Vzdálená klinika zdraví mozku (BHC) se sídlem ve Spojeném království pro pacienty s mírnou kognitivní poruchou (MCI) (BHC)

Klinika zdraví mozku je navržena tak, aby doplnila stávající cestu kliniky paměti a dokončila cestu pacientů pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI). Všichni pacienti odeslaní na novou kliniku pro zdraví mozku budou posouzeni pomocí standardizované sady klinických nástrojů kvalifikovanými kliniky, podle metody paměťové kliniky v jižním Londýně a Maudsley (SlaM). V souladu se změnami klinické praxe a národními pokyny v důsledku pandemie COVID-19 budou tato hodnocení prováděna na dálku prostřednictvím telefonu a/nebo videokonference a online.

Účastníci, kteří souhlasí, budou vyzváni, aby dokončili počáteční hodnocení kliniky zdraví mozku. Všechna hodnocení budou provedena na dálku. Hodnocení bude zahrnovat kognitivní hodnocení, jako je telefonický rozhovor pro modifikovaný kognitivní stav verze 39 (TICS-M v39), škála hodnocení klinické demence Sum of Boxes (CDR-SoB) pro telefonické konzultace, Computerized Integrated Cognitive Assessment (ICA-comp). Nemocniční úzkost a deprese (HADS) bude sloužit k posouzení příznaků úzkosti a deprese. Pro informace od pečovatelů/partnerů ve studii budou použity následující dotazníky: Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living Questionnaire (A-IADL-Q), Informant Questionnaire on Cognitive Decle in the Elderly (IQCODE); Dotazník kvality života dospělých pečovatelů (AC-QoL) a neuropsychiatrický inventář-dotazník (NPI-Q). Hodnotící baterii lze podle potřeby absolvovat ve více než jedné relaci. Účastníci dostanou příležitost dokončit sebehodnocení, jako je HADS, ve svém vlastním čase, před prvním hodnocením.

Účastníci budou vyšetřeni na klinice na začátku, 6 a 12 měsíců. Program biomarkerů sestávající z lumbální punkce s analýzou mozkomíšního moku (CSF) podle mezinárodních směrnic (Engelborghs et al., 2017), odběru slin a elektroencefalogram EEG bude aplikován každému souhlasnému účastníkovi. To bude dokončeno do dvou měsíců od základního hodnocení. K zajištění způsobilosti k výkonu bude podán bezpečnostní dotazník pro lumbální punkci. Zařízení pro lumbální punkci se bude nacházet v BRC Clinical Research Facility. Vzorky CSF odebrané z lumbální punkce budou odeslány do laboratoří Affinity Biomarker Labs, kde bude analýza provedena pomocí analyzátoru Cobas® 6000 pro tři testy: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P ) CSF, Elecsys® Total -Tau CSF. Schválené vzorky pro budoucí studie budou podrobeny centrifugaci, přeneseny do nových zkumavek, alikvotovány do kryozkumavek a uskladněny při -80 stupních Fahrenheita.

Vzorky slin budou analyzovány společností Cytox Group Limited, která použije algoritmus pro hodnocení polygenního rizika, genoSCORE™-LAB, k identifikaci osob s nejvyšším genetickým rizikem poklesu kognitivních funkcí a Alzheimerovy choroby pomocí genetických dat ze vzorku slin (Daunt P et al. 2020). EEG bude také nabízeno jako volitelné vyšetření na podporu diagnostického procesu. EEG získá vyškolený výzkumník nebo neurofyziolog.

Souhlasné účastníky také uvidí flebotomicky vyškolený výzkumný pracovník, který odebere vzorky krevní plazmy a uloží je při teplotě -80 stupňů Fahrenheita.

Podle pokynů kliniky budou účastníci s negativními výsledky biomarkerů CSF (což naznačuje, že jejich MCI pravděpodobně nepostoupí do demence) propuštěni z kliniky pro zdraví mozku zpět ke svým praktickým lékařům (GP), a tak nedokončí 6. a 12. měsíční hodnocení. Vyplní však všechny příslušné dotazníky se zpětnou vazbou a dílčí vzorek bude pozván k účasti na polostrukturovaném rozhovoru, aby dále prozkoumal své zkušenosti se vzdálenou klinikou pro zdraví mozku. Pohovor bude veden na dálku (telefonicky/videokonferencí). Účastníkům budou poskytnuty dotazníky týkající se proveditelnosti a přijatelnosti i) samotné kliniky zdraví mozku a; ii) následující klinické postupy pro zdraví mozku: lumbální punkce, odběr vzorků slin, hodnocení EEG ICA-comp a hodnocení CDR-SoB. Kromě toho budou pečovatelé/partneři studie požádáni, aby vyplnili dotazník týkající se jejich názorů na přijatelnost a proveditelnost kliniky pro zdraví mozku. Bude zaznamenána doba od prvního posouzení do konečné diagnózy, stejně jako diagnostická spolehlivost a plán budoucího sledování, přičemž nastíní determinanty pro další sledování oproti propuštění k praktickému lékaři. Podvzorek 12 účastníků bude pozván k účasti na polostrukturovaném rozhovoru, aby dále prozkoumal své zkušenosti se vzdálenou klinikou pro zdraví mozku. Pohovor bude veden na dálku (telefonicky/videokonferencí). Rozhovory budou se souhlasem účastníků audionahrány a budou přepsány. Dokončí se tematická analýza s podporou softwaru Nvivo (Qsr International, 2012). Data z magnetické rezonance (MRI) získaná jako součást paměťové služby nebo dráhy Brain Health Clinic budou analyzována za účelem stanovení prediktivní platnosti softwaru BrainageR a automatických objemových měření ve vztahu k normativní populaci. Nové nástroje umělé inteligence a strojového učení budou také aplikovány na MRI skeny spolu se stávajícími biomarkery. V rámci této studie nebudou prováděna žádná vyšetření magnetickou rezonancí. Historická vyšetření magnetickou rezonancí budou retrospektivně analyzována. Historická data o pacientech s diagnózou MCI a demence budou získána ze zdroje South London a Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Center (SLaM BRC) Clinical Record Interactive Search (CRIS). Systém CRIS umožňuje výzkumný přístup k anonymizovanému elektronickému zdravotnímu záznamu jednoho z evropských specializovaných poskytovatelů péče o demence a v současné době jsou k dispozici údaje pro 20 000 pacientů s demencí a více než 3 000 pacientů s MCI.

Zdroj dat byl vylepšen prostřednictvím více než 100 algoritmů pro zpracování přirozeného jazyka, které usnadňují extrakci hloubkových dat z volného textu, včetně stupně kognitivní poruchy při MCI a diagnostiky demence (Couch et al., 2021). Tento zdroj bude použit k identifikaci pacientů odeslaných na kliniky paměti SLAM, u kterých byla diagnostikována MCI (přibližně 10 %). Cílem je určit 1) dobu od propuštění z paměťové ambulance s diagnózou MCI do nového doporučení a diagnózy demence a 2) závažnost demence v době diagnózy.

Dílčí studie zahrnující program her kognitivního tréninku bude nabídnuta maximálně podskupině 30 účastníků. Hry se zaměřují na epizodickou paměť, sémantické a prostorové schopnosti a pracovní paměť. Účastníci budou trénovat 5 dní v týdnu po dobu 10 týdnů. Každý trénink trvá 24 minut, to znamená, že účastníci budou hrát 3 hry na lekci, každá po 8 minutách.

Zajištění kvality Monitorování této studie k zajištění souladu se správnou klinickou praxí a vědeckou integritou bude řízeno studijním týmem. Výzkumný tým bude mít čtvrtletní setkání, aby sledoval průběh stezky. Část výzkumných projektů prováděných v rámci Institutu psychiatrie, psychologie a neurovědy, King's College London, je vybírána náhodně a každý rok je podrobena internímu auditu. Předpokládá se, že nebude nutné žádné další monitorování nebo audit; hlavní vyšetřovatel však bude k dispozici, aby poskytl podporu ve všech situacích, které nastanou a které nebyly zohledněny.

Správa a monitorování dat

Bude použit elektronický formulář pro hlášení případů (CRF), který bude uložen v databázi chráněné heslem, která je uložena v šifrované zabezpečené síti chráněné heslem. Přístup k tomuto dokumentu bude omezen na hlavního zkoušejícího a klinické výzkumníky. Průběh studie a všechny další aspekty monitorování dat dokončí hlavní řešitel a výzkumný tým. K tomu se budou konat čtvrtletní schůzky.

Statistická analýza:

Statistická analýza se bude skládat hlavně z deskriptivních analýz, jako je průměr nebo medián škálových skóre s mírami diverzity (standardní odchylka nebo mezikvartilní rozsah) nebo proporce s intervalem spolehlivosti. Vzhledem k průřezovému charakteru studie se nepředpokládá významný výpadek; do analýzy však bude zahrnuta 10% míra opuštění. Dokončení předběžné analýzy je naplánováno na 12 měsíců.

Dotazníky se zpětnou vazbou: Přijatelnost kliniky pro zdraví mozku a jejích postupů bude posuzována z pohledu účastníků prostřednictvím série krátkých dotazníků, které zahrnují jak 5bodové Likertovy škály, tak i otevřené otázky. Likertovy škály budou obsahovat ordinální proměnné, proto budou k analýze shromážděných dat použity neparametrické metody; centrální tendence bude shrnuta pomocí mediánu nebo výpočtů modu a rozptylu shrnutého rozpětím napříč kvartily. Kvalitativní informace získané pomocí otevřených otázek budou ručně kódovány a analyzovány tematickou analýzou; k tomu bude použit softwarový balík NVivo. Veškeré kódování a témata zkontroluje druhý výzkumník, aby se zajistilo, že žádný aspekt dat nebyl nadměrně zastoupen. Postupy na klinice zdraví mozku budou považovány za přijatelné, pokud 70 % účastníků ohodnotí každý zkoumaný aspekt přijatelnosti jako uspokojivý nebo vyšší. Partneři studie také vyplní dotazník týkající se přijatelnosti, proveditelnosti a klinické hodnoty kliniky pro zdraví mozku. Dotazník bude analyzován za použití stejných metod jako dotazníky účastníků. Semistrukturované rozhovory s účastníky: Rozhovory budou se souhlasem účastníků audionahrány a výsledky budou přepsány. Bude dokončena indukční tematická analýza podporovaná softwarem Nvivo (Qsr International, 2012). Bude se řídit šestifázovou metodou Braun a Clarke pro provádění tematické analýzy (Braun & Clarke, 2006). Témata napříč datovým souborem budou zkontrolována výzkumníkem s kvalitativními zkušenostmi, který je nezávislý na počáteční analýze, aby se zajistilo, že žádný aspekt dat nebyl podhodnocen nebo přehnaně zastoupen. Témata budou nahlášena za účelem informování o jakýchkoli změnách nebo vylepšeních kliniky zdraví mozku.

Laboratorní analýza: CSF - K analýze CSF bude použit následující testovací systém: ElectroChemiLuminescence Immunoassay Instrument: řada analyzátorů Cobas® 6000. Testy jsou: Elecsys® p-amyloid (1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF & Co. Elecsys® Total -Tau CSF. Sliny - Vzorky budou analyzovány společností Cytox Group Limited, která použije algoritmus skóre polygenního rizika, genoSCORE™-LAB, k identifikaci osob s nejvyšším genetickým rizikem poklesu kognitivních funkcí a Alzheimerovy choroby pomocí genetických dat ze vzorku slin. genoSCORE-LAB je genetický test, který analyzuje genotypy pacientů generované z řady 114 000 jednonukleotidových polymorfismů – běžných genetických variací – které jsou spojeny s rizikem rozvoje Alzheimerovy choroby nebo proti němu chrání. Krevní plazma - Vzorky krve budou okamžitě odstředěny. Z tohoto vzorku bude odebrána plazma a uložena pro budoucí výzkumné studie diagnostické demence (podléhající etické kontrole). Analýza dat dílčí studie: Data budou analyzována pomocí metod frekventantské a Bayesovské analýzy. Proměnné, které nás zajímají, jsou maximální dosažená úroveň a sklon učení v každé hře, reakční časy, počet správných odpovědí a chyby vynechání/provize.