Clínica remota de salud cerebral (BHC) con sede en el Reino Unido para pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) (BHC)

La Clínica de Salud Cerebral está diseñada para complementar la vía clínica de memoria existente y completará el recorrido de los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL). Todos los pacientes remitidos a la nueva clínica de salud cerebral serán evaluados utilizando una batería estandarizada de instrumentos clínicos por parte de médicos calificados, según la vía de la clínica de memoria del sur de Londres y Maudsley (SlaM). De acuerdo con los cambios en la práctica clínica y las directrices nacionales debido a la pandemia de COVID-19, estas evaluaciones se completarán de forma remota por teléfono y/o videoconferencia y en línea.

Se invitará a los participantes que den su consentimiento a completar las evaluaciones iniciales de la Clínica de salud cerebral. Todas las evaluaciones se completarán de forma remota. Las evaluaciones incluirán evaluaciones cognitivas como la entrevista telefónica para el estado cognitivo versión modificada 39 (TICS-M v39), la suma de casillas de la escala de calificación de demencia clínica (CDR-SoB) para consultas telefónicas y la evaluación cognitiva integrada computarizada (ICA-comp). Se utilizará el Hospital de Ansiedad y Depresión (HADS) para evaluar los síntomas de ansiedad y depresión. Para obtener información de los cuidadores/compañeros de estudio de los participantes, se utilizarán los siguientes cuestionarios: Cuestionario de actividades instrumentales de la vida diaria de Ámsterdam (A-IADL-Q), Cuestionario de informantes sobre el deterioro cognitivo en las personas mayores (IQCODE); Cuestionario de calidad de vida de cuidadores adultos (AC-QoL) e Inventario-Cuestionario neuropsiquiátrico (NPI-Q). La batería de evaluación se puede completar en más de una sesión según sea necesario. Los participantes tendrán la oportunidad de completar autoevaluaciones como HADS en su propio tiempo, antes de la primera sesión de evaluación.

Los participantes serán revisados ​​en la clínica al inicio, a los 6 y 12 meses. Un programa de biomarcadores que consiste en punción lumbar con análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) siguiendo las directrices internacionales (Engelborghs et al., 2017), muestreo de saliva y electroencefalograma EEG se aplicará a cada participante que dé su consentimiento. Esto se completará dentro de los dos meses posteriores a la evaluación inicial. Se administrará un cuestionario de seguridad para la punción lumbar para garantizar la elegibilidad para el procedimiento. Las instalaciones de punción lumbar estarán ubicadas en el Centro de Investigación Clínica del BRC. Las muestras de LCR recolectadas de la punción lumbar se enviarán a Affinity Biomarker Labs, donde se realizará el análisis utilizando un analizador Cobas® 6000 para tres ensayos: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P ) LCR, Elecsys® Total-Tau LCR. Las muestras aceptadas para estudios futuros se centrifugarán, se transferirán a tubos nuevos, se dividirán en alícuotas en crioviales y se almacenarán a -80 grados Fahrenheit.

Las muestras de saliva serán analizadas por Cytox Group Limited, que empleará un algoritmo de puntuación de riesgo poligénico, genoSCORE™-LAB, para identificar a aquellos con mayor riesgo genético de deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer utilizando datos genéticos de la muestra de saliva (Daunt P et al. 2020). El EEG también se ofrecerá como una investigación opcional para ayudar a respaldar el proceso de diagnóstico. El EEG será adquirido por un investigador o neurofisiólogo capacitado.

Los participantes que hayan dado su consentimiento también serán atendidos por un investigador del estudio capacitado en flebotomía que tomará muestras de plasma sanguíneo y las almacenará a -80 grados Fahrenheit.

Según la orientación clínica, los participantes con resultados negativos en los biomarcadores del LCR (que indican que es poco probable que su deterioro cognitivo leve progrese a demencia) serán dados de alta de la clínica de salud cerebral y regresarán a sus médicos generales (GP) y, por lo tanto, no completarán los exámenes de 6 y 12 años. evaluaciones mensuales. Sin embargo, completarán todos los cuestionarios de retroalimentación apropiados y se invitará a una submuestra a participar en una entrevista semiestructurada para explorar más a fondo sus experiencias en la clínica remota de salud cerebral. La entrevista se realizará de forma remota (por teléfono/videoconferencia). Se administrarán cuestionarios a los participantes sobre la viabilidad y aceptabilidad de i) la propia clínica de salud cerebral y; ii) los siguientes procedimientos clínicos de salud cerebral: punción lumbar, muestreo de saliva, evaluación EEG ICA-comp y evaluación CDR-SoB. Además, se pedirá a los cuidadores/compañeros de estudio que completen un cuestionario sobre sus puntos de vista sobre la aceptabilidad y viabilidad de la clínica de salud cerebral. Se registrará el tiempo desde la primera evaluación hasta el diagnóstico final, así como la confianza del diagnóstico y el plan para el seguimiento futuro, describiendo los determinantes para el seguimiento continuo frente al alta al médico de cabecera. Se invitará a una submuestra de 12 participantes a participar en una entrevista semiestructurada para explorar más a fondo sus experiencias en la clínica remota de salud cerebral. La entrevista se realizará de forma remota (por teléfono/videoconferencia). Las entrevistas se grabarán en audio con el consentimiento de los participantes y se transcribirán. Se completará el análisis temático, con el apoyo del software Nvivo (Qsr International, 2012). Los datos de imágenes por resonancia magnética (MRI) obtenidos como parte del servicio de memoria o de la Clínica de Salud Cerebral se analizarán para establecer la validez predictiva del software BrainageR y las medidas volumétricas automatizadas en referencia a una población normativa. También se aplicarán nuevas herramientas de inteligencia artificial y aprendizaje automático a las exploraciones por resonancia magnética junto con los biomarcadores existentes. No se realizarán exploraciones por resonancia magnética como parte de este estudio. Las resonancias magnéticas históricas se analizarán retrospectivamente. Los datos históricos sobre pacientes que reciben diagnósticos de deterioro cognitivo leve y demencia se obtendrán del recurso de búsqueda interactiva de registros clínicos (CRIS) del South London and Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Center (SLaM BRC). El sistema CRIS permite el acceso de la investigación al historial médico electrónico anónimo de uno de los proveedores de atención especializados en demencia de Europa y actualmente hay datos disponibles de 20.000 pacientes con demencia y más de 3.000 pacientes con deterioro cognitivo leve.

La fuente de datos se ha mejorado mediante más de 100 algoritmos de procesamiento del lenguaje natural, lo que facilita la extracción de datos detallados de texto libre, incluido el grado de deterioro cognitivo en el deterioro cognitivo leve y el diagnóstico de demencia (Couch et al., 2021). Esta fuente se utilizará para identificar a los pacientes remitidos a clínicas de memoria SLAM que hayan sido diagnosticados con deterioro cognitivo leve (aproximadamente el 10%). Los objetivos son determinar 1) el tiempo desde el alta de la clínica de la memoria con diagnóstico de deterioro cognitivo leve hasta una nueva derivación y diagnóstico de demencia, y 2) la gravedad de la demencia en el momento del diagnóstico.

Se ofrecerá un subestudio que incluirá un programa de juegos de entrenamiento cognitivo a un subconjunto máximo de 30 participantes. Los juegos se centran en la memoria episódica, las capacidades semánticas y espaciales y la memoria de trabajo. Los participantes entrenarán 5 días a la semana durante 10 semanas. Cada sesión de entrenamiento tiene una duración de 24 min, es decir, los participantes jugarán 3 partidos por sesión cada uno de 8 min.

Garantía de calidad El seguimiento de este ensayo para garantizar el cumplimiento de las buenas prácticas clínicas y la integridad científica será gestionado por el equipo del estudio. El equipo de investigación tendrá reuniones trimestrales para monitorear la realización del recorrido. Una proporción de los proyectos de investigación realizados en el Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia del King's College de Londres se seleccionan al azar y se someten a una auditoría interna cada año. Se prevé que no será necesario ningún seguimiento o auditoría adicionales; sin embargo, el Investigador Jefe estará disponible para brindar apoyo en cualquier situación que surja y que no haya sido contabilizada.

Gestión y seguimiento de datos

Se utilizará un formulario de informe de caso (CRF) electrónico que se almacenará en una base de datos protegida con contraseña que se almacena en una red segura cifrada protegida con contraseña. El acceso a este documento estará restringido al investigador jefe y a los investigadores clínicos. El investigador jefe y el equipo de investigación completarán el progreso del estudio y todos los demás aspectos del seguimiento de datos. Se celebrarán reuniones trimestrales para facilitar esto.

Análisis estadístico:

El análisis estadístico consistirá principalmente en análisis descriptivos como la media o mediana de las puntuaciones de la escala con medidas de diversidad (desviación estándar o rango intercuartil) según corresponda) o proporciones con intervalo de confianza. Dada la naturaleza transversal del estudio, no se prevén abandonos significativos; sin embargo, se tendrá en cuenta en el análisis una tasa de abandono del 10%. Está previsto que se complete un análisis intermedio a los 12 meses.

Cuestionarios de retroalimentación: la aceptabilidad de la clínica de salud cerebral y sus procedimientos se evaluarán desde la perspectiva de los participantes a través de una serie de cuestionarios breves que incluyen escalas Likert de 5 puntos y preguntas abiertas. Las escalas Likert contendrán variables ordinales, por lo que se utilizarán métodos no paramétricos para analizar los datos recopilados; la tendencia central se resumirá mediante la mediana o los cálculos de moda y la dispersión se resumirán mediante el rango entre cuartiles. La información cualitativa obtenida por las preguntas abiertas será codificada manualmente y analizada mediante análisis temático; Para ello se utilizará el paquete de software NVivo. Un segundo investigador comprobará toda la codificación y los temas para garantizar que ningún aspecto de los datos haya sido sobrerrepresentado. Los procedimientos de la clínica de salud cerebral se considerarán aceptables si el 70% de los participantes califican cada aspecto de aceptabilidad explorado como satisfactorio o superior. Los socios del estudio también completarán un cuestionario sobre aceptabilidad, viabilidad y valor clínico de la clínica de salud cerebral. El cuestionario se analizará utilizando los mismos métodos que los cuestionarios de los participantes. Entrevistas semiestructuradas con los participantes: las entrevistas se grabarán en audio con el consentimiento de los participantes y se transcribirán los resultados. Se realizará un análisis temático inductivo, apoyado en el software Nvivo (Qsr International, 2012). Se seguirá el método de seis fases de Braun y Clarke para realizar un análisis temático (Braun y Clarke, 2006). Los temas del conjunto de datos serán verificados por un investigador con experiencia cualitativa que sea independiente del análisis inicial para garantizar que ningún aspecto de los datos haya estado subestimado o sobrerrepresentado. Se informarán temas para informar cualquier enmienda o mejora en la clínica de salud cerebral.

Análisis de laboratorio: LCR: se utilizará el siguiente sistema de ensayo para analizar el LCR: Instrumento de inmunoensayo de electroquimioluminiscencia: serie de analizadores Cobas® 6000. Los ensayos son: Elecsys® β-Amiloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF & Elecsys® Total-Tau LCR. Saliva: Cytox Group Limited analizará las muestras, que empleará un algoritmo de puntuación de riesgo poligénico, genoSCORE™-LAB, para identificar a aquellos con mayor riesgo genético de deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer utilizando datos genéticos de la muestra de saliva. genoSCORE-LAB es una prueba genética que analiza los genotipos de pacientes generados a partir de una serie de 114.000 polimorfismos de un solo nucleótido (variaciones genéticas comunes) que están asociados con el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer o protegen contra él. Plasma sanguíneo: las muestras de sangre se centrifugarán inmediatamente. Se extraerá plasma de esta muestra y se almacenará para futuros estudios de investigación de diagnóstico de demencia (sujeto a revisión ética). Análisis de datos del subestudio: los datos se analizarán utilizando métodos de análisis frecuentista y bayesiano. Las variables de interés son el nivel máximo alcanzado y pendiente de aprendizaje en cada juego, tiempos de reacción, número de respuestas correctas y errores de omisión/comisión.