Exogén ketonok és étvágy

Áttekintés:

Véletlenszerű, egyszeresen vak keresztezett vizsgálatot végzünk elhízott és nem elhízott felnőtteken. A vizsgálat egy szűrésből/kiindulási vizitből, valamint két 4,5 órás laboratóriumi étvágyvizsgálatból áll: egy exogén keton-kiegészítővel és egy anélkül. Az alapvonal/szűrési látogatás után az egyéneket véletlenszerűen placebo/keton vagy keton/placebo vizsgálati látogatások sorrendjére osztják 1:1 arányban online szoftver segítségével (http://www.randomization.com). A tanulmányi látogatások között legalább 7 napos kimosódási időszak következik. Nők esetében minden erőfeszítést megtesznek, hogy ezeket a látogatásokat ugyanabban a menstruációs ciklus fázisban (a menstruációs ciklus saját bevallása alapján) vagy becsült szakaszában (hormonális fogamzásgátlót nem szedők vagy hormonális IUD-vel rendelkező személyek) foglalják le.

Szűrés és alaplátogatás (~1 óra):

Azokat a személyeket, akik beleegyeznek a vizsgálatba való beiratkozásba, körülbelül 1 órás látogatásra terveznek, hogy megbizonyosodjanak a jogosultságról, megmérjék a testösszetételt és áttekintsék a vizsgálati nap eljárásait. A jogosultság megerősítése érdekében összegyűjtjük a magasságot és a súlyt. A résztvevők kérdőíveket is kitöltenek, hogy adatokat gyűjtsenek az alapvető demográfiai és kórtörténeti adatokról, a menstruációs ciklus előzményeiről (nőknél), az étkezési preferenciákról a befutó és a tanulmányi napok étrendjéhez, a rendellenes táplálkozási szűréshez (EATS-26) és az alkohollal vagy kábítószerrel való visszaéléshez ( KETREC).

A résztvevők zsírtömegére (FM), zsírmentes tömegére (FFM), testzsírszázalékára és csontsűrűségére vonatkozó adatokat a teljes test kettős röntgenabszorpciós mérésével (DEXA; Hologic Model A) gyűjtik. A testösszetétel változóit abszolút értékben fejezzük ki, és a magasságot szabályozzák (pl. FM index: FM [kg]/magasság [m2]); Az FFM az FM-hez viszonyítva is kifejezésre kerül (FM:FFM).

Bevezető energia kiegyensúlyozott étrend Minden résztvevő számára minden vizsgálati nap előtt 1 napos energia-kiegyensúlyozott bevezető diétát biztosítanak. Az étrendet a résztvevők preferenciái szerint módosítjuk, és ugyanazt a diétát adják a második befutó napon. A diéta kalóriaértékét a 2023-as étrendi referencia beviteli egyenletek alapján határozzák meg, önazonos aktivitási tényezővel (a szűrés és az alaplátogatás során gyűjtötték össze), és makrotápanyag-összetétele 50% szénhidrát, 30% zsír és 20% lesz. fehérje. Ez az alapszintű étrend-ellenőrzési időszak biztosítja az energiaegyensúlyt és a testsúly fenntartását minden vizsgálati nap előtt. Minden ételt egy külső diétás ételkészítő cég készít Kelownában.

Tanulmányi napok (~4,5-5 óra)

A résztvevőket arra kérik, hogy tartózkodjanak az ételektől és a kalória- vagy koffeintartalmú italoktól legalább 12 órán keresztül, az alkoholtól legalább 24 órán át, és az erőteljes intenzitású testmozgástól legalább 48 órán keresztül minden tanulmányi látogatás előtt. Minden tanulmányi nap látogatása valamikor reggel 7 és 9:30 között kezdődik, az elérhetőségtől és a résztvevők szokásos ébrenléti idejétől függően; mindkét látogatást megközelítőleg ugyanabban az időben tervezik. Az összes tanulmányi napi eljárás az RHS első emeletén zajlik a következő sorrendben:

• Testtömeg digitális mérlegen, cipő vagy nehéz ruhadarabok nélkül mérve
• A nyugalmi anyagcsere sebességét 25-30 perc csendes pihenés után 15-20 percig mérik egy közvetett kaloriméteres anyagcsere-kocsi arcmaszkkal (ParvoMedics TrueOne 240) segítségével. Ez a teszt méri az elfogyasztott oxigént és megbecsüli a nyugalmi anyagcsere sebességét (kilokalóriában/nap). A teszt során a résztvevők normálisan lélegeznek az arcmaszkon keresztül, miközben nyugodtak, de nem alszanak el.

• A következő eljárásokat a nyugalmi anyagcsere-teszt után, de reggeli előtt kell elvégezni ("-5" időpont; éheztetett minta) és 60, 120 és 180 perccel a reggeli elfogyasztása után:

  • Sorozatos vérvétel: Először egy 22-es intravénás (IV) katétert helyeznek a kar antecubitalis területére vagy a kéz hátoldalára. Minden időponthoz két 3 ml-es csövet (előkezelt etilén-diamin-tetraecetsav [EDTA]) gyűjtünk, amelyek a résztvevő vizsgálati azonosítójával, vizsgálati számával, dátumával és időpontjával vannak ellátva. Az egyik mintához azonnal 0,6 mg AEBSF inhibitort, a másik mintához pedig 0 μL dipeptidil-peptidáz-IV inhibitort és 0,05 ml aprotinint adunk. Ezeket a mintákat az elemzésekig azonnal jégre helyezik -80 fokos fagyasztóban. A következő étvágyhormonokat értékelik: acilezett ghrelin, PYY (radioimmunoassay), GLP-1 (7-36), leptin és inzulin (enzimhez kötött immunoassay [ELISA]).
  • A glükóz és a D-β-hidroxi-butirát (keton) keringésben lévő koncentrációit glükóz- és keton-ellenőrző rendszer (Fora 6 Connect) segítségével gyűjtik össze.
  • Az étvágy értékelése az éhségről, a jóllakottságról, a várható ételfogyasztásról és az evési vágyról szóló vizuális analóg skála (VAS) kérdéseivel, csúszó skálán történik egy egyetemi iPaden. A kérdéseket Flint et al. (In J Obes 2000; 24:38-48), és standard eljárás a nagyobb étvágyat igénylő szakirodalomban.
  • A 30, 90 és 120 perces időpontok után indirekt kalorimetriával további 30 perces értékeléseket készítenek az étkezés utáni energiafelhasználásról és az üzemanyag-felhasználásról. Az étkezés utáni energiafelhasználás értékelését a nyugalmi anyagcsere-értékekhez viszonyítva kell kifejezni.
• Standard reggeli étkezés: A résztvevők normál reggelit kapnak, amely egy fehérjeszeletből, gyümölcsléből és vegyes diófélékből (vagy hasonló helyettesítőkből áll, ételintolerancia/allergia esetén). A reggeli energiatartalmát mindkét állapotban (keton és placebo) úgy alakítják ki, hogy megfeleljen az egyes egyének becsült teljes energiaszükségletének 25%-ának (a 2023-as étrendi referencia beviteli egyenletekből számítva). Placebo állapotban a makrotápanyag összetétele 50% szénhidrát, 30% zsír és 20% fehérje. Keton állapotban 70 kcal szénhidrátot távolítanak el a reggeliből, és helyettesítik a 70 kcal-os Keton-IQ kiegészítéssel. A résztvevőknek legfeljebb 20 percük lesz, hogy ezt az ételt privát és csendes helyen elfogyasszák, és ez idő alatt nem használhatnak személyes eszközöket, számítógépeket és nem olvashatnak, hogy elkerüljék a külső ingerek befolyását a táplálékfelvételre.
• Az exogén keton- és placebo-kiegészítőket folyékony formában szállítják, és szájon át, a reggeli étkezéssel együtt fogyasztják. Mindkét italt 500 ml-re hígítják a kereskedelemben kapható kalóriamentes itallal (Mio; Kraft-Heinz, Chicago, IL). A keton-kiegészítőt (R-1,3-butándiol [HVMN Ketone 2.0]) és az ízléshez illő kalóriamentes placebót a HVMN biztosítja.
• Ad libitum étkezési bevitel egyetlen ebédnél: A 180 perces időpont végén a résztvevők svédasztalos ebédet kapnak előre kimért élelmiszerekkel, beleértve: előre csomagolt spagetti szósszal (pl. hasonló), zsemle, vaj, friss gyümölcs, saláta vagy párolt zöldségek, kekszek, chipsek, gyümölcslé, granolaszeletek, valamint hagyományos és diétás szóda. A résztvevőket arra kérik, hogy annyit vagy keveset fogyasszanak, amennyit csak akarnak, amíg kényelmesen meg nem telnek, és bármelyik cikkből többet kérhetnek. Az étkezést elkülönítve, zavaró tényezők, számítógép vagy mobiltelefon használata nélkül fogyasztják el. A svédasztalos étkezés végén lemérik a megmaradt ételt, az abszolút energia- és makrotápanyag bevitelt úgy határozzák meg, hogy kiszámolják az egyes élelmiszerek étkezés előtti és utáni mérlegelt különbségét.

Tanulmányi napi látogatás utáni étrendi bevitel értékelése

• Ad libitum étkezési bevitel: A résztvevők 1,5 napi étkezést és harapnivalót kapnak, hogy a tanulmányi nap látogatása után elkezdjék fogyasztani. A résztvevők azt az utasítást kapják, hogy szabad életkörülmények között annyi vagy keveset egyenek, amennyit szeretnének. Az étkezést a helyi ételszállítási szolgálat biztosítja, és a kutatócsoport által vásárolt harapnivalók és italok egészítik ki. A felszolgált étel tartalma látogatásonként megegyezik, és a résztvevő bejelentett étkezési szokásai alapján kerül meghatározásra, kizárva mind a legjobban értékelt, mind a nem kedvelt ételeket a túl- és alulfogyasztás elkerülése érdekében. A résztvevőket arra kérik, hogy a 1,5 napos időszak végén csak a biztosított ételt fogyasszák, és az üres edényeket és a megmaradt élelmiszereket vigyék vissza. Papírnyomtatványt és élelmiszermérleget kapnak az elfogyasztott, nem biztosított élelmiszerek rögzítésére.