Cetonas exógenas y apetito

Descripción general:

Realizaremos un estudio cruzado, aleatorizado, simple ciego en adultos con y sin obesidad. El estudio consta de una visita de selección/valor inicial, más dos visitas al laboratorio sobre el apetito de 4,5 horas: una con el suplemento de cetonas exógenas y otra sin él. Después de la visita inicial/de selección, los individuos serán asignados al azar a un orden de visita de estudio con placebo/cetona o cetona/placebo de manera 1:1 utilizando software en línea (http://www.randomization.com). Se producirá un período de lavado de al menos 7 días entre las visitas del estudio. Para las mujeres, se hará todo lo posible para reservar estas visitas en la misma fase del ciclo menstrual (según el historial del ciclo menstrual autoinformado) o fase estimada (para personas que no toman anticonceptivos hormonales o con un DIU hormonal).

Visita de selección y de referencia (~1 hora):

A las personas que den su consentimiento para inscribirse en el estudio se les programará una visita de aproximadamente 1 hora para confirmar la elegibilidad, medir la composición corporal y revisar los procedimientos del día del estudio. Se recopilarán la altura y el peso para confirmar la elegibilidad. Los participantes también completarán cuestionarios para recopilar datos sobre datos demográficos básicos e historial médico, historial del ciclo menstrual (para mujeres), preferencias alimentarias para las dietas previas y del día del estudio, detección de trastornos alimentarios (EATS-26) y abuso de alcohol o drogas ( JAULA).

Los datos sobre la masa grasa (FM), la masa libre de grasa (FFM), el porcentaje de grasa corporal y la densidad mineral ósea del participante se recopilarán mediante una absorciometría dual de rayos X de cuerpo completo (DEXA; Modelo Hologic A). Las variables de composición corporal se expresarán en términos absolutos y controlando la altura (p. ej. Índice FM: FM [kg]/altura [m2]); FFM también se expresará en relación con FM (FM:FFM).

Dieta inicial equilibrada en energía Se proporcionará a cada participante una dieta inicial equilibrada en energía de 1 día antes de cada día de estudio. Las dietas se modificarán según las preferencias de los participantes y se administrará la misma dieta el segundo día de preinclusión. El valor calórico de la dieta se determinará utilizando las ecuaciones de ingesta dietética de referencia de 2023 con factor de actividad autoidentificado (recopiladas en la visita de selección y de referencia), y tendrá una composición de macronutrientes de 50% de carbohidratos, 30% de grasas y 20%. proteína. Este período de control dietético inicial garantizará el equilibrio energético y el mantenimiento del peso antes de cada día de estudio. Todas las comidas serán preparadas por una empresa externa de preparación de comidas dietéticas en Kelowna.

Días de visita de estudio (~4,5-5 horas)

Se pedirá a los participantes que se abstengan de alimentos y bebidas que contengan calorías o cafeína durante al menos 12 horas, alcohol durante al menos 24 horas y ejercicio de intensidad vigorosa durante al menos 48 horas antes de cada visita del estudio. Cada visita del día del estudio se programará para comenzar entre las 7 y las 9:30 a. m., según la disponibilidad de programación y la hora habitual de despertar de los participantes; Ambas visitas se programarán aproximadamente al mismo tiempo. Todos los procedimientos del día de estudio se llevarán a cabo en el primer piso de RHS en el siguiente orden:

• Peso corporal en una báscula digital, medido sin zapatos ni prendas pesadas.
• La tasa metabólica en reposo se medirá durante 15 a 20 minutos después de un período de 25 a 30 minutos de descanso tranquilo utilizando un carro metabólico con calorímetro indirecto con mascarilla (ParvoMedics TrueOne 240). Esta prueba mide el oxígeno consumido y estima la tasa metabólica en reposo (en kilocalorías/día). Durante la prueba, los participantes respiran normalmente a través de una mascarilla, mientras están relajados pero sin quedarse dormidos.

• Los siguientes procedimientos se completarán después de la prueba de tasa metabólica en reposo, pero antes del desayuno (punto de tiempo '-5'; muestra en ayunas) y 60, 120 y 180 minutos después de consumir el desayuno:

  • Muestreo de sangre en serie: primero, se colocará un catéter intravenoso (IV) de calibre 22 en el área antecubital del brazo o en el lado dorsal de la mano. Para cada momento, se recolectarán dos tubos de 3 ml (ácido etilendiaminotetraacético [EDTA] pretratado) etiquetados con la identificación del estudio del participante, el número de estudio, la fecha y la hora. Se agregarán inmediatamente 0,6 mg de inhibidor de AEBSF a una muestra y se agregarán 0 μl de inhibidor de dipeptidil peptidasa-IV y 0,05 ml de aprotinina a la otra muestra. Estas muestras se colocarán inmediatamente en hielo y se almacenarán en un congelador a -80ºC hasta su análisis. Se evaluarán las siguientes hormonas del apetito: grelina acilada, PYY (radioinmunoensayo), GLP-1 (7-36), leptina e insulina (inmunoensayo ligado a enzimas [ELISA]).
  • Las concentraciones circulantes de glucosa y D-β-hidroxibutirato (cetona) se recolectarán utilizando un sistema de monitoreo de glucosa y cetonas (Fora 6 Connect).
  • Las calificaciones del apetito se completarán utilizando preguntas de escala analógica visual (VAS) sobre el hambre, la saciedad, el consumo potencial de alimentos y el deseo de comer en una escala móvil en un iPad propiedad de la universidad. Las preguntas serán de Flint et al. (En J Obes 2000; 24:38-48) y son un procedimiento estándar en la literatura sobre el mayor apetito.
  • Se recopilarán evaluaciones adicionales de 30 minutos del gasto de energía posprandial y la utilización de combustible mediante calorimetría indirecta después de los puntos de tiempo de 30, 90 y 120 minutos. Las evaluaciones del gasto energético posprandial se expresarán en relación con los valores de la tasa metabólica en reposo.
• Desayuno estándar: los participantes recibirán un desayuno estándar que consta de una barra de proteínas, jugo y nueces mixtas (o sustitutos similares, en caso de intolerancias o alergias alimentarias). El contenido energético del desayuno en ambas condiciones (cetona y placebo) se diseñará para satisfacer el 25% de las necesidades energéticas totales estimadas de cada individuo (calculadas a partir de las ecuaciones de ingesta dietética de referencia para 2023). En la condición de placebo, la composición de macronutrientes es 50% de carbohidratos, 30% de grasas y 20% de proteínas. En la condición de cetonas, se eliminarán 70 kcal de carbohidratos del desayuno y se reemplazarán con el suplemento Ketone-IQ de 70 kcal. Los participantes tendrán hasta 20 minutos para consumir esta comida en un lugar privado y tranquilo y no podrán utilizar dispositivos personales, computadoras ni leer durante este tiempo para evitar la influencia de estímulos externos en la ingesta dietética.
• Los suplementos de cetonas exógenas y placebo se entregarán en forma líquida y se consumirán por vía oral con el desayuno. Ambas bebidas se diluirán a 500 ml con una bebida sin calorías disponible comercialmente (Mio; Kraft-Heinz, Chicago, IL). HVMN proporcionará el suplemento de cetonas (R-1,3-butanodiol [HVMN Ketone 2.0]) y el placebo sin calorías del mismo sabor.
• Ingesta dietética ad libitum en un solo almuerzo: al final del tiempo de 180 minutos, a los participantes se les ofrecerá un almuerzo estilo buffet con alimentos previamente pesados, que incluyen: espaguetis con salsa empaquetados (p. ej., Stouffers o similares), panecillos, mantequilla, fruta fresca, ensalada o vegetales al vapor, galletas, papas fritas, jugo, barras de granola y refrescos regulares y dietéticos. Se pedirá a los participantes que consuman tanto o tan poco como quieran, hasta que estén cómodamente llenos, y podrán solicitar más de cualquier artículo. La comida se consumirá de forma aislada, sin distracciones ni uso de ordenadores o teléfonos móviles. Al final de la comida buffet, se pesarán los restos de comida y se determinará la ingesta absoluta de energía y macronutrientes calculando la diferencia pesada de cada alimento antes y después de cada comida.

Evaluación de la ingesta dietética después de la visita del día del estudio.

• Ingesta dietética ad libitum: los participantes recibirán 1,5 días de comidas y refrigerios para comenzar a consumir después de la visita del día del estudio. Se indicará a los participantes que coman tanto como quieran en entornos de vida libre. Las comidas serán proporcionadas por un servicio de entrega de comidas local y complementadas con refrigerios y bebidas comprados por el equipo de estudio. El contenido de la comida proporcionada será idéntico entre las visitas y se determinará de acuerdo con los hábitos alimentarios informados por el participante, excluyendo tanto los alimentos mejor calificados como los que no le gustan para evitar un consumo excesivo o insuficiente. Se pedirá a los participantes que solo coman los alimentos proporcionados y devuelvan los recipientes vacíos y los alimentos restantes al final del período de 1,5 días. Se les proporcionará un formulario en papel y una báscula de alimentos para registrar cualquier alimento consumido que no se haya proporcionado.