In Großbritannien ansässige Remote Brain Health Clinic (BHC) für Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) (BHC)

Die Brain Health Clinic soll den bestehenden Gedächtnisklinikpfad ergänzen und die Patientenreise von Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) vervollständigen. Alle Patienten, die an die neue Klinik für Gehirngesundheit überwiesen werden, werden mithilfe einer standardisierten Batterie klinischer Instrumente von qualifizierten Klinikern gemäß dem Memory Clinic Pathway von South London und Maudsley (SlaM) beurteilt. Im Einklang mit den Änderungen in der klinischen Praxis und den nationalen Richtlinien aufgrund der COVID-19-Pandemie werden diese Bewertungen aus der Ferne per Telefon- und/oder Videokonferenz und online durchgeführt.

Einwilligende Teilnehmer werden eingeladen, die ersten Beurteilungen der Brain Health Clinic durchzuführen. Alle Beurteilungen werden aus der Ferne durchgeführt. Zu den Bewertungen gehören kognitive Beurteilungen wie Telefoninterviews zur Ermittlung des kognitiven Status, modifizierte Version 39 (TICS-M v39), die Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SoB) für Telefonberatungen und Computerized Integrated Cognitive Assessment (ICA-comp). Das Hospital Anxiety and Depression (HADS) wird zur Beurteilung der Symptome von Angstzuständen und Depressionen eingesetzt. Für die Informationen der Betreuer/Studienpartner der Teilnehmer werden die folgenden Fragebögen verwendet: Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living Questionnaire (A-IADL-Q), Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE); Fragebogen zur Lebensqualität erwachsener Betreuer (AC-QoL) und Neuropsychiatrischer Inventar-Fragebogen (NPI-Q). Die Bewertungsbatterie kann je nach Bedarf in mehr als einer Sitzung abgeschlossen werden. Den Teilnehmern wird die Möglichkeit gegeben, vor der ersten Bewertungssitzung in ihrem eigenen Tempo Selbstbewertungen wie HADS durchzuführen.

Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn, nach 6 und 12 Monaten in der Klinik untersucht. Bei jedem einwilligenden Teilnehmer wird ein Biomarkerprogramm bestehend aus einer Lumbalpunktion mit Analyse der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) nach internationalen Richtlinien (Engelborghs et al., 2017), einer Speichelprobenahme und einem Elektroenzephalogramm-EEG durchgeführt. Dies wird innerhalb von zwei Monaten nach der Basisbewertung abgeschlossen sein. Es wird ein Sicherheitsfragebogen zur Lumbalpunktion ausgefüllt, um die Eignung für den Eingriff sicherzustellen. Die Lumbalpunktion-Einrichtungen werden in der BRC Clinical Research Facility angesiedelt sein. Die bei der Lumbalpunktion entnommenen Liquorproben werden an Affinity Biomarker Labs geschickt, wo die Analyse mit einem Cobas® 6000-Analysegerät für drei Tests durchgeführt wird: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P). ) CSF, Elecsys® Total-Tau CSF. Die für zukünftige Studien freigegebenen Proben werden zentrifugiert, in neue Röhrchen überführt, in Kryoröhrchen aliquotiert und bei -80 Grad Fahrenheit gelagert.

Speichelproben werden von Cytox Group Limited analysiert, die einen polygenen Risikobewertungsalgorithmus, genoSCORE™-LAB, einsetzen wird, um anhand genetischer Daten aus der Speichelprobe diejenigen mit dem höchsten genetischen Risiko für kognitiven Verfall und Alzheimer-Krankheit zu identifizieren (Daunt P et al . 2020). Als optionale Untersuchung wird auch ein EEG zur Unterstützung des Diagnoseprozesses angeboten. Das EEG wird von einem ausgebildeten Forscher oder Neurophysiologen erfasst.

Die einwilligenden Teilnehmer werden auch von einem in der Aderlass-Studie ausgebildeten Studienforscher untersucht, der Blutplasmaproben entnimmt und diese bei -80 Grad Fahrenheit lagert.

Gemäß den Leitlinien der Klinik werden Teilnehmer mit negativen CSF-Biomarker-Ergebnissen (was darauf hindeutet, dass es unwahrscheinlich ist, dass ihr MCI zu Demenz fortschreitet) aus der Hirngesundheitsklinik zurück zu ihren Allgemeinärzten (Hausärzten) entlassen und können daher die 6- und 12-Studien nicht absolvieren. Monatsbewertungen. Sie werden jedoch alle entsprechenden Feedback-Fragebögen ausfüllen und eine Teilstichprobe wird zur Teilnahme an einem halbstrukturierten Interview eingeladen, um ihre Erfahrungen mit der Remote-Gehirngesundheitsklinik weiter zu erkunden. Das Interview wird remote (per Telefon-/Videokonferenz) durchgeführt. Den Teilnehmern werden Fragebögen zur Machbarkeit und Akzeptanz von i) der Klinik für Gehirngesundheit selbst und; ii) die folgenden klinischen Verfahren zur Gehirngesundheit: Lumbalpunktion, Speichelprobenahme, EEG-ICA-comp-Bewertung und CDR-SoB-Bewertung. Darüber hinaus werden Betreuer/Studienpartner gebeten, einen Fragebogen zu ihren Ansichten zur Akzeptanz und Machbarkeit der Klinik für Gehirngesundheit auszufüllen. Die Zeit von der ersten Beurteilung bis zur endgültigen Diagnose wird aufgezeichnet, ebenso wie die Diagnosesicherheit und der Plan für die zukünftige Überwachung, wobei die Determinanten für eine fortgesetzte Überwachung im Vergleich zur Entlassung zum Hausarzt dargelegt werden. Eine Teilstichprobe von 12 Teilnehmern wird zu einem halbstrukturierten Interview eingeladen, um ihre Erfahrungen mit der Remote-Gehirngesundheitsklinik weiter zu erkunden. Das Vorstellungsgespräch wird remote (per Telefon-/Videokonferenz) durchgeführt. Die Interviews werden mit Zustimmung der Teilnehmer auf Tonband aufgezeichnet und transkribiert. Die thematische Analyse wird mit Unterstützung der Nvivo-Software abgeschlossen (Qsr International, 2012). Daten der Magnetresonanztomographie (MRT), die im Rahmen des Gedächtnisdienstes oder des Brain Health Clinic-Pfades erfasst werden, werden analysiert, um die prädiktive Gültigkeit der BrainageR-Software und automatisierter volumetrischer Messungen in Bezug auf eine normative Population festzustellen. Neben bestehenden Biomarkern werden auch neuartige KI- und maschinelle Lerntools auf MRT-Scans angewendet. Im Rahmen dieser Studie werden keine MRT-Untersuchungen durchgeführt. Historische MRT-Scans werden retrospektiv analysiert. Historische Daten zu Patienten, die MCI- und Demenzdiagnosen erhalten, werden von der Clinical Record Interactive Search (CRIS)-Ressource des South London and Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Centre (SLaM BRC) abgerufen. Das CRIS-System ermöglicht der Forschung den Zugriff auf die anonymisierte elektronische Gesundheitsakte eines der in Europa auf Demenz spezialisierten Anbieter. Derzeit stehen Daten für 20.000 Patienten mit Demenz und mehr als 3.000 Patienten mit MCI zur Verfügung.

Die Datenquelle wurde durch mehr als 100 Algorithmen zur Verarbeitung natürlicher Sprache erweitert, was die Extraktion detaillierter Daten aus Freitext erleichtert, einschließlich des Grades der kognitiven Beeinträchtigung am MCI und der Demenzdiagnose (Couch et al., 2021). Diese Quelle wird verwendet, um an SLAM-Gedächtniskliniken überwiesene Patienten zu identifizieren, bei denen MCI diagnostiziert wurde (ca. 10 %). Die Ziele bestehen darin, 1) die Zeit von der Entlassung aus der Gedächtnisklinik mit MCI-Diagnose bis zu einer neuen Überweisung und Demenzdiagnose zu bestimmen und 2) den Schweregrad der Demenz zum Zeitpunkt der Diagnose.

Eine Teilstudie mit einem Programm kognitiver Trainingsspiele wird einer maximalen Untergruppe von 30 Teilnehmern angeboten. Die Spiele zielen auf das episodische Gedächtnis, semantische und räumliche Fähigkeiten sowie das Arbeitsgedächtnis ab. Die Teilnehmer trainieren 10 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche. Jede Trainingseinheit dauert 24 Minuten, d. h. die Teilnehmer spielen 3 Spiele pro Sitzung für jeweils 8 Minuten.

Die Qualitätssicherung Die Überwachung dieser Studie zur Sicherstellung der Einhaltung der Guten Klinischen Praxis und der wissenschaftlichen Integrität wird vom Studienteam verwaltet. Das Forschungsteam wird vierteljährlich Treffen abhalten, um die Durchführung des Trails zu überwachen. Ein Teil der Forschungsprojekte, die am Institut für Psychiatrie, Psychologie und Neurowissenschaften des King's College London durchgeführt werden, werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und jedes Jahr einer internen Prüfung unterzogen. Es wird davon ausgegangen, dass keine weitere Überwachung oder Prüfung erforderlich sein wird; Der Chefermittler steht jedoch zur Verfügung, um bei auftretenden Situationen, die nicht berücksichtigt wurden, Unterstützung zu leisten.

Datenverwaltung und -überwachung

Es wird ein elektronisches Fallberichtsformular (CRF) verwendet, das in einer passwortgeschützten Datenbank gespeichert wird, die in einem passwortgeschützten, verschlüsselten, sicheren Netzwerk gespeichert ist. Der Zugriff auf dieses Dokument ist auf den Chefforscher und klinische Forscher beschränkt. Der Studienfortschritt und alle anderen Aspekte der Datenüberwachung werden vom Chefforscher und dem Forschungsteam abgeschlossen. Um dies zu ermöglichen, werden vierteljährliche Treffen abgehalten.

Statistische Analyse:

Die statistische Analyse besteht hauptsächlich aus deskriptiven Analysen wie Mittelwert oder Median der Skalenwerte mit Diversitätsmaßen (Standardabweichung oder Interquartilbereich) oder Anteilen mit Konfidenzintervall. Aufgrund des Querschnittscharakters der Studie ist nicht mit einem signifikanten Studienabbruch zu rechnen; Bei der Analyse wird jedoch eine Abbrecherquote von 10 % berücksichtigt. Eine Zwischenanalyse soll nach 12 Monaten abgeschlossen sein.

Feedback-Fragebögen: Die Akzeptanz der Klinik für Gehirngesundheit und ihrer Verfahren wird aus der Perspektive der Teilnehmer anhand einer Reihe kurzer Fragebögen bewertet, die sowohl 5-Punkte-Likert-Skalen als auch offene Fragen umfassen. Die Likert-Skalen enthalten ordinale Variablen, daher werden nichtparametrische Methoden zur Analyse der gesammelten Daten verwendet; Die zentrale Tendenz wird durch den Median oder die Modusberechnungen zusammengefasst und die Streuung wird durch den Bereich über Quartile hinweg zusammengefasst. Die durch die offenen Fragen gewonnenen qualitativen Informationen werden manuell kodiert und durch thematische Analyse analysiert; Zur Unterstützung wird dabei das Softwarepaket NVivo eingesetzt. Alle Codierungen und Themen werden von einem zweiten Forscher überprüft, um sicherzustellen, dass kein Aspekt der Daten überrepräsentiert wurde. Verfahren der Klinik für Gehirngesundheit gelten als akzeptabel, wenn 70 % der Teilnehmer jeden untersuchten Aspekt der Akzeptanz als zufriedenstellend oder besser bewerten. Die Studienpartner werden außerdem einen Fragebogen zur Akzeptanz, Durchführbarkeit und zum klinischen Wert der Klinik für Gehirngesundheit ausfüllen. Der Fragebogen wird mit den gleichen Methoden wie die Fragebögen der Teilnehmer analysiert. Halbstrukturierte Interviews mit Teilnehmern: Die Interviews werden mit Zustimmung der Teilnehmer aufgezeichnet und die Ergebnisse transkribiert. Es wird eine induktive thematische Analyse durchgeführt, unterstützt von der Nvivo-Software (Qsr International, 2012). Es wird die Sechs-Phasen-Methode von Braun und Clarke zur Durchführung einer thematischen Analyse befolgt (Braun & Clarke, 2006). Themen im gesamten Datensatz werden von einem Forscher mit qualitativer Erfahrung überprüft, der unabhängig von der Erstanalyse ist, um sicherzustellen, dass kein Aspekt der Daten unter- oder überrepräsentiert ist. Themen werden gemeldet, um etwaige Änderungen oder Verbesserungen an der Klinik für Gehirngesundheit zu informieren.

Laboranalyse: CSF – Das folgende Testsystem wird zur Analyse von CSF verwendet: ElectroChemiLumineszenz-Immunoassay-Instrument: Cobas® 6000-Analysatorserie. Die Tests sind: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF & Elecsys® Total-Tau CSF. Speichel – Proben werden von Cytox Group Limited analysiert, die einen polygenen Risikobewertungsalgorithmus, genoSCORE™-LAB, einsetzen wird, um anhand genetischer Daten aus der Speichelprobe diejenigen zu identifizieren, die das höchste genetische Risiko für kognitiven Verfall und Alzheimer-Krankheit haben. genoSCORE-LAB ist ein Gentest, der Patientengenotypen analysiert, die aus einer Reihe von 114.000 Einzelnukleotidpolymorphismen – häufigen genetischen Variationen – generiert werden, die mit dem Risiko, an der Alzheimer-Krankheit zu erkranken, verbunden sind oder davor schützen. Blutplasma – Blutproben werden sofort zentrifugiert. Aus dieser Probe wird Plasma gewonnen und für zukünftige diagnostische Demenzforschungsstudien aufbewahrt (vorbehaltlich einer ethischen Prüfung). Datenanalyse der Teilstudie: Die Daten werden mithilfe von Frequentist- und Bayes'schen Analysemethoden analysiert. Interessante Variablen sind das maximal erreichte Niveau und die Lernsteigung in jedem Spiel, Reaktionszeiten, Anzahl der richtigen Antworten und Auslassungs-/Provisionsfehler.