경도 인지 장애(MCI) 환자를 위한 영국 기반 원격 뇌 건강 클리닉(BHC) (BHC)

뇌 건강 클리닉은 기존 기억 클리닉 경로를 보완하도록 설계되었으며 경도 인지 장애(MCI) 환자의 환자 여정을 완성할 것입니다. 새로운 뇌 건강 클리닉에 의뢰된 모든 환자는 South London and Maudsley(SlaM) 기억 클리닉 경로에 따라 자격을 갖춘 임상의가 표준화된 임상 장비 배터리를 사용하여 평가할 것입니다. 코로나19 팬데믹으로 인한 임상 관행 변경 및 국가 지침에 따라 이러한 평가는 전화 및/또는 화상 회의 및 온라인을 통해 원격으로 완료됩니다.

동의한 참가자는 뇌 건강 클리닉의 초기 평가를 완료하도록 초대됩니다. 모든 평가는 원격으로 완료됩니다. 평가에는 인지 상태 수정 버전 39(TICS-M v39)에 대한 전화 인터뷰, 전화 상담을 위한 CDR-SoB(Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes), ICA-comp(컴퓨터 통합 인지 평가)와 같은 인지 평가가 포함됩니다. 병원 불안 및 우울증(HADS)은 불안과 우울증의 증상을 평가하는 데 사용됩니다. 참가자의 간병인/연구 파트너의 정보를 위해 다음 설문지가 사용됩니다: 일상 생활 설문지의 암스테르담 도구 활동 설문지(A-IADL-Q), 노인의 인지 저하에 대한 정보 설문지(IQCODE); 성인 간병인의 삶의 질 설문지(AC-QoL) 및 신경정신과적 목록 설문지(NPI-Q). 필요에 따라 배터리 평가를 두 개 이상의 세션에서 완료할 수 있습니다. 참가자에게는 첫 번째 평가 세션 전에 HADS와 같은 자체 평가를 자신의 시간에 완료할 수 있는 기회가 제공됩니다.

참가자는 기준선, 6개월 및 12개월에 클리닉에서 검토됩니다. 국제 지침(Engelborghs et al., 2017)에 따른 뇌척수액(CSF) 분석을 통한 요추 천자, 타액 샘플링, 뇌파 EEG로 구성된 바이오마커 프로그램이 동의한 모든 참가자에게 적용됩니다. 이는 기본 평가 후 2개월 이내에 완료됩니다. 요추 천자에 대한 안전 설문지를 실시하여 시술 적격성을 확인합니다. 요추 천자 시설은 BRC 임상 연구 시설에 위치하게 됩니다. 요추 천자에서 수집된 CSF 샘플은 Affinity Biomarker Labs로 배송되어 세 가지 분석에 대해 Cobas® 6000 분석기를 사용하여 분석이 수행됩니다: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau(181P) ) CSF, Elecsys® Total -Tau CSF. 향후 연구를 위해 동의된 샘플은 원심분리를 거쳐 새 튜브로 옮겨지고 냉동 바이알에 분취되어 화씨 -80도에서 보관됩니다.

타액 샘플은 Cytox Group Limited에 의해 분석되며, Cytox Group Limited는 다유전적 위험 점수 알고리즘인 genoSCORE™-LAB를 사용하여 타액 샘플의 유전 데이터를 사용하여 인지 저하 및 알츠하이머병의 유전적 위험이 가장 높은 사람들을 식별합니다(Daunt P et al. .2020). EEG는 진단 과정을 지원하는 데 도움이 되는 선택적 조사로도 제공됩니다. EEG는 훈련된 연구원이나 신경생리학자가 획득합니다.

동의한 참가자는 또한 혈장 샘플을 채취하여 화씨 -80도에 보관할 정맥 절개 훈련을 받은 연구 연구원의 진찰을 받게 됩니다.

임상 지침에 따라 CSF 바이오마커 결과가 음성인 참가자(MCI가 치매로 진행될 가능성이 없음을 나타냄)는 뇌 건강 클리닉에서 다시 일반의(GP)로 퇴원되며 6단계 및 12단계 과정을 완료하지 못할 것입니다. 월 평가. 그러나 그들은 모든 적절한 피드백 설문지를 작성하고 하위 샘플은 원격 뇌 건강 클리닉의 경험을 더 자세히 탐구하기 위해 반구조화된 인터뷰에 참여하도록 초대됩니다. 인터뷰는 원격(전화/화상회의)으로 진행됩니다. i) 뇌 건강 클리닉 자체와; ii) 다음의 뇌 건강 클리닉 절차: 요추 천자, 타액 샘플링, EEG ICA-comp 평가 및 CDR-SoB 평가. 또한 간병인/연구 파트너는 뇌 건강 클리닉의 수용 가능성과 타당성에 대한 견해에 관한 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다. 첫 번째 평가부터 최종 진단까지의 시간은 물론 진단 신뢰도와 향후 모니터링 계획도 기록되며 지속적인 모니터링과 GP로의 퇴원에 대한 결정 요인을 간략하게 설명합니다. 12명의 참가자로 구성된 하위 샘플을 반구조화된 인터뷰에 초대하여 원격 뇌 건강 클리닉에 대한 경험을 더 자세히 탐구합니다. 인터뷰는 원격(전화/화상회의)으로 진행됩니다. 인터뷰는 참가자의 동의 하에 녹음되고 전사될 것입니다. Nvivo 소프트웨어(Qsr International, 2012)의 지원을 받아 주제별 분석이 완료됩니다. 기억 서비스 또는 뇌 건강 클리닉 경로의 일부로 얻은 자기공명영상(MRI) 데이터를 분석하여 규범적인 모집단을 기준으로 BrainageR 소프트웨어 및 자동화된 체적 측정의 예측 타당성을 확립합니다. 새로운 AI 및 기계 학습 도구는 기존 바이오마커와 함께 MRI 스캔에도 적용될 것입니다. 본 연구의 일부로 MRI 스캔은 수행되지 않습니다. 과거 MRI 스캔을 후향적으로 분석합니다. MCI 및 치매 진단을 받은 환자에 대한 과거 데이터는 South London 및 Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Center(SLaM BRC) Clinical Record Interactive Search(CRIS) 리소스에서 얻을 수 있습니다. CRIS 시스템을 통해 연구는 유럽의 전문 치매 치료 제공업체 중 한 곳의 익명화된 전자 건강 기록에 접근할 수 있으며 현재 20,000명의 치매 환자와 3,000명 이상의 MCI 환자에 대한 데이터를 사용할 수 있습니다.

100개 이상의 자연어 처리 알고리즘을 통해 데이터 소스가 강화되어 MCI의 인지 장애 정도 및 치매 진단을 포함하여 자유 텍스트에서 심층 데이터 추출이 용이해졌습니다(Couch et al., 2021). 이 소스는 MCI 진단을 받은 SLAM 기억 클리닉에 회부된 환자(약 10%)를 식별하는 데 활용됩니다. 목적은 1) 경도인지장애 진단을 받은 기억클리닉에서 퇴원하여 새로운 의뢰 및 치매 진단을 받기까지의 시간, 2) 진단 당시 치매의 중증도를 판단하는 것입니다.

인지 훈련 게임 프로그램과 관련된 하위 연구는 최대 30명의 참가자에게 제공됩니다. 게임은 일화 기억, 의미론적, 공간적 능력, 작업 기억을 목표로 합니다. 참가자들은 10주 동안 주 5일 훈련을 받게 됩니다. 각 훈련 세션은 24분 동안 지속됩니다. 즉, 참가자는 각 세션당 8분 동안 3개의 게임을 플레이하게 됩니다.

품질 보증 우수 임상 관리 기준(Good Clinical Practice) 준수 및 과학적 무결성을 보장하기 위한 본 임상시험의 모니터링은 연구 팀에서 관리합니다. 연구팀은 트레일 진행 상황을 모니터링하기 위해 분기별로 회의를 가질 예정입니다. 킹스 칼리지 런던(King's College London)의 정신의학, 심리학, 신경과학 연구소 내에서 수행되는 연구 프로젝트 중 일부는 무작위로 선정되어 매년 내부 감사를 받습니다. 추가 모니터링이나 감사가 필요하지 않을 것으로 예상됩니다. 그러나 수석 조사관은 설명되지 않은 상황이 발생할 경우 지원을 제공할 수 있습니다.

데이터 관리 및 모니터링

전자 사례 보고서 양식(CRF)이 사용되며 이는 비밀번호로 보호되는 암호화된 보안 네트워크에 저장되는 비밀번호로 보호되는 데이터베이스에 저장됩니다. 이 문서에 대한 접근은 수석 조사관과 임상 연구원으로 제한됩니다. 연구 진행 및 데이터 모니터링의 기타 모든 측면은 수석 조사관과 연구팀이 완료합니다. 이를 촉진하기 위해 분기별로 회의를 개최할 예정입니다.

통계 분석:

통계 분석은 주로 다양성 측정값(표준 편차 또는 사분위수 범위)이 포함된 척도 점수의 평균 또는 중앙값 또는 신뢰 구간이 포함된 비율과 같은 설명 분석으로 구성됩니다. 연구의 단면적 특성을 고려할 때 상당한 탈락은 예상되지 않습니다. 그러나 10%의 탈락률이 분석에 고려됩니다. 중간 분석은 12개월 후에 완료될 예정입니다.

피드백 설문지: 뇌 건강 클리닉과 그 절차에 대한 수용성은 5점 리커트 척도와 개방형 질문을 모두 포함하는 일련의 짧은 설문지를 통해 참가자의 관점에서 평가됩니다. 리커트 척도에는 순서형 변수가 포함되므로 비모수적 방법을 사용하여 수집된 데이터를 분석합니다. 중심 경향은 중앙값으로 요약되거나 모드 계산 및 분산은 사분위수 범위로 요약됩니다. 개방형 질문을 통해 얻은 질적 정보는 주제별 분석을 통해 수동으로 코딩되고 분석됩니다. 이를 지원하기 위해 소프트웨어 패키지 NVivo가 활용될 것입니다. 모든 코딩과 테마는 두 번째 연구원이 검사하여 데이터의 어떤 측면도 과도하게 표현되지 않았는지 확인합니다. 뇌 건강 클리닉 절차는 참가자의 70%가 탐구된 수용성의 각 측면을 만족스럽거나 그 이상으로 평가하는 경우 수용 가능한 것으로 간주됩니다. 연구 파트너는 또한 뇌 건강 클리닉의 수용 가능성, 타당성 및 임상 가치에 관한 설문지를 작성합니다. 설문지는 참가자의 설문지와 동일한 방법으로 분석됩니다. 참가자 반구조화 인터뷰: 인터뷰는 참가자의 동의를 받아 오디오로 녹음되고 결과는 전사됩니다. Nvivo 소프트웨어의 지원을 받아 귀납적 주제 분석이 완료됩니다(Qsr International, 2012). 주제별 분석을 수행하기 위한 Braun과 Clarke의 6단계 방법을 따를 것입니다(Braun & Clarke, 2006). 데이터 세트 전체의 주제는 초기 분석과 무관한 질적 경험을 갖춘 연구자가 확인하여 데이터의 어떤 측면도 과소 표현되거나 과대 표현되지 않았는지 확인합니다. 뇌건강클리닉의 개정이나 개선 사항을 알리기 위해 테마를 보고해 드립니다.

실험실 분석: CSF - CSF를 분석하기 위해 다음 분석 시스템이 사용됩니다: 전기화학발광 면역분석 장비: Cobas® 6000 분석기 시리즈. 분석법은 다음과 같습니다: Elecsys® β-아밀로이드(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau(181P) CSF & Elecsys® Total -Tau CSF. 타액 - 샘플은 다유전적 위험 점수 알고리즘인 genoSCORE™-LAB를 사용하는 Cytox Group Limited에서 분석하여 타액 샘플의 유전 데이터를 사용하여 인지 저하 및 알츠하이머병의 유전적 위험이 가장 높은 사람들을 식별합니다. genoSCORE-LAB은 알츠하이머병 발병 위험과 관련이 있거나 이를 예방하는 114,000개의 단일 염기 다형성(일반적인 유전적 변이) 배열에서 생성된 환자 유전자형을 분석하는 유전자 검사입니다. 혈장 - 혈액 샘플은 즉시 원심분리됩니다. 혈장은 이 샘플에서 추출되어 향후 치매 진단 연구를 위해 저장됩니다(윤리적 검토 대상). 하위 연구 데이터 분석: 데이터는 빈도주의 및 베이지안 분석 방법을 사용하여 분석됩니다. 관심변수는 게임별 최대 도달레벨과 학습기울기, 반응시간, 정답수, 누락/커미션 오류 등이다.