Isossa-Britanniassa sijaitseva Remote Brain Health Clinic (BHC) potilaille, joilla on lievä kognitiivinen häiriö (MCI) (BHC)

Brain Health Clinic on suunniteltu täydentämään olemassa olevaa muistiklinikkapolkua ja täydentämään lievää kognitiivista vajaatoimintaa (MCI) kärsivien potilaiden potilasmatkaa. Kaikki uudelle aivoterveysklinikalle lähetetyt potilaat arvioivat pätevien kliinikkojen standardoidulla kliinisillä instrumenteilla Etelä-Lontoon ja Maudsleyn (SlaM) muistiklinikan polun mukaisesti. COVID-19-pandemian aiheuttamien kliinisen käytännön muutosten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti nämä arvioinnit suoritetaan etänä puhelimitse ja/tai videoneuvottelujen kautta ja verkossa.

Suostumuksen antaneet osallistujat kutsutaan suorittamaan Brain Health Clinicin alustavat arvioinnit. Kaikki arvioinnit suoritetaan etänä. Arvioinnit sisältävät kognitiivisia arviointeja, kuten puhelinhaastattelun kognitiivisen tilan modifioitua versiota 39 varten (TICS-M v39), kliinisen dementian luokitusasteikon laatikoiden summaa (CDR-SoB) puhelinkonsultaatioita varten, tietokoneistettua integroitua kognitiivista arviointia (ICA-comp). Hospital Anxiety and Depression (HADS) avulla arvioidaan ahdistuksen ja masennuksen oireita. Osallistujien omaishoitajilta/tutkimuskumppaneilta saaduissa tiedoissa käytetään seuraavia kyselylomakkeita: Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living Questionnaire (A-IADL-Q), Informant Questionnaire on kognitiivinen heikkeneminen vanhuksilla (IQCODE); Adult Carer Quality of Life Questionnaire (AC-QoL) ja Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire (NPI-Q). Akun arviointi voidaan suorittaa useammassa kuin yhdessä istunnossa tarpeen mukaan. Osallistujille annetaan mahdollisuus suorittaa itsearviointeja, kuten HADS, omaan aikaansa ennen ensimmäistä arviointiistuntoa.

Osallistujat tarkistetaan klinikalla lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua. Biomarkkeriohjelma, joka koostuu lannepunktiosta ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysistä kansainvälisten ohjeiden (Engelborghs et al., 2017) sylkinäytteenotosta ja elektroenkefalogrammi-EEG:stä, sovelletaan jokaiseen suostuvaan osallistujaan. Tämä valmistuu kahden kuukauden kuluessa perusarvioinnista. Lannepunktiota varten laaditaan turvallisuuskysely, jolla varmistetaan kelpoisuus toimenpiteeseen. Lannepunktiotilat sijoitetaan BRC:n kliiniseen tutkimuslaitokseen. Lannepunktiosta kerätyt CSF-näytteet toimitetaan Affinity Biomarker Labsiin, jossa analyysi suoritetaan Cobas® 6000 -analysaattorilla kolmeen määritykseen: Elecsys® β-amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) ) CSF, Elecsys® Total -Tau CSF. Tulevia tutkimuksia varten hyväksytyt näytteet sentrifugoidaan, siirretään uusiin putkiin, jaetaan eriin kryovialeihin ja säilytetään -80 Fahrenheit-asteessa.

Sylkinäytteet analysoi Cytox Group Limited, joka käyttää polygeenistä riskinarviointialgoritmia, genoSCORE™-LABia, tunnistaakseen ne, joilla on suurin geneettinen riski kognitiiviseen heikkenemiseen ja Alzheimerin tautiin käyttämällä sylkinäytteen geneettisiä tietoja (Daunt P et al. 2020). EEG:tä tarjotaan myös valinnaisena tutkimuksena diagnoosiprosessin tukemiseksi. EEG:n hankkii koulutettu tutkija tai neurofysiologi.

Suostuneita osallistujia näkee myös flebotomiaan koulutettu tutkimustutkija, joka ottaa veriplasmanäytteitä ja säilyttää ne -80 Fahrenheit-asteessa.

Klinikan ohjeiden mukaan osallistujat, joilla on negatiiviset CSF-biomarkkeritulokset (joka osoittaa, että heidän MCI:nsä ei todennäköisesti etene dementiaan) kotiutetaan aivotautiklinikalta takaisin yleislääkäreilleen, joten he eivät suorita 6- ja 12-tutkimuksia. kuukauden arvioita. He kuitenkin täyttävät kaikki asianmukaiset palautekyselyt, ja osaotos kutsutaan osallistumaan puolistrukturoituun haastatteluun tutkiakseen edelleen heidän kokemuksiaan etäisestä aivoterveysklinikasta. Haastattelu suoritetaan etänä (puhelimitse/videoneuvottelulla). Osallistujille lähetetään kyselylomakkeita, jotka koskevat i) itse aivoterveysklinikan toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä; ii) seuraavat aivoterveysklinikan toimenpiteet: lannepunktio, sylkinäytteenotto, EEG ICA-comp -arviointi ja CDR-SoB-arviointi. Lisäksi hoitajia/tutkimuskumppaneita pyydetään täyttämään kyselylomake heidän näkemystään aivoterveysklinikan hyväksyttävyydestä ja toteutettavuudesta. Ensimmäisestä arvioinnista lopulliseen diagnoosiin kuluva aika sekä diagnostinen luottamus ja tulevan seurannan suunnitelma kirjataan, ja siinä hahmotellaan jatkuvan seurannan ja yleislääkärin kotiuttamisen määräävät tekijät. 12 osallistujan osaotos kutsutaan osallistumaan puolistrukturoituun haastatteluun, jossa he voivat tutkia tarkemmin heidän kokemuksiaan etäisestä aivoterveysklinikasta. Haastattelu suoritetaan etänä (puhelimitse/videoneuvottelulla). Haastattelut äänitetään osallistujien suostumuksella ja ne nauhoitetaan. Temaattinen analyysi valmistuu Nvivo-ohjelmiston tukemana (Qsr International, 2012). Osana muistipalvelua tai Brain Health Clinic -polkua saadut magneettikuvaustiedot (MRI) analysoidaan BrainageR-ohjelmiston ja automaattisten tilavuusmittausten ennustavan validiteetin määrittämiseksi suhteessa normatiiviseen populaatioon. Uusia tekoäly- ja koneoppimistyökaluja sovelletaan myös MRI-skannauksiin olemassa olevien biomarkkereiden rinnalla. Mitään MRI-skannauksia ei tehdä osana tätä tutkimusta. Historialliset MRI-skannaukset analysoidaan takautuvasti. Historialliset tiedot potilaista, jotka saavat MCI- ja dementiadiagnooseja, saadaan Etelä-Lontoon ja Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Centerin (SLaM BRC) Clinical Record Interactive Search (CRIS) -resurssista. CRIS-järjestelmä mahdollistaa tutkimuskäytön yhden eurooppalaisen dementiaan erikoistuneen hoitajan anonymisoituun sähköiseen terveystietoon, ja tällä hetkellä saatavilla on tietoja 20 000 dementiapotilaasta ja yli 3 000 MCI-potilaasta.

Tietolähdettä on parannettu yli 100 luonnollisen kielen prosessointialgoritmin avulla, mikä helpottaa syvällisen datan poimimista vapaasta tekstistä, mukaan lukien MCI:n kognitiivisen heikentymisen aste ja dementiadiagnoosi (Couch et al., 2021). Tätä lähdettä käytetään tunnistamaan SLAM-muistiklinikoihin lähetetyt potilaat, joilla on diagnosoitu MCI (noin 10 %). Tavoitteena on selvittää 1) aika MCI-diagnoosilla muistiklinikalta kotiuttamisesta uuteen lähete- ja dementiadiagnoosiin sekä 2) dementian vakavuus diagnoosihetkellä.

Osatutkimus, joka sisältää kognitiivisten harjoituspelien ohjelman, tarjotaan enintään 30 osallistujan alajoukolle. Pelit keskittyvät episodiseen muistiin, semanttisiin ja spatiaalisiin kykyihin sekä työmuistiin. Osallistujat harjoittelevat 5 päivää viikossa 10 viikon ajan. Jokainen harjoituskerta kestää 24 minuuttia, eli osallistujat pelaavat 3 peliä per istunto, kukin 8 minuutin ajan.

Laadunvarmistus Tutkimusryhmä johtaa tämän tutkimuksen seurantaa hyvän kliinisen käytännön noudattamisen ja tieteellisen eheyden varmistamiseksi. Tutkimusryhmä kokoontuu neljännesvuosittain seuratakseen polun toteutumista. Osa King's College Londonin Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience -instituutissa toteutetuista tutkimusprojekteista valitaan sattumanvaraisesti ja niille tehdään sisäinen tarkastus vuosittain. On odotettavissa, että lisäseurantaa tai auditointia ei tarvita; Päätutkija on kuitenkin käytettävissä auttamaan kaikissa tilanteissa, joita ei ole huomioitu.

Tiedonhallinta ja seuranta

Käytetään sähköistä tapausraporttilomaketta (CRF), joka tallennetaan salasanasuojattuun tietokantaan, joka on tallennettu salasanalla suojattuun salattuun suojattuun verkkoon. Pääsy tähän asiakirjaan on rajoitettu päätutkijalle ja kliinisille tutkijoille. Tutkimuksen etenemisen ja kaikki muut tietojen seurannan osa-alueet hoitavat päätutkija ja tutkimusryhmä. Tämän helpottamiseksi järjestetään neljännesvuosittain kokouksia.

Tilastollinen analyysi:

Tilastollinen analyysi koostuu pääasiassa kuvailevista analyyseistä, kuten asteikon pisteiden keskiarvo tai mediaani monimuotoisuusmitoilla (standardipoikkeama tai kvartiiliväli) tai suhteet luottamusvälillä. Tutkimuksen poikkileikkausluonteen vuoksi merkittävää keskeyttämistä ei odoteta; 10 prosentin keskeyttämisprosentti otetaan kuitenkin huomioon analyysissä. Välianalyysin on määrä valmistua 12 kuukauden kuluttua.

Palautekyselyt: Aivoterveysklinikan ja sen toimenpiteiden hyväksyttävyyttä arvioidaan osallistujien näkökulmasta lyhyillä kyselylomakkeilla, jotka sisältävät sekä 5-pisteisen Likert-asteikon että avoimia kysymyksiä. Likert-asteikot sisältävät järjestysmuuttujia, joten kerätyn tiedon analysointiin käytetään ei-parametrisia menetelmiä; keskeinen suuntaus esitetään yhteenvetona mediaani- tai moodilaskelmilla ja hajonta tiivistetään vaihteluvälillä kvartiilien välillä. Avoimissa kysymyksissä saatu laadullinen tieto koodataan manuaalisesti ja analysoidaan temaattisella analyysillä; Ohjelmistopakettia NVivo käytetään tukemaan tätä. Toinen tutkija tarkastaa kaikki koodaukset ja teemat varmistaakseen, ettei mikään datan osa ole ollut yliedustettuna. Aivoterveysklinikkatoimenpiteet katsotaan hyväksyttäviksi, jos 70 % osallistujista arvioi jokaisen tutkitun hyväksyttävyyden näkökohdan tyydyttäväksi tai korkeammaksi. Tutkimuskumppanit täyttävät myös kyselyn aivoterveysklinikan hyväksyttävyydestä, toteutettavuudesta ja kliinisestä arvosta. Kyselylomake analysoidaan samoilla menetelmillä kuin osallistujan kyselyt. Osallistujien puolistrukturoidut haastattelut: Haastattelut äänitetään osallistujien suostumuksella ja tulokset litteroidaan. Induktiivinen temaattinen analyysi valmistuu Nvivo-ohjelmiston tukemana (Qsr International, 2012). Braunin ja Clarken kuusivaiheista menetelmää temaattisen analyysin tekemiseen seurataan (Braun & Clarke, 2006). Tutkija, jolla on laadullinen kokemus ja joka on riippumaton alkuperäisestä analyysistä, tarkastaa koko tietojoukon teemat varmistaakseen, ettei mikään tiedosta ole ollut ali- tai yliedustetussa tilassa. Teemat raportoidaan tiedottamaan kaikista aivoterveysklinikan muutoksista tai parannuksista.

Laboratorioanalyysi: CSF - Seuraavaa määritysjärjestelmää käytetään CSF:n analysointiin: ElectroChemiLuminesence Immunoassay Instrument: Cobas® 6000 -analysaattorisarja. Määritykset ovat: Elecsys® β-amyloidi(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF & Elecsys® Total -Tau CSF. Sylki - Näytteet analysoi Cytox Group Limited, joka käyttää polygeenisen riskin pisteytysalgoritmia, genoSCORE™-LAB:ia, tunnistaakseen ne, joilla on suurin geneettinen riski kognitiiviseen heikkenemiseen ja Alzheimerin tautiin käyttämällä sylkinäytteen geneettisiä tietoja. genoSCORE-LAB on geneettinen testi, joka analysoi potilaiden genotyyppejä, jotka on muodostettu 114 000 yksittäisen nukleotidin polymorfismista - yleisistä geneettisistä muunnelmista -, jotka liittyvät Alzheimerin taudin riskiin tai suojaavat sitä vastaan. Veriplasma - Verinäytteet sentrifugoidaan välittömästi. Plasma uutetaan tästä näytteestä ja varastoidaan tulevia diagnostisia dementiatutkimuksia varten (eettisen tarkastelun perusteella). Osatutkimuksen data-analyysi: Aineisto analysoidaan käyttämällä usein esiintyviä ja bayesilaisia ​​analyysimenetelmiä. Kiinnostavia muuttujia ovat saavutettu maksimitaso ja oppimiskaltevuus kussakin pelissä, reaktioajat, oikeiden vastausten määrä ja väliintulo-/välitysvirheet.