Exogene ketonen en eetlust

Overzicht:

We zullen een gerandomiseerde, enkelblinde cross-over studie uitvoeren bij volwassenen met en zonder obesitas. Het onderzoek bestaat uit één screening/basislijnbezoek, plus twee 4,5 uur durende eetlustbezoeken in het laboratorium: één met het exogene ketonsupplement en één zonder. Na het baseline-/screeningsbezoek worden individuen op een 1:1-manier gerandomiseerd naar een placebo/keton- of keton/placebo-studiebezoekvolgorde met behulp van online software (http://www.randomization.com). Tussen de studiebezoeken zal een wash-outperiode van ten minste 7 dagen plaatsvinden. Voor vrouwen wordt er alles aan gedaan om deze bezoeken in dezelfde menstruatiecyclusfase (volgens de zelfgerapporteerde menstruatiecyclusgeschiedenis) of geschatte fase (voor personen die geen hormonale anticonceptiva gebruiken of met een hormonaal spiraaltje) te boeken.

Screening en basisbezoek (~1 uur):

Individuen die ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek, zullen een bezoek van ~1 uur krijgen om te bevestigen of ze in aanmerking komen, de lichaamssamenstelling te meten en de procedures van de studiedag te beoordelen. Lengte en gewicht worden verzameld om te bevestigen of u in aanmerking komt. Deelnemers zullen ook vragenlijsten invullen om gegevens te verzamelen over fundamentele demografische gegevens en medische geschiedenis, geschiedenis van de menstruatiecyclus (voor vrouwen), voedselvoorkeuren voor de inloop- en studiedagdiëten, screening op eetstoornissen (EATS-26) en alcohol- of drugsmisbruik ( KOOI).

Gegevens over de vetmassa (FM), vetvrije massa (FFM), lichaamsvetpercentage en botmineraaldichtheid van de deelnemer zullen worden verzameld met behulp van een dubbele röntgenabsorptiometrie van het hele lichaam (DEXA; Hologic Model A). Variabelen in de lichaamssamenstelling worden uitgedrukt in absolute termen en er wordt gecontroleerd voor lengte (bijv. FM-index: FM [kg]/hoogte [m2]); FFM wordt ook uitgedrukt in relatie tot FM (FM:FFM).

Energiegebalanceerd inloopdieet Aan elke deelnemer wordt voorafgaand aan elke studiedag een energiegebalanceerd inloopdieet van 1 dag verstrekt. Het dieet zal worden aangepast aan de voorkeuren van de deelnemer en hetzelfde dieet zal worden gegeven op de tweede inloopdag. De calorische waarde van het dieet zal worden bepaald met behulp van de voedingsreferentie-innamevergelijkingen uit 2023 met zelfgeïdentificeerde activiteitsfactor (verzameld tijdens de screening en het basisbezoek), en zal een samenstelling van macronutriënten hebben van 50% koolhydraten, 30% vet en 20%. eiwit. Deze basisdieetcontroleperiode zorgt voor een energiebalans en gewichtsbehoud voorafgaand aan elke studiedag. Alle maaltijden worden bereid door een extern bedrijf voor het bereiden van dieetmaaltijden in Kelowna.

Studiebezoekdagen (~4,5-5 uur)

Deelnemers wordt vóór elk studiebezoek gevraagd om zich gedurende ten minste 12 uur te onthouden van voedsel en calorie- of cafeïnehoudende dranken, van alcohol gedurende ten minste 24 uur en van intensieve lichaamsbeweging gedurende ten minste 48 uur. Elk studiedagbezoek begint ergens tussen 07.00 en 09.30 uur, afhankelijk van de beschikbaarheid van de planning en de gebruikelijke wektijd van de deelnemer; beide bezoeken zullen ongeveer op hetzelfde tijdstip plaatsvinden. Alle studiedagprocedures worden uitgevoerd op de eerste verdieping van RHS in de volgende volgorde:

• Lichaamsgewicht op een digitale weegschaal, gemeten zonder schoenen of zware kledingstukken
• De ruststofwisseling wordt gemeten gedurende 15-20 minuten na een periode van 25-30 minuten rustige rust met behulp van een indirecte calorimeter-metabolische kar met gezichtsmasker (ParvoMedics TrueOne 240). Deze test meet de verbruikte zuurstof en schat de ruststofwisseling (in kilocalorieën/dag). Tijdens de test ademen de deelnemers normaal door een gezichtsmasker, terwijl ze ontspannen zijn maar niet in slaap vallen.

• De volgende procedures worden voltooid na de ruststofwisselingstest, maar vóór het ontbijt (tijdstip '-5'; nuchter monster) en 60, 120 en 180 minuten nadat het ontbijt is genuttigd:

  • Seriële bloedafname: Eerst wordt een 22-gauge intraveneuze (IV) katheter in het antecubitale gebied van de arm of de dorsale zijde van de hand geplaatst. Voor elk tijdstip worden twee buisjes van 3 ml (voorbehandeld ethyleendiaminetetra-azijnzuur [EDTA]) verzameld, voorzien van het onderzoeks-ID, het onderzoeksnummer, de datum en de tijd van de deelnemer. Aan het ene monster wordt onmiddellijk 0,6 mg AEBSF-remmer toegevoegd en aan het andere monster wordt 0 μl dipeptidylpeptidase-IV-remmer en 0,05 ml aprotinine toegevoegd. Deze monsters worden tot analyse onmiddellijk op ijs geplaatst en in een -80-vriezer bewaard. De volgende eetlusthormonen zullen worden beoordeeld: geacyleerde ghreline, PYY (radio-immunoassay), GLP-1 (7-36), leptine en insuline (enzyme-linked immunoassay [ELISA]).
  • Circulerende concentraties van glucose en D-β-hydroxybutyraat (keton) zullen worden verzameld met behulp van een glucose- en ketonmonitoringsysteem (Fora 6 Connect).
  • De eetlustbeoordelingen zullen worden ingevuld met behulp van visueel-analoge schaalvragen (VAS) over honger, volheid, toekomstige voedselconsumptie en verlangen om te eten op een glijdende schaal op een iPad die eigendom is van de universiteit. Er zullen vragen komen van Flint et al. (In J Obes 2000; 24:38-48) en zijn een standaardprocedure in de literatuur over grotere eetlust.
  • Aanvullende beoordelingen van 30 minuten van het postprandiale energieverbruik en brandstofverbruik zullen worden verzameld met behulp van indirecte calorimetrie na de tijdstippen van 30, 90 en 120 minuten. Postprandiale beoordelingen van energieverbruik zullen worden uitgedrukt in verhouding tot de waarden van de stofwisseling in rust.
• Standaard ontbijtmaaltijd: Deelnemers krijgen een standaard ontbijtmaaltijd bestaande uit een eiwitreep, sap en gemengde noten (of soortgelijke vervangers, in geval van voedselintoleranties/allergieën). De energie-inhoud van het ontbijt in beide omstandigheden (keton en placebo) zal zo worden ontworpen dat het voldoet aan 25% van de geschatte totale energiebehoefte van elk individu (berekend op basis van de vergelijkingen van de voedingsreferentie-inname van 2023). In de placeboconditie bestaat de macronutriëntensamenstelling uit 50% koolhydraten, 30% vet en 20% eiwit. In de ketontoestand wordt 70 kcal koolhydraten uit het ontbijt verwijderd en vervangen door het Ketone-IQ-supplement van 70 kcal. Deelnemers krijgen maximaal 20 minuten de tijd om deze maaltijd op een rustige, besloten locatie te nuttigen. Gedurende deze tijd mogen zij geen persoonlijke apparaten, computers of boeken gebruiken om de invloed van externe prikkels op de inname via de voeding te vermijden.
• Exogene keton- en placebosupplementen worden in vloeibare vorm geleverd en oraal bij de ontbijtmaaltijd geconsumeerd. Beide dranken worden verdund tot 500 ml met een in de handel verkrijgbare calorievrije drank (Mio; Kraft-Heinz, Chicago, IL). Het ketonsupplement (R-1,3-butaandiol [HVMN Keton 2.0]) en de op smaak afgestemde calorievrije placebo zullen door HVMN worden geleverd.
• Ad libitum inname via de voeding tijdens een enkele lunchmaaltijd: Aan het einde van het tijdspunt van 180 minuten krijgen de deelnemers een lunch in buffetstijl aangeboden met vooraf gewogen voedselproducten, waaronder: voorverpakte spaghetti met saus (bijv. Stouffers of vergelijkbaar), broodjes, boter, vers fruit, salade of gestoomde groenten, koekjes, chips, sap, mueslirepen, gewone frisdrank en light frisdrank. Deelnemers wordt gevraagd om zo veel of zo weinig te consumeren als ze willen, totdat ze comfortabel vol zijn, en ze kunnen van elk item meer vragen. De maaltijd wordt geïsoleerd genuttigd, zonder afleiding of gebruik van computers of mobiele telefoons. Aan het einde van de buffetmaaltijd wordt het overgebleven voedsel gewogen en wordt de absolute inname van energie en macronutriënten bepaald door het gewogen verschil van elk voedselproduct voor en na elke maaltijd te berekenen.

Bezoek na de studiedag de beoordeling van de inname via de voeding

• Ad libitum inname via de voeding: Deelnemers krijgen 1,5 dag maaltijden en snacks waarmee ze na het studiedagbezoek kunnen beginnen. Deelnemers krijgen de opdracht om zo weinig of zo veel te eten als ze willen in een vrijlevende omgeving. De maaltijden worden verzorgd door een lokale maaltijdbezorgservice en aangevuld met snacks en drankjes gekocht door het onderzoeksteam. De inhoud van het verstrekte voedsel zal tussen de bezoeken identiek zijn en worden bepaald op basis van de gerapporteerde eetgewoonten van de deelnemer, waarbij zowel de best beoordeelde als de niet-goedgekeurde voedingsmiddelen worden uitgesloten om over- en onderconsumptie te voorkomen. Deelnemers wordt gevraagd om alleen het verstrekte voedsel te eten en aan het einde van de periode van 1,5 dag lege containers en het resterende voedsel terug te geven. Ze zullen worden voorzien van een papieren formulier en een voedselweegschaal om al het voedsel te registreren dat werd geconsumeerd en dat niet werd verstrekt.