再発性、高リスク、切除可能な黒色腫患者に対する術前補助療法イピリムマブ/ニボルマブ (NeoRelapse)

包含基準:

• 対象年齢は18歳以上。
• 組織学的に確認されたステージ IIIB-D またはステージ IV の再発性転移性黒色腫で、腫瘍外科専門医の判断により切除可能または切除可能境界線にある。
• 適格な時点での再発疾患は、補助抗 PD1 療法を受けている間、またはその終了後 3 か月以内に生検で確認されていなければなりません。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。

• 以下のように定義される適切な臓器機能:

  • 血液学:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3
    • 血小板数 ≥ 100,000/mm3
    • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL

  • 肝臓:

    • 総ビリルビン ≤ 制度上の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 施設内 ULN ----肝転移のある被験者は、AST および ALT レベル ≤ 5 × ULN で登録が許可されます。

  • 腎臓:

    • Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min:

• 妊娠の可能性のある対象者: 妊娠検査が陰性であるか、閉経後の状態であるか、永久的な外科的不妊手術の証拠がある。 閉経後の状態は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経であると定義されます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

  • 50歳未満の被験者:

    • 外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上無月経が続いている。そして
    • 施設の閉経後の範囲における黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル

  • 対象年齢 50 歳以上:

    • すべての外因性ホルモン治療の中止後、12か月以上無月経。または
    • 放射線誘発性閉経があり、最後の月経は1年以上前であった。または
    • 化学療法による閉経があり、最後の月経が1年以上前にあった
• 妊娠の可能性のある被験者および妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ被験者は、セクション 5.3.1 に記載されている非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 被験者は十分な保存組織を有するか、または十分な保存組織が入手できない場合には新鮮な組織生検を受けることに同意する。
• 治療担当医師によるAEが臨床的に有意でない、および/または支持療法で安定している場合を除き、以前の治療に関連した毒性からベースラインまたはグレード1 CTCAE v5以下に回復。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意フォームに署名する意思がある。

除外基準:

• 現在、または治験治療後28日以内に他の治験薬の投与を受けている。
• -以前の全身抗がん剤治療期間が14日以内、または治験治療開始前の5半減期以内のいずれか短い方。
• -治験治療の最初の投与の45日前に放射線療法を受けた。
• 治験薬開始の4週間前に大手術を受けた患者、または大手術から完全に回復していない患者。
• 全身性抗生物質の使用を必要とする活動性感染症。
• -登録前の7日以内に、生理学的同等量（10mgプレドニゾン/日）を超える全身ステロイド療法、またはその他の形態の全身免疫抑制療法。
• 活動性の二次悪性腫瘍（悪性腫瘍が安全性の評価を妨げないと予想される場合を除く）
• 既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患。

• 以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠:

  --心血管障害:

  • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、不安定狭心症、重篤な不整脈。
  • -初回投与前3か月以内の脳卒中（一過性虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、その他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。
  • QTc延長はQTcF>500msとして定義されます。
  • 先天性QT延長が知られている。
  • 左心室駆出率 < 55%。
  • コントロールされていない高血圧は、10 分間にわたる 3 回の連続血圧測定の平均から評価して 140/90 以上と定義されます。
• 治験責任医師の判断により、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により被験者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態（感染/炎症、腸閉塞、薬剤を飲み込むことができないなど）[被験者は治療を受けられない場合があります。栄養チューブを介した薬物]、社会的/心理的問題など)

• 治療開始予定日から6か月以内に検出可能なウイルス量を伴うHIV感染。

  --注: 治療開始予定日から 6 か月以内にウイルス量が検出不能で効果的な抗レトロウイルス療法を受けている被験者がこの試験の対象となります。

• 結核（病歴、身体検査、X線検査所見、地域の慣行に沿った結核検査を含む臨床評価）、B型肝炎（HBV表面抗原（HBsAg）結果陽性）、またはC型肝炎を含む活動性感染症。

  --注: 過去または回復した HBV 感染症 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] が存在し、HBs 抗原が存在しないこととして定義される) を有する被験者は適格です。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。

• 被験者の情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコールに従う、または研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態。
• -治験製品（IP）またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（NCI CTCAE v5.0グレード≧​​3）。
• セクション6.7.2に記載されている禁止薬物を服用している被験者。 治療開始前に、少なくとも5半減期の期間、または臨床的に指示されている禁止薬物の休薬期間を設ける必要があります。