外源酮和食欲

概述：

我们将对患有和不患有肥胖症的成年人进行一项随机、单盲交叉研究。 该研究包括一次筛查/基线访视，加上两次 4.5 小时的实验室内食欲访视：一次使用外源性酮补充剂，另一次不使用外源性酮补充剂。 基线/筛选访视后，将使用在线软件 (http://www.randomization.com) 以 1:1 的方式将个体随机分配到安慰剂/酮或酮/安慰剂研究访视顺序。 研究访问之间将有至少 7 天的清除期。 对于女性，将尽一切努力在同一月经周期阶段（根据自我报告的月经周期历史）或估计阶段（对于未服用激素避孕药或使用激素宫内节育器的个人）预约这些就诊。

筛查和基线访视（约 1 小时）：

同意参加研究的个人将被安排约 1 小时的访问，以确认资格、测量身体成分并审查研究日程序。 将收集身高和体重以确认资格。 参与者还将完成调查问卷，以收集有关基本人口统计和病史、月经周期历史（女性）、磨合期和研究日饮食的食物偏好、饮食失调筛查（EATS-26）以及酒精或药物滥用（笼）。

将使用全身双 X 射线吸收测定法（DEXA；Hologic 模型 A）收集参与者的脂肪量 (FM)、去脂体重 (FFM)、体脂百分比和骨矿物质密度数据。 身体成分变量将以绝对值表示并控制身高（例如身高）。 FM指数：FM[kg]/身高[m2]）； FFM 也将用 FM 来表示 (FM:FFM)。

磨合能量平衡饮食 在每个研究日之前，将为每位参与者提供为期 1 天的能量平衡磨合饮食。 饮食将根据参与者的喜好进行调整，并且在第二天将给予相同的饮食。 饮食的热量值将使用 2023 年饮食参考摄入方程和自我确定的活动因子（在筛选和基线访视时收集）确定，并且宏量营养素成分为 50% 碳水化合物、30% 脂肪和 20%蛋白质。 该基线饮食控制期将确保每个研究日之前的能量平衡和体重维持。 所有餐点将由基洛纳的第三方膳食准备公司准备。

考察访问日（约 4.5-5 小时）

每次研究访视前，参与者将被要求至少 12 小时内避免食物和含热量或咖啡因的饮料，至少 24 小时内避免饮酒，并至少 48 小时内避免剧烈运动。 每次研究日访问将安排在上午 7 点至 9:30 之间的某个时间开始，具体取决于日程安排情况和通常参与者起床时间；两次访问将安排在大约同一时间。 所有学习日程序将按以下顺序在 RHS 一楼进行：

• 数字秤上的体重，不穿鞋或厚重的衣服测量
• 在安静休息 25-30 分钟后，使用带面罩的间接热量计代谢车 (ParvoMedics TrueOne 240) 测量静息代谢率 15-20 分钟。 该测试测量消耗的氧气并估计静息代谢率（以千卡/天为单位）。 在测试过程中，参与者通过面罩正常呼吸，同时放松但不睡着。

• 以下程序将在静息代谢率测试之后、早餐之前（时间点“-5”；禁食样本）以及早餐后 60、120 和 180 分钟完成：

  • 连续采血：首先，将 22 号静脉 (IV) 导管放置在手臂的肘前区域或手背侧。 对于每个时间点，将收集两个 3 mL 试管（预处理的乙二胺四乙酸 [EDTA]），标有参与者的研究 ID、研究编号、日期和时间。 将 0.6 mg AEBSF 抑制剂立即添加到一个样品中，将 0 μL 二肽基肽酶-IV 抑制剂和 0.05 mL 抑肽酶添加到另一样品中。 这些样品将立即置于冰上，保存在 -80 度冰箱中直至分析。 将评估以下食欲激素：酰化生长素释放肽、PYY（放射免疫测定）、GLP-1 (7-36)、瘦素和胰岛素（酶联免疫测定 [ELISA]）。
  • 将使用葡萄糖和酮监测系统 (Fora 6 Connect) 收集循环葡萄糖浓度和 D-β-羟基丁酸（酮）浓度。
  • 食欲评级将使用视觉模拟量表 (VAS) 问题来完成，这些问题涉及饥饿、饱腹感、预期食物消费以及在大学拥有的 iPad 上按滑动量表计算的进食欲望。 弗林特等人将提出问题。 （J Obes 2000；24:38-48）并且是增加食欲文献中的标准程序。
  • 在 30、90 和 120 分钟时间点后，将使用间接量热法收集额外的 30 分钟餐后能量消耗和燃料利用率评估。 餐后能量消耗评估将相对于静息代谢率值来表示。
• 标准早餐：参与者将获得标准早餐，包括蛋白质棒、果汁和混合坚果（或类似的替代品，以防食物不耐受/过敏）。 两种条件下（酮和安慰剂）早餐的能量含量将被设计为满足每个人估计总能量需求的 25%（根据 2023 年膳食参考摄入量方程计算）。 在安慰剂条件下，常量营养素成分为50%碳水化合物、30%脂肪和20%蛋白质。 在酮状态下，将从早餐中去除 70 kcal 碳水化合物，并用 70 kcal Ketone-IQ 补充剂代替。 参与者将有长达 20 分钟的时间在私人且安静的地方享用这顿饭，在此期间不得使用个人设备、电脑或阅读，以避免外部刺激对饮食摄入的影响。
• 外源性酮和安慰剂补充剂将以液体形式提供并与早餐一起口服。 这两种饮料都将用市售的无卡路里饮料（Mio；Kraft-Heinz，芝加哥，伊利诺伊州）稀释至 500mL。 HVMN 将提供酮补充剂（R-1,3-丁二醇 [HVMN Ketone 2.0]）和口味匹配的无热量安慰剂。
• 单顿午餐随意饮食：在 180 分钟时间点结束时，将为参与者提供自助式午餐，其中包含预先称重的食物，包括：预包装的酱汁意大利面（例如，Stouffers 或类似）、餐卷、黄油、新鲜水果、沙拉或蒸蔬菜、饼干、薯条、果汁、格兰诺拉麦片棒以及普通和无糖汽水。 参与者将被要求尽可能多地或少地消费，直到吃饱为止，并且可以要求更多的任何物品。 用餐将在没有任何干扰或使用电脑或手机的情况下单独进行。 自助餐结束时，将对剩余食物进行称重，并通过计算每餐前后每种食物的重量差来确定绝对能量和常量营养素摄入量。

研究后日访膳食摄入评估

• 随意饮食摄入：将向参与者提供1.5 天的正餐和零食，以便在研究日访视后开始食用。 参与者将被指示在自由生活环境中尽可能少吃或尽可能多吃。 膳食将由当地送餐服务提供，并辅以研究团队购买的零食和饮料。 两次访问期间提供的食物内容将相同，并根据参与者报告的饮食习惯确定，排除最喜欢的食物和不喜欢的食物，以避免消费过度或不足。 参与者将被要求只吃提供的食物，并在 1.5 天的期限结束时归还空容器和剩余的食物。 他们将获得纸质表格和食物秤，以记录所消耗的任何未提供的食物。