Cétones exogènes et appétit

Aperçu:

Nous mènerons une étude croisée randomisée en simple aveugle chez des adultes avec et sans obésité. L'étude comprend une visite de dépistage/de référence, plus deux visites d'appétit en laboratoire de 4,5 heures : une avec le supplément de cétone exogène et une sans. Après la visite de référence/de dépistage, les individus seront randomisés dans un ordre de visite d'étude placebo/cétone ou cétone/placebo de manière 1:1 à l'aide d'un logiciel en ligne (http://www.randomization.com). Une période de sevrage d'au moins 7 jours aura lieu entre les visites d'étude. Pour les femmes, tout sera fait pour réserver ces visites dans la même phase du cycle menstruel (selon l'historique du cycle menstruel autodéclaré) ou phase estimée (pour les personnes ne prenant pas de contraceptifs hormonaux ou avec un DIU hormonal).

Visite de dépistage et de référence (~ 1 heure) :

Les personnes qui consentent à s'inscrire à l'étude recevront une visite d'environ 1 heure pour confirmer leur éligibilité, mesurer la composition corporelle et revoir les procédures de la journée d'étude. La taille et le poids seront collectés pour confirmer l'éligibilité. Les participants rempliront également des questionnaires pour collecter des données sur les données démographiques de base et les antécédents médicaux, l'historique du cycle menstruel (pour les femmes), les préférences alimentaires pour les régimes de rodage et d'étude, le dépistage des troubles de l'alimentation (EATS-26) et l'abus d'alcool ou de drogues ( CAGE).

Les données sur la masse grasse (FM), la masse sans graisse (FFM), le pourcentage de graisse corporelle et la densité minérale osseuse du participant seront collectées à l'aide d'une absorptiométrie à double rayon X du corps entier (DEXA ; modèle Hologic A). Les variables de composition corporelle seront exprimées en termes absolus et en tenant compte de la taille (par ex. Indice FM : FM [kg]/hauteur [m2]); FFM sera également exprimé par rapport à FM (FM:FFM).

Régime de démarrage équilibré en énergie Un régime de démarrage équilibré en énergie d'une journée sera fourni à chaque participant avant chaque journée d'étude. Les régimes seront modifiés selon les préférences des participants et le même régime sera administré le deuxième jour de rodage. La valeur calorique du régime sera déterminée à l'aide des équations d'apport alimentaire de référence 2023 avec facteur d'activité auto-identifié (collecté lors de la visite de sélection et de référence) et aura une composition en macronutriments de 50 % de glucides, 30 % de matières grasses et 20 % protéine. Cette période de contrôle diététique de base garantira l'équilibre énergétique et le maintien du poids avant chaque journée d'étude. Tous les repas seront préparés par une entreprise tierce de préparation de repas diététiques à Kelowna.

Jours de visite d'étude (~ 4,5 à 5 heures)

Il sera demandé aux participants de s'abstenir de manger de la nourriture et des boissons contenant des calories ou de la caféine pendant au moins 12 heures, de l'alcool pendant au moins 24 heures et des exercices d'intensité vigoureuse pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'étude. Chaque visite d'une journée d'étude débutera entre 7h et 9h30, en fonction de la disponibilité du planning et de l'heure de réveil habituelle des participants ; les deux visites seront programmées à peu près en même temps. Toutes les procédures de la journée d'étude se dérouleront au premier étage du RHS dans l'ordre suivant :

• Poids corporel sur une balance numérique, mesuré sans chaussures ni vêtements lourds
• Le taux métabolique au repos sera mesuré pendant 15 à 20 minutes après une période de 25 à 30 minutes de repos tranquille à l'aide d'un chariot métabolique à calorimètre indirect avec masque facial (ParvoMedics TrueOne 240). Ce test mesure l'oxygène consommé et estime le taux métabolique au repos (en kilocalories/jour). Pendant le test, les participants respirent normalement à travers un masque facial, tout en étant détendus mais sans s'endormir.

• Les procédures suivantes seront effectuées après le test de taux métabolique au repos, mais avant le petit-déjeuner (point horaire « -5 » ; échantillon à jeun) et 60, 120 et 180 minutes après la consommation du petit-déjeuner :

  • Prélèvement sanguin en série : Tout d'abord, un cathéter intraveineux (IV) de calibre 22 sera placé dans la zone antécubitale du bras ou sur la face dorsale de la main. Pour chaque point temporel, deux tubes de 3 ml (acide éthylènediaminetétraacétique [EDTA] prétraité) étiquetés avec l'identifiant de l'étude du participant, le numéro de l'étude, la date et l'heure seront collectés. 0,6 mg d'inhibiteur de l'AEBSF seront immédiatement ajoutés à un échantillon et 0 μL d'inhibiteur de la Dipeptidyl peptidase-IV et 0,05 ml d'aprotinine seront ajoutés à l'autre échantillon. Ces échantillons seront immédiatement placés sur de la glace conservée dans un congélateur à -80 jusqu'aux analyses. Les hormones de l'appétit suivantes seront évaluées : ghréline acylée, PYY (dosage radio-immunologique), GLP-1 (7-36), leptine et insuline (dosage immunoenzymatique [ELISA]).
  • Les concentrations circulantes de glucose et de D-β-hydroxybutyrate (cétone) seront collectées à l'aide d'un système de surveillance du glucose et des cétones (Fora 6 Connect).
  • Les évaluations de l'appétit seront complétées à l'aide de questions sur une échelle visuelle analogique (EVA) sur la faim, la satiété, la consommation alimentaire potentielle et le désir de manger sur une échelle mobile sur un iPad appartenant à l'université. Les questions proviendront de Flint et al. (Dans J Obes 2000 ; 24 : 38-48) et constituent une procédure standard dans la littérature sur le plus grand appétit.
  • Des évaluations supplémentaires de 30 minutes de la dépense énergétique postprandiale et de l'utilisation du carburant seront collectées par calorimétrie indirecte après les 30, 90 et 120 minutes. Les évaluations de la dépense énergétique postprandiale seront exprimées par rapport aux valeurs du taux métabolique au repos.
• Petit-déjeuner standard : les participants recevront un petit-déjeuner standard composé d'une barre protéinée, de jus et de noix mélangées (ou substituts similaires, en cas d'intolérances/allergies alimentaires). Le contenu énergétique du petit-déjeuner dans les deux conditions (cétone et placebo) sera conçu pour répondre à 25 % des besoins énergétiques totaux estimés de chaque individu (calculés à partir des équations des apports alimentaires de référence 2023). Dans la condition placebo, la composition en macronutriments est de 50 % de glucides, 30 % de matières grasses et 20 % de protéines. Dans la condition cétonique, 70 kcal de glucides seront retirés du petit-déjeuner et remplacés par le supplément Ketone-IQ de 70 kcal. Les participants auront jusqu'à 20 minutes pour consommer ce repas dans un endroit privé et calme et ne pourront pas utiliser d'appareils personnels, d'ordinateurs ou lire pendant cette période pour éviter l'influence de stimuli externes sur l'apport alimentaire.
• Les suppléments exogènes de cétone et de placebo seront délivrés sous forme liquide et consommés par voie orale avec le petit-déjeuner. Les deux boissons seront diluées à 500 ml avec une boisson sans calories disponible dans le commerce (Mio ; Kraft-Heinz, Chicago, IL). Le supplément de cétone (R-1,3-butanediol [HVMN Ketone 2.0]) et un placebo sans calories au goût assorti seront fournis par HVMN.
• Apport alimentaire à volonté lors d'un seul déjeuner : à la fin des 180 minutes, les participants se verront proposer un déjeuner sous forme de buffet avec des aliments pré-pesés, notamment : des spaghettis préemballés avec de la sauce (par exemple, Stouffers ou similaire), petits pains, beurre, fruits frais, salade ou légumes cuits à la vapeur, biscuits, chips, jus, barres granola et sodas ordinaires et diététiques. Les participants seront invités à consommer autant ou aussi peu qu'ils le souhaitent, jusqu'à ce qu'ils soient confortablement rassasiés, et pourront demander davantage de n'importe quel article. Le repas sera consommé de manière isolée, sans distractions ni utilisation d'ordinateurs ou de téléphones portables. À la fin du repas buffet, les restes de nourriture seront pesés et l'apport absolu en énergie et en macronutriments sera déterminé en calculant la différence pesée de chaque aliment avant et après chaque repas.

Visite d'une journée post-étude, évaluation de l'apport alimentaire

• Apport alimentaire ad libitum : les participants recevront 1,5 jour de repas et de collations pour commencer à consommer après la visite d'une journée d'étude. Les participants seront invités à manger aussi peu ou autant qu'ils le souhaitent dans un cadre de vie libre. Les repas seront fournis par un service local de livraison de repas et complétés par des collations et des boissons achetées par l'équipe d'étude. Le contenu de la nourriture fournie sera identique entre les visites et sera déterminé en fonction des habitudes alimentaires déclarées par le participant, excluant à la fois les aliments les mieux notés et ceux qui n'aiment pas pour éviter la surconsommation et la sous-consommation. Il sera demandé aux participants de manger uniquement la nourriture fournie et de restituer les contenants vides et la nourriture restante à la fin de la période d'un jour et demi. Ils recevront un formulaire papier et une balance alimentaire pour enregistrer tous les aliments consommés qui n'ont pas été fournis.