Remote Brain Health Clinic (BHC) con sede nel Regno Unito per pazienti con deterioramento cognitivo lieve (MCI) (BHC)

La Brain Health Clinic è progettata per integrare il percorso esistente della clinica della memoria e completerà il percorso dei pazienti con deterioramento cognitivo lieve (MCI). Tutti i pazienti indirizzati alla nuova clinica per la salute del cervello saranno valutati utilizzando una batteria standardizzata di strumenti clinici da medici qualificati, secondo il percorso della clinica della memoria di South London e Maudsley (SlaM). In linea con i cambiamenti nella pratica clinica e le linee guida nazionali dovute alla pandemia di COVID-19, queste valutazioni saranno completate a distanza tramite telefono e/o videoconferenza e online.

I partecipanti consenzienti saranno invitati a completare le valutazioni iniziali della Brain Health Clinic. Tutte le valutazioni saranno completate da remoto. Le valutazioni includeranno valutazioni cognitive come l'intervista telefonica per la versione modificata dello stato cognitivo 39 (TICS-M v39), la scala di valutazione della demenza clinica Sum of Boxs (CDR-SoB) per le consultazioni telefoniche, la valutazione cognitiva integrata computerizzata (ICA-comp). L'Hospital Anxiety and Depression (HADS) verrà utilizzato per valutare i sintomi di ansia e depressione. Per le informazioni da parte degli accompagnatori/partner di studio dei partecipanti, verranno utilizzati i seguenti questionari: Questionario sulle attività strumentali di Amsterdam della vita quotidiana (A-IADL-Q), Questionario informatore sul declino cognitivo negli anziani (IQCODE); Questionario sulla qualità della vita degli assistenti adulti (AC-QoL) e questionario sull'inventario neuropsichiatrico (NPI-Q). La batteria di valutazione può essere completata in più di una sessione, a seconda delle necessità. Ai partecipanti verrà data l'opportunità di completare le autovalutazioni come HADS nel proprio tempo libero, prima della prima sessione di valutazione.

I partecipanti verranno esaminati in clinica al basale, a 6 e 12 mesi. Un programma di biomarcatori consistente nella puntura lombare con analisi del liquido cerebrospinale (CSF) seguendo le linee guida internazionali (Engelborghs et al., 2017), campionamento della saliva e elettroencefalogramma EEG verrà applicato a ogni partecipante consenziente. Questo sarà completato entro due mesi dalla valutazione di base. Verrà somministrato un questionario sulla sicurezza per la puntura lombare per garantire l'idoneità alla procedura. Le strutture per la puntura lombare saranno situate nel BRC Clinical Research Facility. I campioni di liquido cerebrospinale raccolti dalla puntura lombare verranno spediti agli Affinity Biomarker Labs dove l'analisi verrà condotta utilizzando un analizzatore Cobas® 6000 per tre test: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P ) CSF, Elecsys® Total -Tau CSF. I campioni consentiti per studi futuri verranno sottoposti a centrifugazione, trasferimento in nuove provette, aliquotazione in crioviali e conservazione a -80 gradi Fahrenheit.

I campioni di saliva saranno analizzati da Cytox Group Limited, che utilizzerà un algoritmo di punteggio del rischio poligenico, genoSCORE™-LAB, per identificare quelli a più alto rischio genetico di declino cognitivo e malattia di Alzheimer utilizzando i dati genetici del campione di saliva (Daunt P et al 2020). L'EEG sarà offerto anche come indagine facoltativa per aiutare a supportare il processo diagnostico. L'EEG sarà acquisito da un ricercatore esperto o da un neurofisiologo.

I partecipanti acconsentiti saranno visitati anche da un ricercatore esperto in salassi che preleverà campioni di plasma sanguigno e li conserverà a -80 gradi Fahrenheit.

Secondo le linee guida cliniche, i partecipanti con risultati negativi dei biomarcatori del liquido cerebrospinale (che indicano che è improbabile che il loro MCI progredisca in demenza) verranno dimessi dalla clinica per la salute del cervello ai loro medici di base (GP) e quindi non completeranno i test 6 e 12-. valutazioni mensili. Completeranno tuttavia tutti i questionari di feedback appropriati e un sottocampione sarà invitato a partecipare a un'intervista semistrutturata per esplorare ulteriormente le loro esperienze nella clinica remota per la salute del cervello. Il colloquio sarà condotto a distanza (tramite telefono/videoconferenza). Ai partecipanti verranno somministrati questionari riguardanti la fattibilità e l'accettabilità di i) la stessa clinica per la salute del cervello e; ii) le seguenti procedure cliniche per la salute del cervello: puntura lombare, campionamento della saliva, valutazione EEG ICA-comp e valutazione CDR-SoB. Inoltre, agli assistenti/partner di studio verrà chiesto di completare un questionario riguardante le loro opinioni sull'accettabilità e la fattibilità della clinica per la salute del cervello. Verrà registrato il tempo dalla prima valutazione fino alla diagnosi finale, nonché l'affidabilità diagnostica e il piano per il monitoraggio futuro, delineando i determinanti per il monitoraggio continuo rispetto alla dimissione dal medico di famiglia. Un sottocampione di 12 partecipanti sarà invitato a partecipare a un'intervista semistrutturata per esplorare ulteriormente le loro esperienze nella clinica remota per la salute del cervello. Il colloquio sarà condotto a distanza (tramite telefono/videoconferenza). Le interviste verranno audioregistrate previo consenso dei partecipanti e verranno trascritte. L'analisi tematica sarà completata, supportata dal software Nvivo (Qsr International, 2012). I dati di risonanza magnetica (MRI) ottenuti come parte del servizio di memoria o del percorso della Brain Health Clinic verranno analizzati al fine di stabilire la validità predittiva del software BrainageR e delle misure volumetriche automatizzate in riferimento a una popolazione normativa. Nuovi strumenti di intelligenza artificiale e apprendimento automatico verranno applicati anche alle scansioni MRI insieme ai biomarcatori esistenti. Nessuna scansione MRI verrà eseguita come parte di questo studio. Le scansioni MRI storiche verranno analizzate retrospettivamente. I dati storici sui pazienti che ricevono diagnosi di MCI e demenza saranno ottenuti dalla risorsa Clinical Record Interactive Search (CRIS) del South London e Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Center (SLaM BRC). Il sistema CRIS consente l'accesso alla ricerca alla cartella clinica elettronica anonima di uno dei fornitori europei di cure specialistiche per la demenza e attualmente sono disponibili dati per 20.000 pazienti con demenza e più di 3.000 pazienti con MCI.

La fonte dei dati è stata migliorata attraverso più di 100 algoritmi di elaborazione del linguaggio naturale, facilitando l'estrazione di dati approfonditi dal testo libero, compreso il grado di deterioramento cognitivo al MCI e la diagnosi di demenza (Couch et al., 2021). Questa fonte verrà utilizzata per identificare i pazienti indirizzati alle cliniche della memoria SLAM a cui è stato diagnosticato MCI (circa il 10%). Gli obiettivi sono determinare 1) il tempo che intercorre tra la dimissione dalla clinica della memoria con diagnosi di MCI e una nuova segnalazione e diagnosi di demenza, e 2) la gravità della demenza al momento della diagnosi.

Un sottostudio che prevede un programma di giochi di allenamento cognitivo sarà offerto a un sottoinsieme massimo di 30 partecipanti. I giochi mirano alla memoria episodica, alle abilità semantiche e spaziali e alla memoria di lavoro. I partecipanti si alleneranno 5 giorni a settimana per 10 settimane. Ogni sessione di allenamento dura 24 minuti, ovvero i partecipanti giocheranno 3 partite per sessione ciascuna per 8 minuti.

La garanzia della qualità Il monitoraggio di questo studio per garantire la conformità con la buona pratica clinica e l'integrità scientifica sarà gestito dal team dello studio. Il gruppo di ricerca terrà riunioni trimestrali per monitorare lo svolgimento del percorso. Una parte dei progetti di ricerca intrapresi all'interno dell'Istituto di Psichiatria, Psicologia e Neuroscienze del King's College di Londra vengono selezionati in modo casuale e sottoposti a audit interno ogni anno. Si prevede che non saranno necessari ulteriori controlli o verifiche; tuttavia, l'investigatore capo sarà disponibile a fornire supporto in caso di eventuali situazioni che non sono state prese in considerazione.

Gestione e monitoraggio dei dati

Verrà utilizzato un modulo elettronico di segnalazione dei casi (CRF) che sarà archiviato in un database protetto da password, archiviato su una rete sicura crittografata protetta da password. L'accesso a questo documento sarà limitato al ricercatore capo e ai ricercatori clinici. Il progresso dello studio e tutti gli altri aspetti del monitoraggio dei dati saranno completati dal ricercatore capo e dal gruppo di ricerca. Per facilitare tutto ciò si terranno riunioni trimestrali.

Analisi statistica:

L'analisi statistica consisterà principalmente in analisi descrittive come la media o la mediana dei punteggi della scala con misure di diversità (deviazione standard o intervallo interquartile) a seconda dei casi) o proporzioni con intervallo di confidenza. Data la natura trasversale dello studio, non è previsto un significativo abbandono; tuttavia, nell'analisi verrà preso in considerazione un tasso di abbandono del 10%. Il completamento di un'analisi intermedia è previsto tra 12 mesi.

Questionari di feedback: l'accettabilità della clinica per la salute del cervello e le sue procedure saranno valutate dal punto di vista dei partecipanti tramite una serie di brevi questionari che includono sia scale Likert a 5 punti che domande a risposta aperta. Le scale Likert conterranno variabili ordinali pertanto verranno utilizzati metodi non parametrici per analizzare i dati raccolti; la tendenza centrale sarà riassunta dalla mediana o dai calcoli modali e dalla dispersione riassunta dall'intervallo tra i quartili. Le informazioni qualitative ottenute dalle domande a risposta aperta verranno codificate manualmente e analizzate mediante analisi tematica; per supportare ciò verrà utilizzato il pacchetto software NVivo. Tutta la codifica e i temi verranno controllati da un secondo ricercatore per garantire che nessun aspetto dei dati sia stato sovrarappresentato. Le procedure cliniche per la salute del cervello saranno considerate accettabili se il 70% dei partecipanti valuterà ogni aspetto di accettabilità esplorato come soddisfacente o superiore. I partner dello studio completeranno inoltre un questionario riguardante l'accettabilità, la fattibilità e il valore clinico della clinica per la salute del cervello. Il questionario verrà analizzato utilizzando gli stessi metodi dei questionari dei partecipanti. Interviste semistrutturate ai partecipanti: le interviste saranno registrate audio con il consenso dei partecipanti e i risultati trascritti. Verrà completata un'analisi tematica induttiva, supportata dal software Nvivo (Qsr International, 2012). Verrà seguito il metodo delle sei fasi di Braun e Clarke per condurre un'analisi tematica (Braun & Clarke, 2006). I temi del set di dati saranno controllati da un ricercatore con esperienza qualitativa che è indipendente dall'analisi iniziale per garantire che nessun aspetto dei dati sia stato sotto o sovrarappresentato. I temi verranno segnalati per informare eventuali modifiche o miglioramenti alla clinica per la salute del cervello.

Analisi di laboratorio: liquido cerebrospinale - Per analizzare il liquido cerebrospinale verrà utilizzato il seguente sistema di dosaggio: Strumento per immunodosaggio elettrochemiluminescenza: serie di analizzatori Cobas® 6000. I test sono: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF & Elecsys® Total-Tau CSF. Saliva: i campioni verranno analizzati da Cytox Group Limited, che utilizzerà un algoritmo di punteggio del rischio poligenico, genoSCORE™-LAB, per identificare i soggetti a più alto rischio genetico di declino cognitivo e malattia di Alzheimer utilizzando i dati genetici del campione di saliva. genoSCORE-LAB è un test genetico che analizza i genotipi dei pazienti generati da una serie di 114.000 polimorfismi a singolo nucleotide - variazioni genetiche comuni - che sono associati o protettivi contro il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. Plasma sanguigno: i campioni di sangue verranno immediatamente centrifugati. Il plasma verrà estratto da questo campione e conservato per futuri studi di ricerca diagnostica sulla demenza (soggetti a revisione etica). Analisi dei dati dei sottostudi: i dati verranno analizzati utilizzando metodi di analisi frequentista e bayesiana. Le variabili di interesse sono il livello massimo raggiunto e la pendenza di apprendimento in ciascun gioco, i tempi di reazione, il numero di risposte corrette e gli errori di omissione/commissione.