英国を拠点とする軽度認知障害 (MCI) 患者のための遠隔脳健康クリニック (BHC) (BHC)

Brain Health Clinic は、既存の記憶クリニック経路を補完するように設計されており、軽度認知障害 (MCI) の患者の患者の旅を完了します。 新しい脳健康クリニックに紹介されたすべての患者は、サウスロンドン・アンド・モーズリー（SlaM）記憶クリニック経路に従って、資格のある臨床医によって標準化された一連の臨床機器を使用して評価されます。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックによる臨床実践の変化と国のガイダンスに従って、これらの評価は電話やビデオ会議、あるいはオンラインを介してリモートで完了します。

同意した参加者は、ブレイン ヘルス クリニックの初期評価を完了するよう招待されます。 すべての評価はリモートで完了します。 評価には、認知状態修正版電話面接 (TICS-M v39)、電話相談用の臨床認知症評価尺度ボックス合計 (CDR-SoB)、コンピューター統合認知評価 (ICA-comp) などの認知評価が含まれます。 病院不安とうつ病 (HADS) は、不安とうつ病の症状を評価するために使用されます。 参加者の介護者/研究パートナーからの情報については、以下のアンケートが使用されます: アムステルダム日常生活手段アンケート (A-IADL-Q)、高齢者の認知機能低下に関する情報提供者アンケート (IQCODE)。成人介護者の生活の質アンケート (AC-QoL) および精神神経科インベントリアンケート (NPI-Q)。 評価バッテリーは、必要に応じて複数のセッションで完了できます。 参加者には、最初の評価セッションの前に、自分の時間で HADS などの自己評価を完了する機会が与えられます。

参加者はベースライン、6か月後、12か月後にクリニックで検査されます。 国際ガイドライン（Engelborghs et al.、2017）に従った腰椎穿刺による脳脊髄液（CSF）分析、唾液サンプリング、および脳波EEGからなるバイオマーカープログラムが、同意したすべての参加者に適用されます。 これはベースライン評価から 2 か月以内に完了します。 腰椎穿刺の安全性に関するアンケートは、この手術の適格性を確認するために実施されます。 腰椎穿刺施設はBRC臨床研究施設内に設置されます。 腰椎穿刺から採取された CSF サンプルは Affinity Biomarker Labs に送られ、そこで Cobas® 6000 分析装置を使用して 3 つのアッセイが行われます: Elecsys® β-アミロイド(1-42) CSF、Elecsys® Phospho-Tau (181P) ) CSF、Elecsys® Total -Tau CSF。 今後の研究のために同意されたサンプルは遠心分離され、新しいチューブに移され、凍結バイアルに分注され、華氏 -80 度で保管されます。

唾液サンプルは Cytox Group Limited によって分析され、多遺伝子リスク スコアリング アルゴリズム genoSCORE™-LAB を採用し、唾液サンプルからの遺伝データを使用して認知機能低下とアルツハイマー病の遺伝的リスクが最も高い人を特定します (Daunt P et al .2020）。 診断プロセスをサポートするために、EEG もオプションの調査として提供されます。 EEG は訓練を受けた研究者または神経生理学者によって取得されます。

同意された参加者は、瀉血術の訓練を受けた研究研究者による診察を受け、血漿サンプルを採取し、華氏マイナス 80 度で保存されます。

クリニックのガイダンスに従って、CSFバイオマーカーの結果が陰性（MCIが認知症に進行する可能性が低いことを示す）を示した参加者は、脳健康クリニックから退院して一般開業医（GP）の元に戻されるため、6番目と12番目の検査は完了しないことになります。月ごとの評価。 ただし、被験者は適切なフィードバック アンケートにすべて回答し、サブサンプルは遠隔脳医療クリニックの経験をさらに調査するために半構造化面接に参加するよう招待されます。 面接はリモート（電話・ビデオ会議）にて実施いたします。 参加者には、i) 脳健康クリニック自体の実現可能性と受け入れ可能性についてのアンケートが実施されます。 ii) 以下の脳健康クリニックの手順：腰椎穿刺、唾液サンプリング、EEG ICA-comp 評価、および CDR-SoB 評価。 さらに、介護者/研究パートナーは、脳健康クリニックの受け入れ可能性と実現可能性についての意見に関するアンケートに回答するよう求められます。 最初の評価から最終診断までの時間、診断の信頼性および今後のモニタリングの計画が記録され、継続的なモニタリングと GP への退院の決定要因が概説されます。 サブサンプルの 12 人の参加者は、遠隔脳医療クリニックの経験をさらに調査するために、半構造化インタビューに参加するよう招待されます。 面接はリモート（電話・ビデオ会議）にて実施いたします。 インタビューは参加者の同意を得て音声録音され、文字に起こされます。 主題分析は、Nvivo ソフトウェア (Qsr International、2012) によってサポートされて完了します。 記憶サービスまたはブレイン ヘルス クリニック パスウェイの一部として取得された磁気共鳴画像法 (MRI) データは、標準的な集団を参照して BrainageR ソフトウェアと自動体積測定の予測妥当性を確立するために分析されます。 新しい AI および機械学習ツールは、既存のバイオマーカーとともに MRI スキャンにも適用されます。 この研究の一環として MRI スキャンは実行されません。 過去の MRI スキャンは遡及的に分析されます。 MCI および認知症の診断を受けた患者に関する履歴データは、サウス ロンドンおよびモーズリー NHS 財団トラスト生物医学研究センター (SLaM BRC) の臨床記録インタラクティブ検索 (CRIS) リソースから取得されます。 CRIS システムを使用すると、ヨーロッパの認知症専門ケア提供者の匿名化された電子医療記録への研究アクセスが可能になり、現在 20,000 人の認知症患者と 3,000 人以上の MCI 患者のデータが利用可能です。

データ ソースは 100 を超える自然言語処理アルゴリズムによって強化され、MCI における認知障害の程度や認知症診断などの詳細なデータをフリー テキストから抽出することが容易になりました (Couch et al., 2021)。 この情報源は、SLAM 記憶クリニックに紹介された MCI と診断された患者 (約 10%) を特定するために利用されます。 目的は、1) MCI 診断で記憶クリニックを退院してから新たな紹介を受けて認知症診断を受けるまでの時間、および 2) 診断時の認知症の重症度を決定することです。

認知トレーニング ゲームのプログラムを含むサブスタディは、最大 30 人の参加者のサブセットに提供されます。 このゲームは、エピソード記憶、意味論的および空間的能力、作業記憶をターゲットとしています。 参加者は週5日、10週間トレーニングを行います。 各トレーニング セッションは 24 分間続きます。つまり、参加者はセッションごとに 8 分間のゲームを 3 つプレイします。

品質保証 適正臨床基準への準拠と科学的完全性を確保するためのこの試験のモニタリングは、研究チームによって管理されます。 研究チームは四半期ごとに会議を開き、トレイルの実施状況を監視する予定だ。 キングス カレッジ ロンドンの精神医学、心理学、神経科学研究所内で行われた研究プロジェクトの一部は無作為に選択され、毎年内部監査の対象となります。 これ以上の監視や監査は必要ないと予想されます。ただし、説明されていない状況が発生した場合には、主任捜査官がサポートを提供します。

データの管理と監視

電子症例報告フォーム (CRF) が使用され、パスワードで保護された暗号化された安全なネットワーク上に保存されるパスワードで保護されたデータベースに保存されます。 この文書へのアクセスは、主任研究者および臨床研究者に制限されます。 研究の進捗状況およびデータ監視のその他すべての側面は、主任研究者と研究チームによって完了されます。 これを促進するために四半期ごとに会議が開催されます。

統計分析：

統計分析は主に、多様性尺度（必要に応じて標準偏差または四分位範囲）を使用したスケールスコアの平均または中央値、または信頼区間を使用した比率などの記述的な分析で構成されます。 研究の横断的な性質を考慮すると、大幅な脱落は予想されません。ただし、10% のドロップアウト率は分析に考慮されます。 中間分析は 12 か月後に完了する予定です。

フィードバックアンケート: ブレインヘルスクリニックとその手順の受容性は、5 段階リッカートスケールと自由回答形式の質問の両方を含む一連の短いアンケートを通じて、参加者の観点から評価されます。 リッカート スケールには順序変数が含まれるため、収集されたデータの分析にはノンパラメトリック手法が使用されます。中心傾向は中央値または最頻値の計算によって要約され、分散は四分位間の範囲によって要約されます。 自由回答形式の質問によって得られた定性的な情報は手動でコード化され、テーマ分析によって分析されます。これをサポートするためにソフトウェア パッケージ NVivo が利用されます。 すべてのコードとテーマは 2 人目の研究者によってチェックされ、データのどの側面も過度に表現されていないことが確認されます。 参加者の 70% が受け入れ可能性の各側面を満足以上と評価した場合、ブレイン ヘルス クリニックの手順は受け入れ可能であるとみなされます。 研究パートナーは、脳健康クリニックの受け入れ可能性、実現可能性、臨床的価値に関するアンケートにも回答します。 アンケートは参加者のアンケートと同じ方法を利用して分析されます。 参加者への半構造化インタビュー: インタビューは参加者の同意を得て音声録音され、結果は文字に起こされます。 Nvivo ソフトウェア (Qsr International、2012) のサポートを受けて、帰納的テーマ分析が完了します。 テーマ分析を行うための Braun と Clarke の 6 段階の方法に従います (Braun & Clarke、2006)。 データセット全体のテーマは、初期分析とは関係なく定性的な経験を持つ研究者によってチェックされ、データのいかなる側面も過小または過大に表現されていないことが確認されます。 テーマは、脳健康クリニックの修正や改善を知らせるために報告されます。

実験室分析: CSF - CSF の分析には次のアッセイ システムが使用されます: ElectroChemiLuminescent Immunoassay 機器: Cobas® 6000 アナライザー シリーズ。 アッセイは次のとおりです。Elecsys® β-アミロイド(1-42) CSF、Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF、および Elecsys® ホスホタウ (181P) CSF Elecsys® トータル - タウ CSF。 唾液 - サンプルは Cytox Group Limited によって分析され、多遺伝子リスク スコア アルゴリズム genoSCORE™-LAB を採用し、唾液サンプルからの遺伝データを使用して、認知機能低下およびアルツハイマー病の遺伝的リスクが最も高い人を特定します。 genoSCORE-LAB は、アルツハイマー病の発症リスクに関連する、またはアルツハイマー病の発症リスクを防ぐ一般的な遺伝的変異である 114,000 個の一塩基多型から生成された患者の遺伝子型を分析する遺伝子検査です。 血漿 - 血液サンプルはすぐに遠心分離されます。 血漿はこのサンプルから抽出され、将来の認知症診断研究研究のために保管されます（倫理審査の対象となります）。 サブ研究データ分析: データは、頻度主義分析およびベイジアン分析手法を使用して分析されます。 対象となる変数は、各ゲームの到達最大レベルと学習勾配、反応時間、正解数、省略/コミッションエラーです。