoidentificado (coletado na triagem e consulta inicial), e terá uma composição de macronutrientes de 50% de carboidratos, 30% de gordura e 20% proteína. Este período de controle dietético básico garantirá o equilíbrio energético e a manutenção do peso antes de cada dia de estudo. Todas as refeições serão preparadas por uma empresa terceirizada de preparação de refeições dietéticas em Kelowna.

Dias de visita de estudo (~4,5-5 horas)

Os participantes serão solicitados a abster-se de alimentos e bebidas que contenham calorias ou cafeína por pelo menos 12 horas, álcool por pelo menos 24 horas e exercícios de intensidade vigorosa por pelo menos 48 horas antes de cada visita do estudo. Cada visita do dia de estudo será agendada para começar entre 7h e 9h30, dependendo da disponibilidade de agendamento e horário habitual de despertar do participante; ambas as visitas serão agendadas aproximadamente ao mesmo tempo. Todos os procedimentos do dia de estudo serão realizados no primeiro andar do RHS na seguinte ordem:

• Peso corporal em balança digital, medido sem sapatos ou roupas pesadas
• A taxa metabólica de repouso será medida por 15-20 minutos após um período de 25-30 minutos de descanso tranquilo usando um carrinho metabólico de calorímetro indireto com máscara facial (ParvoMedics TrueOne 240). Este teste mede o oxigênio consumido e estima a taxa metabólica de repouso (em quilocalorias/dia). Durante o teste, os participantes respiram normalmente através de uma máscara facial, enquanto relaxam, mas não adormecem.

• Os seguintes procedimentos serão concluídos após o teste de taxa metabólica de repouso, mas antes do café da manhã (ponto de tempo '-5'; amostra em jejum) e 60, 120 e 180 minutos após o consumo do café da manhã:

  • Amostragem de sangue em série: Primeiro, um cateter intravenoso (IV) de calibre 22 será colocado na área antecubital do braço ou no lado dorsal da mão. Para cada ponto de tempo, serão coletados dois tubos de 3 mL (ácido etilenodiaminotetraacético [EDTA]) rotulados com o ID do estudo do participante, número do estudo, data e hora. 0,6 mg de inibidor de AEBSF serão adicionados imediatamente a uma amostra e 0 μL de inibidor de Dipeptidil peptidase-IV e 0,05 mL de aprotinina serão adicionados à outra amostra. Essas amostras serão imediatamente colocadas em gelo armazenado em freezer -80 até as análises. Os seguintes hormônios do apetite serão avaliados: grelina acilada, PYY (radioimunoensaio), GLP-1 (7-36), leptina e insulina (imunoensaio enzimático [ELISA]).
  • As concentrações circulantes de glicose e D-β-hidroxibutirato (cetona) serão coletadas usando um sistema de monitoramento de glicose e cetona (Fora 6 Connect).
  • As avaliações de apetite serão preenchidas usando perguntas de escala visual analógica (VAS) sobre fome, saciedade, consumo alimentar potencial e desejo de comer em uma escala móvel em um iPad de propriedade da universidade. As perguntas serão de Flint et al. (In J Obes 2000; 24:38-48) e são procedimentos padrão na literatura sobre maior apetite.
  • Avaliações adicionais de 30 minutos do gasto energético pós-prandial e utilização de combustível serão coletadas usando calorimetria indireta após os pontos de tempo de 30, 90 e 120 minutos. As avaliações do gasto energético pós-prandial serão expressas em relação aos valores da taxa metabólica de repouso.
• Refeição de café da manhã padrão: Os participantes receberão uma refeição de café da manhã padrão composta por uma barra de proteína, suco e nozes mistas (ou substitutos semelhantes, em caso de intolerâncias/alergias alimentares). O conteúdo energético do café da manhã em ambas as condições (cetona e placebo) será projetado para atender 25% das necessidades energéticas totais estimadas de cada indivíduo (calculadas a partir das equações de Ingestão Dietética de Referência de 2023). Na condição placebo, a composição de macronutrientes de 50% de carboidratos, 30% de gordura e 20% de proteína. Na condição cetônica, 70 kcal de carboidratos serão removidos do café da manhã e substituídos pelo suplemento Ketone-IQ de 70 kcal. Os participantes terão até 20 minutos para consumir esta refeição em local privativo e tranquilo, não podendo utilizar dispositivos pessoais, computadores ou ler durante esse período para evitar a influência de estímulos externos na ingestão alimentar.
• Suplementos exógenos de cetona e placebo serão entregues na forma líquida e consumidos por via oral com o café da manhã. Ambas as bebidas serão diluídas para 500mL com uma bebida sem calorias disponível comercialmente (Mio; Kraft-Heinz, Chicago, IL). O suplemento de cetona (R-1,3-butanodiol [HVMN Ketone 2.0]) e o placebo sem calorias de sabor correspondente serão fornecidos pela HVMN.
• Ingestão dietética ad libitum em uma única refeição de almoço: Ao final do período de 180 minutos, será oferecido aos participantes um almoço em estilo buffet com alimentos pré-pesados, incluindo: espaguete pré-embalado com molho (por exemplo, Stouffers ou similares), pãezinhos, manteiga, frutas frescas, salada ou legumes cozidos no vapor, biscoitos, batatas fritas, suco, barras de granola e refrigerantes normais e diet. Os participantes serão solicitados a consumir o quanto quiserem, até ficarem confortavelmente satisfeitos, podendo solicitar mais de qualquer item. A refeição será consumida de forma isolada, sem distrações ou com recurso a computadores ou telemóveis. Ao final da refeição buffet, serão pesadas as sobras de alimentos e determinada a ingestão absoluta de energia e macronutrientes, calculando-se a diferença pesada de cada alimento antes e depois de cada refeição.

Avaliação da ingestão alimentar na visita pós-estudo

• Ingestão alimentar ad libitum: Os participantes receberão 1,5 dias de refeições e lanches para começarem a consumir após a visita do dia do estudo. Os participantes serão instruídos a comer tanto quanto gostariam em ambientes de vida livre. As refeições serão fornecidas por um serviço local de entrega de refeições e complementadas com lanches e bebidas adquiridos pela equipe do estudo. O conteúdo dos alimentos fornecidos será idêntico entre as visitas e será determinado de acordo com os hábitos alimentares relatados pelo participante, excluindo os alimentos mais bem avaliados e os que não gostam, para evitar consumo excessivo e insuficiente. Os participantes serão solicitados a comer apenas os alimentos fornecidos e devolver os recipientes vazios e os alimentos restantes ao final do período de 1,5 dias. Eles receberão um formulário em papel e uma balança alimentar para registrar quaisquer alimentos consumidos que não foram fornecidos.