Clínica remota de saúde cerebral (BHC) baseada no Reino Unido para pacientes com deficiência cognitiva leve (MCI) (BHC)

A Clínica de Saúde do Cérebro foi projetada para complementar o caminho clínico da memória existente e completará a jornada do paciente com comprometimento cognitivo leve (MCI). Todos os pacientes encaminhados para a nova clínica de saúde cerebral serão avaliados usando uma bateria padronizada de instrumentos clínicos por médicos qualificados, de acordo com o caminho da clínica de memória do sul de Londres e Maudsley (SlaM). Em linha com as mudanças na prática clínica e as orientações nacionais devido à pandemia de COVID-19, estas avaliações serão realizadas remotamente por telefone e/ou videoconferência e online.

Os participantes que consentirem serão convidados a completar as avaliações iniciais da Clínica de Saúde do Cérebro. Todas as avaliações serão realizadas remotamente. As avaliações incluirão avaliações cognitivas, como Entrevista Telefônica para Status Cognitivo Versão Modificada 39 (TICS-M v39), a Soma de Caixas da Escala de Avaliação de Demência Clínica (CDR-SoB) para consultas telefônicas, Avaliação Cognitiva Integrada Computadorizada (ICA-comp). O Hospital Ansiedade e Depressão (HADS) será utilizado para avaliar os sintomas de ansiedade e depressão. Para informações dos cuidadores/parceiros de estudo dos participantes, serão utilizados os seguintes questionários: Questionário de Atividades Instrumentais da Vida Diária de Amsterdã (A-IADL-Q), Questionário do Informante sobre Declínio Cognitivo em Idosos (IQCODE); Questionário de Qualidade de Vida para Cuidadores Adultos (AC-QoL) e Questionário-Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-Q). A bateria de avaliação pode ser concluída em mais de uma sessão, conforme necessário. Os participantes terão a oportunidade de realizar autoavaliações, como o HADS, em seu próprio tempo, antes da primeira sessão de avaliação.

Os participantes serão avaliados na clínica no início do estudo, 6 e 12 meses. Um programa de biomarcadores que consiste em punção lombar com análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) seguindo as diretrizes internacionais (Engelborghs et al., 2017), amostragem de saliva e eletroencefalograma EEG serão aplicados a todos os participantes que consentirem. Isso será concluído dentro de dois meses da avaliação inicial. Um questionário de segurança para punção lombar será administrado para garantir a elegibilidade para o procedimento. As instalações de punção lombar estarão localizadas no BRC Clinical Research Facility. As amostras de LCR coletadas na punção lombar serão enviadas para o Affinity Biomarker Labs, onde a análise será conduzida usando um analisador Cobas® 6000 para três ensaios: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P ) LCR, Elecsys® Total-Tau CSF. As amostras consentidas para estudos futuros serão submetidas a centrifugação, transferência para novos tubos, alíquotas em criotubos e armazenamento a -80 graus Fahrenheit.

As amostras de saliva serão analisadas pelo Cytox Group Limited, que empregará um algoritmo de pontuação de risco poligênico, genoSCORE™-LAB, para identificar aqueles com maior risco genético de declínio cognitivo e doença de Alzheimer usando dados genéticos da amostra de saliva (Daunt P et al . 2020). O EEG também será oferecido como uma investigação opcional para ajudar no processo de diagnóstico. O EEG será adquirido por um pesquisador ou neurofisiologista treinado.

Os participantes consentidos também serão atendidos por um pesquisador de estudo treinado em flebotomia, que coletará amostras de plasma sanguíneo e as armazenará a -80 graus Fahrenheit.

De acordo com a orientação clínica, os participantes com resultados negativos de biomarcadores no LCR (indicando que é improvável que seu MCI progrida para demência) receberão alta da clínica de saúde cerebral de volta aos seus médicos de clínica geral (GP) e, portanto, não completarão os 6 e 12 anos. avaliações mensais. No entanto, eles preencherão todos os questionários de feedback apropriados e uma subamostra será convidada a participar de uma entrevista semiestruturada para explorar ainda mais suas experiências na clínica remota de saúde cerebral. A entrevista será realizada remotamente (por telefone/videoconferência). Questionários serão administrados aos participantes sobre a viabilidade e aceitabilidade de i) a própria clínica de saúde cerebral e; ii) os seguintes procedimentos clínicos de saúde cerebral: punção lombar, amostragem de saliva, avaliação EEG ICA-comp e avaliação CDR-SoB. Além disso, os cuidadores/parceiros de estudo serão solicitados a preencher um questionário sobre suas opiniões sobre a aceitabilidade e viabilidade da clínica de saúde cerebral. Será registrado o tempo desde a primeira avaliação até o diagnóstico final, bem como a confiança do diagnóstico e o plano de monitoramento futuro, delineando os determinantes para monitoramento contínuo vs alta para GP. Uma subamostra de 12 participantes será convidada a participar de uma entrevista semiestruturada para explorar ainda mais suas experiências na clínica remota de saúde cerebral. A entrevista será realizada remotamente (por telefone/videoconferência). As entrevistas serão gravadas em áudio com consentimento dos participantes e serão transcritas. A análise temática será concluída, apoiada pelo software Nvivo (Qsr International, 2012). Os dados de ressonância magnética (MRI) obtidos como parte do serviço de memória ou da clínica de saúde cerebral serão analisados ​​​​para estabelecer a validade preditiva do software BrainageR e medidas volumétricas automatizadas em referência a uma população normativa. Novas ferramentas de IA e aprendizado de máquina também serão aplicadas a exames de ressonância magnética junto com os biomarcadores existentes. Nenhuma ressonância magnética será realizada como parte deste estudo. As varreduras históricas de ressonância magnética serão analisadas retrospectivamente. Dados históricos sobre pacientes que recebem diagnósticos de MCI e demência serão obtidos do recurso Clinical Record Interactive Search (CRIS) do South London e Maudsley NHS Foundation Trust Biomedical Research Center (SLaM BRC). O sistema CRIS permite o acesso de investigação ao registo de saúde eletrónico anonimizado de um dos prestadores de cuidados de demência especializados da Europa e atualmente estão disponíveis dados de 20.000 pacientes com demência e mais de 3.000 pacientes com DCL.

A fonte de dados foi aprimorada por meio de mais de 100 algoritmos de processamento de linguagem natural, facilitando a extração de dados aprofundados de texto livre, incluindo o grau de comprometimento cognitivo no diagnóstico de DCL e demência (Couch et al., 2021). Esta fonte será utilizada para identificar pacientes encaminhados para clínicas de memória SLAM que foram diagnosticados com MCI (aproximadamente 10%). Os objetivos são determinar 1) o tempo desde a alta da clínica de memória com diagnóstico de MCI até um novo encaminhamento e diagnóstico de demência, e 2) a gravidade da demência no momento do diagnóstico.

Um subestudo envolvendo um programa de jogos de treinamento cognitivo será oferecido a um subconjunto máximo de 30 participantes. Os jogos têm como alvo a memória episódica, habilidades semânticas e espaciais e memória de trabalho. Os participantes treinarão 5 dias por semana durante 10 semanas. Cada sessão de treinamento dura 24 minutos, ou seja, os participantes jogarão 3 jogos por sessão cada, durante 8 minutos.

A garantia de qualidade O monitoramento deste ensaio para garantir o cumprimento das Boas Práticas Clínicas e integridade científica será gerenciado pela equipe do estudo. A equipe de pesquisa terá reuniões trimestrais para acompanhar o andamento da trilha. Uma proporção dos projetos de pesquisa realizados no Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociências do King's College London são selecionados aleatoriamente e submetidos a auditoria interna todos os anos. Prevê-se que não será necessária qualquer monitorização ou auditoria adicional; no entanto, o Investigador Chefe estará disponível para prestar apoio em quaisquer situações que surjam e que não tenham sido contabilizadas.

Gerenciamento e monitoramento de dados

Será usado um Formulário de Relato de Caso (CRF) eletrônico que será armazenado em um banco de dados protegido por senha que é armazenado em uma rede segura criptografada protegida por senha. O acesso a este documento será restrito ao Investigador Chefe e pesquisadores clínicos. O progresso do estudo e todos os outros aspectos do monitoramento de dados serão concluídos pelo investigador-chefe e pela equipe de pesquisa. Reuniões trimestrais serão realizadas para facilitar isso.

Análise estatística:

A análise estatística consistirá principalmente em análises descritivas como média ou mediana de pontuações em escalas com medidas de diversidade (Desvio Padrão ou Intervalo Interquartil) conforme o caso) ou proporções com Intervalo de Confiança. Dada a natureza transversal do estudo, não se prevê abandono significativo; no entanto, uma taxa de abandono escolar de 10% será considerada na análise. Uma análise provisória está programada para ser concluída em 12 meses.

Questionários de feedback: A aceitabilidade da clínica de saúde cerebral e seus procedimentos serão avaliados da perspectiva dos participantes por meio de uma série de questionários curtos que incluem escalas Likert de 5 pontos e perguntas abertas. As escalas likert conterão variáveis ​​ordinais, portanto serão utilizados métodos não paramétricos para análise dos dados coletados; a tendência central será resumida pela mediana ou pelos cálculos da moda e a dispersão resumida pelo intervalo entre quartis. As informações qualitativas obtidas pelas questões abertas serão codificadas manualmente e analisadas por análise temática; o pacote de software NVivo será utilizado para dar suporte a isso. Toda a codificação e temas serão verificados por um segundo pesquisador para garantir que nenhum aspecto dos dados tenha sido super-representado. Os procedimentos clínicos de saúde cerebral serão considerados aceitáveis ​​se 70% dos participantes avaliarem cada aspecto de aceitabilidade explorado como satisfatório ou superior. Os parceiros do estudo também preencherão um questionário sobre aceitabilidade, viabilidade e valor clínico da clínica de saúde cerebral. O questionário será analisado utilizando os mesmos métodos dos questionários do participante. Entrevistas semiestruturadas com os participantes: As entrevistas serão gravadas em áudio com o consentimento dos participantes e os resultados transcritos. Será realizada uma análise temática indutiva, apoiada pelo software Nvivo (Qsr International, 2012). Será seguido o método de seis fases de Braun e Clarke para conduzir uma análise temática (Braun & Clarke, 2006). Os temas do conjunto de dados serão verificados por um investigador com experiência qualitativa que é independente da análise inicial para garantir que nenhum aspecto dos dados foi sub-representado ou sobre-representado. Os temas serão relatados para informar quaisquer alterações ou melhorias na clínica de saúde do cérebro.

Análise laboratorial: LCR - O seguinte sistema de ensaio será usado para analisar o LCR: Instrumento de imunoensaio por eletroquimiluminescência: analisador Cobas® série 6000. Os ensaios são: Elecsys® β-Amyloid(1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF & Elecsys® Total-Tau CSF. Saliva - As amostras serão analisadas pelo Cytox Group Limited, que empregará um algoritmo de pontuação de risco poligênico, genoSCORE™-LAB, para identificar aqueles com maior risco genético de declínio cognitivo e doença de Alzheimer usando dados genéticos da amostra de saliva. genoSCORE-LAB é um teste genético que analisa genótipos de pacientes gerados a partir de uma série de 114.000 polimorfismos de nucleotídeo único - variações genéticas comuns - que estão associados ou protegem contra o risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Plasma sanguíneo - As amostras de sangue serão imediatamente centrifugadas. O plasma será extraído desta amostra e armazenado para futuros estudos de pesquisa diagnóstica de demência (sujeito a revisão ética). Análise de dados do subestudo: Os dados serão analisados ​​usando métodos de análise frequentista e bayesiana. As variáveis ​​de interesse são o nível máximo alcançado e a inclinação de aprendizagem em cada jogo, tempos de reação, número de acertos e erros de omissão/comissão.