UK Based Remote Brain Health Clinic (BHC) for patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) (BHC)

Brain Health Clinic er designet til at komplementere det eksisterende hukommelsesklinikforløb og vil fuldføre patientrejsen for patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI). Alle patienter, der henvises til den nye hjernesundhedsklinik, vil blive vurderet ved hjælp af et standardiseret batteri af kliniske instrumenter af kvalificerede klinikere i henhold til South London og Maudsley (SlaM) hukommelsesklinikken. I overensstemmelse med ændringer i klinisk praksis og national vejledning på grund af COVID-19-pandemien, vil disse vurderinger blive gennemført eksternt via telefon og/eller videokonferencer og online.

Samtykke deltagere vil blive inviteret til at gennemføre Hjernesundhedsklinikkens indledende vurderinger. Alle vurderinger vil blive gennemført på afstand. Vurderinger vil omfatte kognitive vurderinger såsom telefoninterview for kognitiv status modificeret version 39 (TICS-M v39), Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SoB) til telefonkonsultationer, Computerized Integrated Cognitive Assessment (ICA-comp). Hospitalets angst og depression (HADS) vil blive brugt til at vurdere symptomerne på angst og depression. Til information fra deltagernes plejere/studiepartnere vil følgende spørgeskemaer blive brugt: Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living Questionnaire (A-IADL-Q), Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE); Adult Carer Quality of Life Questionnaire (AC-QoL) og Neuropsykiatrisk Inventory-Questionnaire (NPI-Q). Vurderingsbatteri kan udføres i mere end én session efter behov. Deltagerne vil få mulighed for at gennemføre selvevalueringer såsom HADS på deres egen tid forud for den første vurderingssession.

Deltagerne vil blive gennemgået i klinikken ved baseline, 6 og 12 måneder. Et biomarkørprogram bestående af lumbalpunktur med cerebral spinalvæske (CSF) analyse efter internationale retningslinjer (Engelborghs et al., 2017) spytprøvetagning og elektroencefalogram EEG vil blive anvendt på alle samtykkende deltagere. Dette vil blive afsluttet inden for to måneder efter baseline vurdering. Et sikkerhedsspørgeskema til lumbalpunktur vil blive administreret for at sikre berettigelse til proceduren. Lumbalpunkturfaciliteterne vil blive placeret i BRC Clinical Research Facility. CSF-prøverne indsamlet fra lumbalpunkturen vil blive sendt til Affinity Biomarker Labs, hvor analysen vil blive udført ved hjælp af en Cobas® 6000 analysator til tre analyser: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) ) CSF, Elecsys® Total -Tau CSF. Samtykkede prøver til fremtidige undersøgelser vil gennemgå centrifugering, overførsel til nye rør, alikvotering i kryovials og opbevaring ved -80 grader Fahrenheit.

Spytprøver vil blive analyseret af Cytox Group Limited, som vil anvende en polygen risikoscoringsalgoritme, genoSCORE™-LAB, til at identificere dem med den højeste genetiske risiko for kognitiv tilbagegang og Alzheimers sygdom ved hjælp af genetiske data fra spytprøven (Daunt P et al. 2020). EEG vil også blive tilbudt som en valgfri undersøgelse for at hjælpe med at understøtte den diagnostiske proces. EEG'et vil blive erhvervet af en uddannet forsker eller neurofysiolog.

De samtykkede deltagere vil også blive set af en flebotomi-uddannet undersøgelsesforsker, som vil tage blodplasmaprøver og opbevare dem ved -80 grader Fahrenheit.

I henhold til klinikvejledningen vil deltagere med negative CSF-biomarkørresultater (som indikerer, at deres MCI sandsynligvis ikke udvikler sig til demens) blive udskrevet fra hjernesundhedsklinikken tilbage til deres praktiserende læge og vil derfor ikke gennemføre 6- og 12- månedsvurderinger. De vil dog udfylde alle relevante feedback-spørgeskemaer, og en delprøve vil blive inviteret til at deltage i et semi-struktureret interview for yderligere at udforske deres erfaringer med den fjerntliggende hjernesundhedsklinik. Interviewet vil blive gennemført på afstand (via telefon/videokonference). Der vil blive administreret spørgeskemaer til deltagerne vedrørende gennemførligheden og accepten af ​​i) selve hjernesundhedsklinikken og; ii) følgende procedurer i hjernesundhedsklinikken: lumbalpunktur, spytprøvetagning, EEG ICA-comp vurdering og CDR-SoB vurdering. Ydermere vil plejere/studiepartnere blive bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende deres syn på hjernesundhedsklinikkens accept og gennemførlighed. Tiden fra den første vurdering til den endelige diagnose vil blive registreret, samt diagnostisk sikkerhed og planen for fremtidig monitorering, der skitserer determinanter for fortsat monitorering vs udskrivning til praktiserende læge. En delprøve på 12 deltagere vil blive inviteret til at deltage i et semistruktureret interview for yderligere at udforske deres erfaringer med den fjerntliggende hjernesundhedsklinik. Interviewet vil blive gennemført på afstand (via telefon/videokonference). Interviewene vil blive lydoptaget med deltagernes samtykke og vil blive transskriberet. Tematisk analyse vil blive afsluttet, understøttet af Nvivo-software (Qsr International, 2012). Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-data opnået som en del af hukommelsestjenesten eller Brain Health Clinic-forløbet vil blive analyseret for at etablere den forudsigelige validitet af BrainageR-software og automatiserede volumetriske målinger i forhold til en normativ population. Nye AI- og maskinlæringsværktøjer vil også blive anvendt til MR-scanninger sammen med eksisterende biomarkører. Der vil ikke blive udført MR-scanninger som en del af denne undersøgelse. Historiske MR-scanninger vil blive analyseret retrospektivt. Historiske data om patienter, der modtager MCI- og demensdiagnoser, vil blive indhentet fra South London og Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Center (SLaM BRC) Clinical Record Interactive Search (CRIS) ressource. CRIS-systemet giver forskningsadgang til den anonymiserede elektroniske sygejournal hos en af ​​Europas specialiserede demensudbydere, og i øjeblikket er data tilgængelige for 20.000 patienter med demens og mere end 3.000 patienter med MCI.

Datakilden er blevet forbedret gennem mere end 100 naturlige sprogbehandlingsalgoritmer, hvilket letter udvindingen af ​​dybdegående data fra fri tekst, herunder graden af ​​kognitiv svækkelse ved MCI og demensdiagnose (Couch et al., 2021). Denne kilde vil blive brugt til at identificere patienter henvist til SLAM-hukommelsesklinikker, som er blevet diagnosticeret med MCI (ca. 10%). Formålet er at bestemme 1) tiden fra udskrivning fra hukommelsesklinikken med MCI-diagnose til ny henvisning og demensdiagnose, og 2) sværhedsgraden af ​​demens på diagnosetidspunktet.

Et delstudie, der involverer et program med kognitive træningsspil, vil blive tilbudt til et maksimum på 30 deltagere. Spillene retter sig mod episodisk hukommelse, semantiske og rumlige evner og arbejdshukommelse. Deltagerne træner 5 dage om ugen i 10 uger. Hver træningssession varer 24 min., dvs. deltagerne spiller 3 kampe pr. session hver i 8 min.

Kvalitetssikringen Overvågningen af ​​dette forsøg for at sikre overholdelse af god klinisk praksis og videnskabelig integritet vil blive styret af undersøgelsesholdet. Forskerholdet vil holde kvartalsvise møder for at overvåge afviklingen af ​​sporet. En del af forskningsprojekter, der gennemføres inden for Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, udvælges tilfældigt og udsættes for intern revision hvert år. Det forventes, at der ikke vil være behov for yderligere overvågning eller revision; dog vil efterforskeren stå til rådighed for at yde støtte i eventuelle situationer, der opstår, som ikke er blevet redegjort for.

Datastyring og overvågning

Der vil blive brugt en elektronisk Case Report Form (CRF), som vil blive gemt i en adgangskodebeskyttet database, som er gemt på et kodeordsbeskyttet krypteret sikkert netværk. Adgang til dette dokument vil være begrænset til Chief Investigator og kliniske forskere. Studiefremskridt og alle andre aspekter af dataovervågning vil blive afsluttet af chefefterforskeren og forskningsteamet. Der vil blive afholdt kvartalsvise møder for at lette dette.

Statistisk analyse:

Den statistiske analyse vil hovedsageligt bestå af beskrivende analyser såsom middelværdi eller median af skalascorer med diversitetsmål (standardafvigelse eller interkvartilområde) eller proportioner med konfidensinterval. I betragtning af undersøgelsens tværsnitskarakter forventes der ikke signifikant frafald; dog vil en frafaldsprocent på 10% blive indregnet i analysen. En foreløbig analyse er planlagt til at være afsluttet efter 12 måneder.

Feedback-spørgeskemaer: Acceptabelheden af ​​hjernesundhedsklinikken og dens procedurer vil blive vurderet ud fra deltagernes perspektiv via en række korte spørgeskemaer, der omfatter både 5-punkts Likert-skalaer og åbne spørgsmål. Likert-skalaerne vil indeholde ordinalvariabler, derfor vil ikke-parametriske metoder blive brugt til at analysere de indsamlede data; den centrale tendens vil blive opsummeret med median eller modusberegningerne og spredningen opsummeret af intervallet over kvartiler. Den kvalitative information opnået ved de åbne spørgsmål vil blive manuelt kodet og analyseret ved tematisk analyse; softwarepakken NVivo vil blive brugt til at understøtte dette. Al kodning og temaer vil blive kontrolleret af en anden forsker for at sikre, at intet aspekt af dataene er blevet overrepræsenteret. Hjernesundhedsklinikkens procedurer vil blive betragtet som acceptable, hvis 70 % af deltagerne vurderer hvert aspekt af acceptabiliteten, der undersøges, som tilfredsstillende eller højere. Studiepartnere vil også udfylde et spørgeskema om acceptabel, gennemførlighed og klinisk værdi af hjernesundhedsklinikken. Spørgeskemaet vil blive analyseret ved hjælp af samme metoder som deltagerens spørgeskemaer. Deltager semistrukturerede interviews: Interviews vil blive lydoptaget med deltagernes samtykke og resultaterne transskriberet. En induktiv tematisk analyse vil blive gennemført, understøttet af Nvivo-software (Qsr International, 2012). Braun og Clarkes seksfasede metode til at udføre en tematisk analyse vil blive fulgt (Braun & Clarke, 2006). Temaer på tværs af datasættet vil blive kontrolleret af en forsker med kvalitativ erfaring, som er uafhængig af den indledende analyse for at sikre, at intet aspekt af dataene har været under- eller overrepræsenteret. Temaer vil blive rapporteret for at informere om eventuelle ændringer eller forbedringer af hjernesundhedsklinikken.

Laboratorieanalyse: CSF - Følgende analysesystem vil blive brugt til at analysere CSF: ElectroChemiLuminescence Immunoassay Instrument: Cobas® 6000 analysatorserie. Analyserne er: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF & Elecsys® Total -Tau CSF. Spyt - Prøver vil blive analyseret af Cytox Group Limited, som vil anvende en polygen risikoscore-algoritme, genoSCORE™-LAB, til at identificere dem med størst genetisk risiko for kognitiv tilbagegang og Alzheimers sygdom ved hjælp af genetiske data fra spytprøven. genoSCORE-LAB er en genetisk test, der analyserer patientens genotyper genereret fra en række af 114.000 enkeltnukleotidpolymorfismer - almindelige genetiske variationer - som er forbundet med eller beskytter mod risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom. Blodplasma - Blodprøver vil straks blive centrifugeret. Plasma vil blive ekstraheret fra denne prøve og opbevaret til fremtidige diagnostiske demensforskningsundersøgelser (underlagt etisk gennemgang). Delstudie dataanalyse: Data vil blive analyseret ved hjælp af frekventistiske og Bayesianske analysemetoder. Variabler af interesse er det maksimale niveau nået og indlæringshældningen i hvert spil, reaktionstider, antal rigtige svar og udeladelse/kommissionsfejl.