Chetoni esogeni e appetito

Panoramica:

Condurremo uno studio incrociato randomizzato, in singolo cieco negli adulti con e senza obesità. Lo studio consiste in una visita di screening/basale, più due visite di appetito in laboratorio di 4,5 ore: una con il supplemento chetonico esogeno e una senza. Dopo la visita di base/di screening, gli individui verranno randomizzati all'ordine delle visite di studio con placebo/chetoni o chetoni/placebo in modo 1:1 utilizzando il software online (http://www.randomization.com). Tra le visite di studio si verificherà un periodo di washout di almeno 7 giorni. Per le donne, verrà fatto ogni tentativo per prenotare queste visite nella stessa fase del ciclo mestruale (secondo la storia del ciclo mestruale auto-riportata) o nella fase stimata (per le persone che non assumono contraccettivi ormonali o con uno IUD ormonale).

Screening e visita di riferimento (~1 ora):

Agli individui che acconsentono all'iscrizione allo studio verrà programmata una visita di circa 1 ora per confermare l'idoneità, misurare la composizione corporea e rivedere le procedure del giorno di studio. Altezza e peso verranno raccolti per confermare l'idoneità. I partecipanti completeranno inoltre questionari per raccogliere dati su dati demografici di base e anamnesi medica, storia del ciclo mestruale (per le donne), preferenze alimentari per le diete di prova e del giorno di studio, screening per disturbi alimentari (EATS-26) e abuso di alcol o droghe ( GABBIA).

I dati sulla massa grassa (FM), sulla massa magra (FFM), sulla percentuale di grasso corporeo e sulla densità minerale ossea del partecipante verranno raccolti utilizzando un'assorbimetria a doppio raggio X di tutto il corpo (DEXA; Modello Hologic A). Le variabili della composizione corporea saranno espresse in termini assoluti e controllando l'altezza (ad es. Indice FM: FM [kg]/altezza [m2]); La FFM sarà espressa anche in relazione alla FM (FM:FFM).

Dieta run-in equilibrata dal punto di vista energetico A ciascun partecipante verrà fornita una dieta run-in bilanciata dal punto di vista energetico di 1 giorno prima di ogni giornata di studio. Le diete verranno modificate in base alle preferenze dei partecipanti e la stessa dieta verrà somministrata il secondo giorno di rodaggio. Il valore calorico della dieta sarà determinato utilizzando le equazioni di assunzione dietetica di riferimento del 2023 con il fattore di attività autoidentificato (raccolto durante lo screening e la visita basale) e avrà una composizione di macronutrienti pari al 50% di carboidrati, 30% di grassi e 20% proteina. Questo periodo di controllo dietetico di base garantirà l'equilibrio energetico e il mantenimento del peso prima di ogni giornata di studio. Tutti i pasti saranno preparati da un'azienda di preparazione di pasti dietetici di terze parti a Kelowna.

Giorni di visita studio (~4,5-5 ore)

Ai partecipanti verrà chiesto di astenersi dal cibo e dalle bevande contenenti calorie o caffeina per almeno 12 ore, dall'alcol per almeno 24 ore e dall'esercizio fisico ad intensità vigorosa per almeno 48 ore prima di ogni visita di studio. L'inizio di ogni giornata di studio sarà programmato tra le 7 e le 9:30, a seconda della disponibilità della programmazione e dell'orario abituale di sveglia dei partecipanti; entrambe le visite saranno programmate all'incirca alla stessa ora. Tutte le procedure della giornata di studio saranno condotte al primo piano di RHS nel seguente ordine:

• Peso corporeo su bilancia digitale, misurato senza scarpe o indumenti pesanti
• Il tasso metabolico a riposo sarà misurato per 15-20 minuti dopo un periodo di 25-30 minuti di riposo tranquillo utilizzando un carrello metabolico calorimetro indiretto con maschera facciale (ParvoMedics TrueOne 240). Questo test misura l'ossigeno consumato e stima il tasso metabolico a riposo (in kilocalorie/giorno). Durante il test, i partecipanti respirano normalmente attraverso una maschera facciale, mentre sono rilassati ma senza addormentarsi.

• Le seguenti procedure verranno completate dopo il test del tasso metabolico a riposo, ma prima della colazione (punto temporale "-5"; campione a digiuno) e 60, 120 e 180 minuti dopo aver consumato la colazione:

  • Prelievo di sangue seriale: innanzitutto, un catetere endovenoso (IV) di calibro 22 verrà posizionato nell'area antecubitale del braccio o sul lato dorsale della mano. Per ogni punto temporale, verranno raccolte due provette da 3 ml (acido etilendiamminotetraacetico [EDTA] pretrattato) etichettate con l'ID dello studio, il numero dello studio, la data e l'ora del partecipante. 0,6 mg di inibitore dell'AEBSF verranno immediatamente aggiunti a un campione e 0 μL di inibitore della dipeptidil peptidasi-IV e 0,05 mL di aprotinina verranno aggiunti all'altro campione. Questi campioni verranno immediatamente posti su ghiaccio conservato in un congelatore a -80 fino al momento delle analisi. Verranno valutati i seguenti ormoni dell'appetito: grelina acilata, PYY (test radioimmunologico), GLP-1 (7-36), leptina e insulina (test immunoenzimatico [ELISA]).
  • Le concentrazioni circolanti di glucosio e D-β-idrossibutirrato (chetone) verranno raccolte utilizzando un sistema di monitoraggio del glucosio e dei chetoni (Fora 6 Connect).
  • Le valutazioni dell'appetito saranno completate utilizzando domande su scala analogica visiva (VAS) su fame, sazietà, potenziale consumo di cibo e desiderio di mangiare su una scala mobile su un iPad di proprietà dell'università. Le domande verranno da Flint et al. (In J Obes 2000; 24:38-48) e sono procedure standard nella letteratura sull'appetito maggiore.
  • Ulteriori valutazioni di 30 minuti del dispendio energetico postprandiale e dell'utilizzo del carburante verranno raccolte utilizzando la calorimetria indiretta dopo i punti temporali di 30, 90 e 120 minuti. Le valutazioni del dispendio energetico postprandiale saranno espresse rispetto ai valori del tasso metabolico a riposo.
• Pasto standard per la colazione: ai partecipanti verrà fornito un pasto standard per la colazione composto da una barretta proteica, succo e frutta secca mista (o sostituti simili, in caso di intolleranze/allergie alimentari). Il contenuto energetico della colazione in entrambe le condizioni (chetone e placebo) sarà progettato per soddisfare il 25% del fabbisogno energetico totale stimato di ciascun individuo (calcolato dalle equazioni dell'assunzione dietetica di riferimento del 2023). Nella condizione placebo, la composizione dei macronutrienti è composta per il 50% da carboidrati, per il 30% da grassi e per il 20% da proteine. Nella condizione chetonica, 70 kcal di carboidrati verranno rimossi dalla colazione e sostituiti con l'integratore Ketone-IQ da 70 kcal. I partecipanti avranno fino a 20 minuti per consumare questo pasto in un luogo privato e tranquillo e non potranno utilizzare dispositivi personali, computer o leggere durante questo periodo per evitare l'influenza di stimoli esterni sull'assunzione alimentare.
• Gli integratori chetonici esogeni e placebo verranno somministrati in forma liquida e consumati per via orale durante la colazione. Entrambe le bevande verranno diluite a 500 ml con una bevanda priva di calorie disponibile in commercio (Mio; Kraft-Heinz, Chicago, IL). L'integratore chetonico (R-1,3-butandiolo [HVMN Ketone 2.0]) e il placebo privo di calorie abbinato al gusto saranno forniti da HVMN.
• Assunzione dietetica ad libitum in un unico pranzo: al termine del tempo di 180 minuti, ai partecipanti verrà offerto un pranzo a buffet con prodotti alimentari pre-pesati, tra cui: spaghetti con salsa preconfezionati (ad es. Stouffers o simili), panini per la cena, burro, frutta fresca, insalata o verdure al vapore, biscotti, patatine, succhi di frutta, barrette di cereali e bibite normali e dietetiche. Ai partecipanti verrà chiesto di consumare quanto desiderano, fino a quando saranno comodamente sazi, e potranno richiedere una quantità maggiore di qualsiasi articolo. Il pasto verrà consumato in isolamento, senza distrazioni e senza l'uso di computer o cellulari. Alla fine del pasto a buffet, il cibo avanzato verrà pesato e l'apporto energetico assoluto e i macronutrienti verranno determinati calcolando la differenza pesata di ciascun alimento prima e dopo ogni pasto.

Valutazione dell'assunzione dietetica durante la visita giornaliera post-studio

• Assunzione dietetica ad libitum: ai partecipanti verranno forniti 1,5 giorni di pasti e spuntini da iniziare a consumare dopo la visita del giorno di studio. Ai partecipanti verrà chiesto di mangiare quanto poco o quanto vorrebbero in ambienti di vita libera. I pasti saranno forniti da un servizio di consegna pasti locale e integrati con snack e bevande acquistati dal team di studio. Il contenuto del cibo fornito sarà identico tra le visite e sarà determinato in base alle abitudini alimentari riportate dai partecipanti, escludendo sia gli alimenti più apprezzati che quelli non graditi per evitare un consumo eccessivo o insufficiente. Ai partecipanti verrà chiesto di mangiare solo il cibo fornito e di restituire i contenitori vuoti e il cibo rimanente alla fine del periodo di 1,5 giorni. Verrà loro fornito un modulo cartaceo e una bilancia alimentare per registrare eventuali alimenti consumati e non forniti.