Zdalna klinika zdrowia mózgu (BHC) z siedzibą w Wielkiej Brytanii dla pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych (MCI) (BHC)

Brain Health Clinic ma uzupełniać istniejącą ścieżkę kliniki pamięci i uzupełniać podróż pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI). Wszyscy pacjenci skierowani do nowej kliniki zdrowia mózgu zostaną poddani ocenie przy użyciu standardowego zestawu instrumentów klinicznych przez wykwalifikowanych klinicystów, zgodnie ze ścieżką kliniki pamięci w południowym Londynie i Maudsley (SlaM). Zgodnie ze zmianami w praktyce klinicznej i wytycznymi krajowymi związanymi z pandemią COVID-19 oceny te będą przeprowadzane zdalnie, za pośrednictwem telefonu i/lub wideokonferencji oraz online.

Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, zostaną poproszeni o dokończenie wstępnej oceny w Klinice Zdrowia Mózgu. Wszystkie oceny będą przeprowadzane zdalnie. Oceny będą obejmować oceny funkcji poznawczych, takie jak wywiad telefoniczny w sprawie zmodyfikowanego stanu funkcji poznawczych, wersja 39 (TICS-M v39), skala oceny klinicznej demencji (CDR-SoB) w przypadku konsultacji telefonicznych, skomputeryzowana zintegrowana ocena funkcji poznawczych (ICA-comp). Do oceny objawów lęku i depresji zostanie wykorzystana szpitalna skala lęku i depresji (HADS). W celu uzyskania informacji od opiekunów/partnerów uczestników badania zostaną wykorzystane następujące kwestionariusze: Amsterdamski Kwestionariusz Instrumentalnych Aktywności Codziennych (A-IADL-Q), Kwestionariusz Informatora dotyczący pogorszenia funkcji poznawczych u osób starszych (IQCODE); Kwestionariusz Jakości Życia Opiekuna Dorosłego (AC-QoL) i Kwestionariusz Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI-Q). W razie potrzeby baterię oceny można ukończyć w więcej niż jednej sesji. Uczestnicy będą mieli możliwość przeprowadzenia samooceny, takiej jak HADS, w swoim czasie, przed pierwszą sesją oceny.

Uczestnicy zostaną poddani ocenie w klinice na początku badania, po 6 i 12 miesiącach. Program biomarkerów obejmujący nakłucie lędźwiowe z analizą płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi (Engelborghs i in., 2017), pobranie próbki śliny i elektroencefalogram EEG zostanie zastosowany u każdego uczestnika, który wyrazi na to zgodę. Zostanie to zakończone w ciągu dwóch miesięcy od oceny wyjściowej. W celu sprawdzenia kwalifikacji do zabiegu zostanie przeprowadzony kwestionariusz bezpieczeństwa dotyczący nakłucia lędźwiowego. Urządzenia do nakłucia lędźwiowego będą zlokalizowane w Ośrodku Badań Klinicznych BRC. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobrane z nakłucia lędźwiowego zostaną wysłane do laboratoriów Affinity Biomarker Labs, gdzie zostanie przeprowadzona analiza przy użyciu analizatora Cobas® 6000 dla trzech testów: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) ) CSF, Elecsys® Total-Tau CSF. Wyrażone zgodę próbki do przyszłych badań zostaną odwirowane, przeniesione do nowych probówek, podzielone na porcje do kriofiolek i przechowywane w temperaturze -80 stopni Fahrenheita.

Próbki śliny będą analizowane przez firmę Cytox Group Limited, która zastosuje algorytm oceny ryzyka wielogenowego genoSCORE™-LAB w celu zidentyfikowania osób o najwyższym ryzyku genetycznym pogorszenia funkcji poznawczych i choroby Alzheimera na podstawie danych genetycznych z próbki śliny (Daunt P i wsp. 2020). EEG będzie również oferowane jako badanie opcjonalne, pomagające w procesie diagnostycznym. Badanie EEG zostanie wykonane przez przeszkolonego badacza lub neurofizjologa.

Wyrażeni uczestnicy zostaną również zbadani przez badacza przeszkolonego w zakresie upuszczania krwi, który pobierze próbki osocza krwi i przechowa je w temperaturze -80 stopni Fahrenheita.

Zgodnie z wytycznymi kliniki uczestnicy z ujemnymi wynikami biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (wskazującymi, że ich MCI prawdopodobnie nie doprowadzi do demencji) zostaną wypisani z kliniki zdrowia mózgu z powrotem do lekarzy pierwszego kontaktu, w związku z czym nie ukończą 6- i 12- oceny miesięczne. Wypełnią jednak wszystkie odpowiednie kwestionariusze zwrotne, a część próby zostanie zaproszona do wzięcia udziału w częściowo ustrukturyzowanym wywiadzie w celu dalszego zbadania ich doświadczeń związanych ze zdalną kliniką zdrowia mózgu. Rozmowa kwalifikacyjna zostanie przeprowadzona w formie zdalnej (telefon/wideokonferencja). Uczestnikom zostaną rozdane kwestionariusze dotyczące wykonalności i akceptowalności i) samej kliniki zdrowia mózgu oraz; ii) następujące procedury kliniki zdrowia mózgu: nakłucie lędźwiowe, pobranie próbki śliny, ocena EEG ICA-comp i ocena CDR-SoB. Dodatkowo opiekunowie/partnerzy badania zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego ich poglądów na temat akceptowalności i wykonalności utworzenia kliniki zdrowia mózgu. Rejestrowany będzie czas od pierwszej oceny do ostatecznej diagnozy, pewność diagnozy oraz plan przyszłego monitorowania, określając czynniki warunkujące kontynuację monitorowania w porównaniu ze wypisem do lekarza pierwszego kontaktu. Podpróba składająca się z 12 uczestników zostanie zaproszona do wzięcia udziału w częściowo ustrukturyzowanym wywiadzie, aby dokładniej poznać ich doświadczenia z odległą kliniką zdrowia mózgu. Rozmowa kwalifikacyjna zostanie przeprowadzona w formie zdalnej (telefon/wideokonferencja). Wywiady zostaną nagrane za zgodą uczestników i poddane transkrypcji. Przeprowadzona zostanie analiza tematyczna, wspierana przez oprogramowanie Nvivo (Qsr International, 2012). Dane z obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) uzyskane w ramach usługi pamięci lub ścieżki Brain Health Clinic zostaną przeanalizowane w celu ustalenia trafności predykcyjnej oprogramowania BrainageR i automatycznych pomiarów wolumetrycznych w odniesieniu do populacji normatywnej. Nowatorskie narzędzia sztucznej inteligencji i uczenia maszynowego zostaną również zastosowane do skanów MRI wraz z istniejącymi biomarkerami. W ramach tego badania nie będą wykonywane żadne badania MRI. Historyczne skany MRI zostaną poddane retrospektywnej analizie. Dane historyczne dotyczące pacjentów, u których zdiagnozowano MCI i demencję, zostaną uzyskane z zasobów południowego Londynu i Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Center (SLaM BRC) Clinical Record Interactive Search (CRIS). System CRIS umożliwia dostęp badawczy do anonimowej elektronicznej dokumentacji zdrowotnej jednego z europejskich specjalistów zajmujących się opieką nad osobami z demencją. Obecnie dostępne są dane dotyczące 20 000 pacjentów z demencją i ponad 3000 pacjentów z MCI.

Źródło danych zostało ulepszone dzięki ponad 100 algorytmom przetwarzania języka naturalnego, co ułatwia wydobywanie szczegółowych danych z dowolnego tekstu, w tym stopnia zaburzeń poznawczych w momencie diagnozy MCI i demencji (Couch i in., 2021). Źródło to zostanie wykorzystane do identyfikacji pacjentów kierowanych do klinik pamięci SLAM, u których zdiagnozowano MCI (około 10%). Celem jest określenie 1) czasu od wypisu z poradni pamięci z diagnozą MCI do nowego skierowania i rozpoznania otępienia oraz 2) stopnia zaawansowania otępienia w momencie postawienia diagnozy.

Badanie cząstkowe obejmujące program gier treningu poznawczego zostanie zaoferowane maksymalnie 30 uczestnikom. Gry skupiają się na pamięci epizodycznej, zdolnościach semantycznych i przestrzennych oraz pamięci roboczej. Uczestnicy będą trenować 5 dni w tygodniu przez 10 tygodni. Każda sesja treningowa trwa 24 min, co oznacza, że ​​uczestnicy będą grać w 3 gry na sesję, każda po 8 minut.

Zapewnienie jakości Monitorowaniem tego badania w celu zapewnienia zgodności z Dobrą Praktyką Kliniczną i uczciwości naukowej będzie zarządzał zespół badawczy. Zespół badawczy będzie odbywał kwartalne spotkania w celu monitorowania przebiegu szlaku. Część projektów badawczych podejmowanych w Instytucie Psychiatrii, Psychologii i Neuronauki King's College London jest wybierana losowo i co roku poddawana audytowi wewnętrznemu. Oczekuje się, że dalsze monitorowanie lub audytowanie nie będzie konieczne; jednakże Główny Śledczy będzie dostępny, aby zapewnić wsparcie w każdej zaistniałej sytuacji, która nie została wyjaśniona.

Zarządzanie danymi i monitorowanie

Wykorzystany zostanie elektroniczny formularz zgłoszenia przypadku (CRF), który będzie przechowywany w chronionej hasłem bazie danych przechowywanej w chronionej hasłem, zaszyfrowanej, bezpiecznej sieci. Dostęp do tego dokumentu będzie ograniczony do głównego badacza i badaczy klinicznych. Postępem badania i wszystkimi innymi aspektami monitorowania danych zajmie się główny badacz i zespół badawczy. Aby to ułatwić, będą organizowane cokwartalne spotkania.

Analiza statystyczna:

Analiza statystyczna będzie składać się głównie z analiz opisowych, takich jak średnia lub mediana wyników skali z miarami różnorodności (odpowiednio odchylenie standardowe lub rozstęp międzykwartylowy) lub proporcje z przedziałem ufności. Biorąc pod uwagę przekrojowy charakter badania, nie przewiduje się znaczącego przerywania nauki; jednakże w analizie uwzględniony zostanie 10% wskaźnik rezygnacji. Zakończenie analizy śródokresowej zaplanowano na 12 miesięcy.

Kwestionariusze informacji zwrotnej: Akceptacja kliniki zdrowia mózgu i jej procedur zostanie oceniona z perspektywy uczestników za pomocą serii krótkich kwestionariuszy zawierających zarówno 5-punktową skalę Likerta, jak i pytania otwarte. Skale Likerta będą zawierać zmienne porządkowe, dlatego do analizy zebranych danych zostaną wykorzystane metody nieparametryczne; tendencja centralna zostanie podsumowana za pomocą mediany lub obliczeń modów, a rozproszenie podsumowane za pomocą zakresu w kwartylach. Informacje jakościowe uzyskane w wyniku pytań otwartych zostaną ręcznie zakodowane i przeanalizowane poprzez analizę tematyczną; Do obsługi tego celu zostanie wykorzystany pakiet oprogramowania NVivo. Całe kodowanie i motywy zostaną sprawdzone przez drugiego badacza, aby upewnić się, że żaden aspekt danych nie został nadreprezentowany. Procedury kliniki zdrowia mózgu zostaną uznane za akceptowalne, jeśli 70% uczestników oceni każdy zbadany aspekt akceptowalności jako zadowalający lub wyższy. Partnerzy badania wypełnią także kwestionariusz dotyczący akceptowalności, wykonalności i wartości klinicznej kliniki zdrowia mózgu. Kwestionariusz będzie analizowany przy użyciu tych samych metod, co kwestionariusze uczestnika. Wywiady z uczestnikami częściowo ustrukturyzowane: Wywiady będą nagrywane za zgodą uczestników, a ich wyniki będą transkrybowane. Przeprowadzona zostanie indukcyjna analiza tematyczna, wspierana przez oprogramowanie Nvivo (Qsr International, 2012). Zastosowana zostanie sześciofazowa metoda przeprowadzania analizy tematycznej Brauna i Clarke'a (Braun i Clarke, 2006). Tematy w zbiorze danych zostaną sprawdzone przez badacza z doświadczeniem jakościowym, niezależnego od wstępnej analizy, aby upewnić się, że żaden aspekt danych nie został niedostatecznie lub nadmiernie reprezentowany. Tematy będą zgłaszane w celu poinformowania o wszelkich zmianach lub ulepszeniach kliniki zdrowia mózgu.

Analiza laboratoryjna: CSF — Do analizy CSF zostanie zastosowany następujący system testowy: Urządzenie do testu immunologicznego ElectroChemiluminescencja: Seria analizatorów Cobas® 6000. Testy to: Elecsys® β-Amyloid (1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF & Elecsys® Total -Tau CSF. Ślina — próbki będą analizowane przez firmę Cytox Group Limited, która zastosuje algorytm oceny ryzyka poligenicznego genoSCORE™-LAB w celu zidentyfikowania osób o najwyższym ryzyku genetycznym pogorszenia funkcji poznawczych i choroby Alzheimera na podstawie danych genetycznych z próbki śliny. genoSCORE-LAB to test genetyczny, który analizuje genotypy pacjentów wygenerowane na podstawie szeregu 114 000 polimorfizmów pojedynczych nukleotydów – powszechnych zmian genetycznych – które są powiązane z ryzykiem rozwoju choroby Alzheimera lub chronią przed ryzykiem rozwoju choroby Alzheimera. Osocze krwi — próbki krwi zostaną natychmiast odwirowane. Z tej próbki zostanie pobrane osocze i przechowywane do przyszłych badań diagnostycznych nad demencją (podlega ocenie etycznej). Analiza danych z badania dodatkowego: Dane będą analizowane przy użyciu metod analizy częstościowej i analizy bayesowskiej. Interesujące zmienne to maksymalny osiągnięty poziom i nachylenie uczenia się w każdej grze, czas reakcji, liczba poprawnych odpowiedzi oraz błędy pominięcia/prowizji.