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進行がんの参加者を対象としたUCB4594の第I/II相試験

2026年5月5日 更新者：Cancer Research UK

進行性悪性腫瘍の参加者を対象にUCB4594単独および抗がん治療と併用した場合の安全性、忍容性、薬物動態および予備抗腫瘍活性を評価するCancer Research UKの第I/II相試験

この臨床試験はUCB4594を対象としています。 この薬が人体で試験されるのは今回が初めてだ。 UCB4594はモノクローナル抗体と呼ばれる薬の一種です。 これは、一部のがん細胞に高レベルで存在するヒト白血球抗原 G (HLA-G) と呼ばれるタンパク質を標的とすることによって機能するように設計されています。 このタンパク質に結合することで、免疫系ががん細胞を攻撃して殺すのに役立つ可能性があります。

臨床試験の主な目的は次の 4 つです。

  1. 治験参加者に安全に投与できるUCB4594の最適用量。
  2. UCB4594 の副作用とその対処方法。
  3. UCB4594 は体内で何が起こり、がん細胞にどのような影響を与えるのか。
  4. UCB4594 ががんを縮小させることができるかどうか。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究には何が含まれますか?

この臨床試験は 2 つのフェーズに分かれています。

フェーズ I (モジュール A) は「用量漸増」フェーズです。 ここでは、参加者の小グループが低用量レベルから始めて特定の用量レベルで UCB4594 の投与を受けます。 各用量レベルで得られた結果を検討した後、次のグループの参加者の用量を増やすかどうか、またはどれだけ増やすかが決定されます。 研究のこの部分は、あまり多くの副作用を引き起こさない最適な投与量を見つけることを目的としています。

フェーズ II は「用量拡大」フェーズです。 これは、用量漸増段階で UCB4594 の最適な投与量が決定されたときに始まります。 試験のこの部分では、UCB4594 が単独で投与されるか (モジュール B)、または他の抗がん剤と組み合わせて投与されます (モジュール C)。 これにより、この薬がどのように作用するのか、そしてUCB4594ががんに影響を与えるかどうかについてさらに詳しく知ることができるようになります。 用量拡大フェーズのモジュール C の詳細は、がんおよび抗がん剤の種類が定義されるときに追加されます。

参加することで考えられるメリットとリスクは何ですか?

UCB4594 は、これまで人間に投与されたことのない新薬です。 考えられるリスクと利点は臨床検査と同様の薬剤の経験に基づいていますが、ヒトにおける UCB4594 の影響についてはまだ情報がありません。 治験の参加者はUCB4594の効果を調べるために注意深く監視される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

167

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • 募集
        • Guy's Hopsital
        • コンタクト：
      • Manchester、イギリス
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • 募集
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Christoph Oing, Dr
          • 電話番号：+44 (0)191 213 8476
          • メール：c.oing@nhs.net
      • Southampton、イギリス
        • まだ募集していません
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 書面による（署名と日付が記載された）インフォームド・コンセントがあり、治験薬（IMP）の投与およびフォローアップに協力できること
  2. 参加者集団：組織学的または細胞学的に証明された進行性固形腫瘍（以下に特定）、従来の治療に抵抗性であるか、または従来の治療法が治験責任医師によって適切とみなされないか、参加者によって拒否された患者。 モジュール A (用量漸増): 高レベルのヒト HLA-G 発現を示した腫瘍の種類 (文献で報告されているとおり): 頭頸部扁平上皮癌、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、トリプルネガティブ乳癌、腎細胞がん（明細胞のみ）、食道胃がん（消化管間質腫瘍を除く）、子宮頸がん、卵巣がん、膵臓がん。 注： 組織学/細胞学における小細胞型がんの参加者は除外されます。 治療前の生検はすべての参加者に必須です。 30mg以上の用量の参加者にはペア生検が義務付けられる。 参加者は、治験責任医師が安全と判断した、生検が可能な疾患（骨転移を除く）を患っていなければなりません。
  3. RECIST v1.1 による測定可能な疾患
  4. 平均余命は少なくとも12週間
  5. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  6. 定義された範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が治験に参加する資格があることを確認するために実行する必要があります。
  7. 同意が与えられた時点で18歳以上であること。 16～17歳の参加者は、18歳以上の参加者において十分な安全性と毒性のデータが確立されれば、用量漸増におけるバックフィルコホートへの募集資格が得られる可能性がある。 すべての関連データが検討され、16 ～ 17 歳の参加者を含めるかどうかは治験管理グループによって決定されます。

除外基準:

  1. -IMPの初回投与前の過去4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に放射線療法（緩和療法を除く）、内分泌療法（非悪性疾患の場合を除く）、化学療法、標的療法または免疫療法、またはその他のIMPを行った患者
  2. 以前の治療の進行中の毒性>CTCAEグレード1（任意のグレードの脱毛症、安定したグレード2の末梢神経障害、またはホルモン補充療法（HRT）で管理された内分泌疾患を除く）
  3. 急速に進行している/症状が悪化している脳/軟髄膜転移/未治療の脳転移のある患者は除外されます。 過去に脳転移の治療を受けた患者は、過去 2 週間に発作や神経学的状態の臨床的に重大な変化、またはステロイドの必要がなかった場合に適格です。
  4. 妊娠中または授乳中の女性患者（または授乳を計画している）

  5. 妊娠の可能性のある女性。 ただし、まだ妊娠または授乳中でない（または授乳を中止した）方で、以下の条件を満たす方は対象となります。

    5.1. 登録前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、かつ以下のいずれかである。

    5.2.1. 非常に効果的な避妊法とバリア方式の併用に同意するか、

    5.2.2. 性的禁欲に同意する

    妊娠検査が陰性の場合から試験期間中およびUCB4594の最後の投与後10か月間有効

  6. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者。 ただし、以下の条件を満たす患者様が対象となります。

    6.1. 避妊または性的禁欲の障壁方法に同意する

    6.2. 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性は、胎児や新生児への曝露を防ぐためにバリア方式の避妊法を使用しなければなりません

    6.3. 精管切除を受けていない男性は、妊娠する可能性のあるパートナーが非常に効果的な避妊法を使用するか、性的禁欲に同意することを保証する必要もあります

    UCB4594の最初の投与日から試験期間中、およびUCB4594の最後の投与後5か月間有効です。 男性は同じ期間精子提供を控えなければならない

  7. 患者がまだ回復していない手術
  8. UCB4594の初回投与前2週間以内の重篤または制御不能な感染症（抗生物質の静脈内投与が必要）または原因不明の38℃を超える発熱などの非悪性全身疾患による高い医学的リスク
  9. 血清学的にB型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルスに対して陽性であることが知られている
  10. 活動性の自己免疫疾患またはその疑いのある自己免疫疾患、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を必要とした自己免疫疾患の病歴。 過去に移植を受けた患者さんは対象外となります。 これは、白斑、脱毛症、または I 型糖尿病、過去 2 年以内に慢性的な全身免疫抑制治療を必要としない乾癬、HRT を受けている安定した自己免疫介在性甲状腺機能低下症、およびレイノー症候群の患者には適用されません。
  11. コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の漸増用量または生理学的用量を超える用量で治療を受けている。 生理学的用量のステロイドで適切に治療されている免疫療法関連の下垂体炎の参加者は除外されません。 局所、点眼、吸入、間欠ステロイド注射、および鼻腔内コルチコステロイドの使用は許可されています。
  12. UCB4594の成分/賦形剤（ポリソルベート80を含む）に対する過敏症
  13. -永久中止を必要とする免疫チェックポイント阻害剤（CPI）の治療による重大な毒性の病歴（CPI併用[例：イピリムマブ/ニボルマブ]を開始し、一方のCPIの中止を必要とする毒性があった患者（例：ニボルマブ単剤で継続）は、除く）
  14. -モノクローナル抗体または同様の薬剤に対するグレード3以上の輸液関連反応の病歴
  15. HLA-G、免疫グロブリン様転写物（ILT）2、またはILT4標的薬による治療歴がある
  16. IMPの初回投与前28日以内に弱毒生ワクチンを接種している
  17. 腫瘍の再発によるリスクの増加（例：気道の閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍サイズの初期増加など）

  18. スクリーニング時の重大な活動性肺疾患または状態には、以下が含まれます。

    18.1. 癌性リンパ管炎

    18.2. 間質性肺疾患または肺線維症の病歴

    18.3. 肺炎症性疾患の病歴

  19. 出血素因の証拠
  20. -臨床的に次の病歴として定義される重度の心血管疾患：治療を必要とするうっ血性心不全、または左心室駆出率<40%、入院前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または現在コントロールが不十分な狭心症（症状が毎週以上） -入国前6か月以内の重大な不整脈（無症候性心房細動または無症候性第1度心臓ブロックは許可される）、または心筋炎。 症候性または重度の心臓弁膜症の存在。 三重の心電図検査でフリデリシアによって補正されたベースライン QT 間隔が男性で 450 ミリ秒を超え、女性で 470 ミリ秒を超える場合は対象外です
  21. 別の介入試験に参加している、または参加する予定がある
  22. その他の現在の悪性腫瘍。 過去の悪性腫瘍に対して治癒の可能性のある治療を受け、3年以上病気の証拠がないがん生存者が対象となります。
  23. 治験責任医師の意見において、治験が患者の最善の利益にならないと判断したその他の状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モジュール A (UCB4594 単剤療法の用量漸増)
既知の高レベルのHLA-G発現（文献で報告されている）を有する腫瘍タイプからの進行性固形腫瘍を有する参加者が募集される。
薬：UCB4594
参加者は、UCB4594 を 3 週間に 1 回、最大 18 サイクルにわたって静脈内点滴を受けます。各サイクルは 21 日間 (約 1 年) 続きます。
実験的：モジュール B (UCB4594 単剤療法の拡張)
HLA-G 発現がより蔓延している特定の腫瘍タイプの参加者は、UCB4594 単独療法を受けるために募集される場合があります。
薬：UCB4594
参加者は、UCB4594 を 3 週間に 1 回、最大 18 サイクルにわたって静脈内点滴を受けます。各サイクルは 21 日間 (約 1 年) 続きます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UCB4594 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：1日目（UCB4594の初回投与日）から21日目まで。
RP2D は、さらなる評価のために選択された UCB4594 の用量 (mg 単位) であり、最大耐量または最大投与量 (MTD/MAD) および利用可能なすべての安全性、有効性、薬物動態 (PK) に基づいて決定されます。 ）および薬力学データ（すべてのモジュール - 用量漸増 [モジュール A]、単剤療法用量拡張 [モジュール B]、および任意の組み合わせモジュール [モジュール C]）。
1日目（UCB4594の初回投与日）から21日目まで。
少なくとも UCB4594 に関連している可能性があると考えられる有害事象 (AE) の頻度 (最大 18 サイクル)。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から最長 12 か月
AE データは、UCB4594 (すべてのモジュール) および/または他の抗がん治療 (モジュール C) について収集され、少なくとも UCB4594 (すべてのモジュール) および/または他の抗がん治療に関連するグレード 3、4、および 5 の AE の数が収集されます。 - 最大 18 サイクル (約 12 か月) の投与量のがん治療 (モジュール C) が決定されました。 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に準拠した関連性、重篤度、重症度を含む AE は、治験責任医師によって評価されます。
インフォームドコンセントの時点から最長 12 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UCB4594 に対して完全奏効 (CR)/免疫 CR (iCR) または部分奏効 (PR)/免疫 PR (iPR) を達成した患者の数 (すべてのモジュール)。
時間枠：ベースラインの放射線疾患評価から最長 13 か月。
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 および免疫 RECIST (iRECIST) に従って、UCB4594 (すべてのモジュール) に対して CR/iCR または PR/iPR を達成した患者の数。
ベースラインの放射線疾患評価から最長 13 か月。
UCB4594 の最大濃度 (単独療法モジュール; モジュール A および B)。
時間枠：1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 濃度は血清中で測定されます。
1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 の最小濃度 (単剤療法モジュール、モジュール A および B)。
時間枠：1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 濃度は血清中で測定されます。
1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 (単独療法モジュール; モジュール A および B) の曲線下面積。
時間枠：1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 濃度は血清中で測定されます。
1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 の定常状態の分布量 (単独療法モジュール; モジュール A および B)。
時間枠：1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 濃度は血清中で測定されます。
1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 (単独療法モジュール、モジュール A および B) の認可。
時間枠：1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
UCB4594 濃度は血清中で測定されます。
1日目（UCB4594の初回投与日）から13か月まで。
少なくとも UCB4594 に関連している可能性があると考えられる AE の頻度 (AE 報告期間の終了まで)。
時間枠：AE は、インフォームドコンセントの日から UCB4594 の最後の投与後 6 か月まで収集されます。
AE の頻度は、UCB4594 (すべてのモジュール) および/または他の抗がん治療 (モジュール C) について評価され、少なくとも UCB4594 (すべてのモジュール) および/またはそれに関連するグレード 3、4、および 5 の AE の数が評価されます。他の抗がん治療 (モジュール C) が決定されました。 NCI CTCAE バージョン 5.0 に準拠した関連性、重大性、重症度を含む AE は、治験責任医師によって評価されます。
AE は、インフォームドコンセントの日から UCB4594 の最後の投与後 6 か月まで収集されます。
Terminal elimination half-life of UCB4594 (Monotherapy modules; Modules A and B)
時間枠：From Day 1 (date of first dose of UCB4594) up to 13 months.
UCB4594 concentrations will be measured in serum.
From Day 1 (date of first dose of UCB4594) up to 13 months.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cancer Research UK

協力者

UCB Biopharma SRL

捜査官

  • 主任研究者：Fiona Thistlethwaite, Prof、The Christie NHS Foundation Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年7月9日

一次修了 (推定)

2029年11月1日

研究の完了 (推定)

2029年11月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月18日

最初の投稿 (実際)

2024年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月5日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRUKD/24/001
  • ISRCTN26628699 (レジストリ識別子：ISRCTN)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この試験からのデータと最終的な臨床研究プロトコールは公的登録簿に提出され、公開後すぐに利用可能となり、終了日はありません。 報告された結果の基礎となる匿名化された参加者個人データは、スポンサーの審査委員会によってデータの使用提案が承認された研究者と共有されます。 トライアル終了から 5 年以内に行われたすべてのリクエストが考慮されます。その後のリクエストは可能な限り考慮されます。 リクエストは、drugdev@cancer.org.uk に送信してください。

IPD 共有時間枠

この試験からのデータと最終的な臨床研究プロトコールは公的登録簿に提出され、公開後すぐに利用可能となり、終了日はありません。 治験終了後 5 年以内に行われた匿名化された参加者個人データの要求が考慮されます。その後のリクエストは可能な限り考慮されます。

IPD 共有アクセス基準

報告された結果の基礎となる匿名化された参加者個人データは、スポンサーの審査委員会によってデータの使用提案が承認された研究者と共有されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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