Um ensaio de fase I/II de UCB4594 em participantes com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e capaz de cooperar com a administração e acompanhamento do medicamento experimental (ME)
2. População participante: Tumores sólidos avançados comprovados histologicamente ou citologicamente (conforme especificado abaixo), refratários ao tratamento convencional, ou para os quais nenhuma terapia convencional é considerada apropriada pelo Investigador ou é recusada pelo participante. Módulo A (escalonamento de dose): Tipos de tumores que demonstraram níveis elevados de expressão de HLA-G humano (conforme relatado na literatura): carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer colorretal, câncer de mama triplo negativo , cancro das células renais (apenas células claras), cancro esófago-gástrico (excluindo tumor estromal gastrointestinal), cancro do colo do útero, cancro dos ovários, cancro do pâncreas. N. B. Os participantes com cânceres do tipo pequenas células na histologia/citologia são excluídos. Biópsias pré-tratamento são obrigatórias para todos os participantes. Biópsias pareadas serão obrigatórias para participantes com doses de 30 mg e superiores. Os participantes devem ter doença passível de biópsia (excluindo metástases ósseas), conforme considerado seguro pelo investigador
3. Doença mensurável, de acordo com RECIST v1.1
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
6. Índices hematológicos e bioquímicos dentro de intervalos definidos. Essas medições devem ser realizadas para confirmar a elegibilidade do paciente para participar do estudo
7. Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento. Os participantes com idade entre 16 e 17 anos podem ser elegíveis para recrutamento para as coortes de preenchimento em escalonamento de dose, uma vez que dados adequados de segurança e toxicidade tenham sido estabelecidos em participantes com 18 anos ou mais. Todos os dados relevantes serão revisados ​​e uma decisão sobre a inclusão de participantes com idade entre 16 e 17 anos será tomada pelo Grupo de Gestão do Estudo.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto paliativa), terapia endócrina (a menos que seja para doença não maligna), quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia, ou qualquer outro ME durante as 4 semanas anteriores ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose de ME
2. Toxicidade contínua de tratamentos anteriores > Grau 1 CTCAE (exceto alopecia de qualquer grau, neuropatia periférica estável de Grau 2 ou distúrbios endócrinos gerenciados por terapia de reposição hormonal (TRH))
3. Pacientes com metástases cerebrais/leptomeníngeas de rápida progressão/deterioração sintomática/metástases cerebrais não tratadas são excluídos. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis se não tiveram uma convulsão ou uma alteração clinicamente significativa no estado neurológico ou necessitaram de esteróides nas últimas 2 semanas
4. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (ou planejando amamentar)

5. Mulheres com potencial para engravidar. No entanto, aquelas que ainda não estão grávidas ou amamentando (ou que interromperam a amamentação) e que atendem aos seguintes requisitos são elegíveis:

   5.1. Ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da inscrição e:

   5.2.1. Concordar com uma forma de contracepção altamente eficaz mais um método de barreira, ou

   5.2.2. Concorde com a abstinência sexual

   Eficaz a partir do teste de gravidez negativo, durante todo o ensaio e durante 10 meses após a última dose de UCB4594

6. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar. No entanto, os pacientes que atendem ao seguinte são elegíveis:

   6.1. Concordar com um método contraceptivo de barreira ou abstinência sexual

   6.2. Homens com parceiras grávidas ou amamentando devem usar método contraceptivo de barreira para evitar a exposição do feto ou do recém-nascido

   6.3. Os homens não vasectomizados também devem garantir que qualquer parceira com potencial para engravidar use métodos contraceptivos altamente eficazes ou concorde com a abstinência sexual

   Em vigor a partir da data da primeira dose de UCB4594, durante todo o ensaio e por 5 meses após a última dose de UCB4594 N.B. Os homens devem abster-se de doar esperma pelo mesmo período

7. Cirurgia da qual o paciente ainda não se recuperou
8. Alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção grave ou não controlada (que requer antibióticos intravenosos) ou febre inexplicável >38°C nas 2 semanas anteriores à primeira dose de UCB4594
9. Sabe-se que é sorologicamente positivo para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
10. Doença autoimune ativa ou suspeita, ou qualquer história de condição autoimune que necessite de corticosteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Excluem-se pacientes que já fizeram transplante. Isto não se aplica a pacientes com: vitiligo, alopecia ou diabetes mellitus tipo I, psoríase que não necessite de tratamento imunossupressor sistêmico crônico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo autoimune estável em TRH e síndrome de Raynaud.
11. Estão sendo tratados com doses crescentes ou suprafisiológicas de corticosteróides ou agentes imunossupressores. Participantes com hipofisite relacionada à imunoterapia tratada adequadamente com doses fisiológicas de esteróides não são excluídos. O uso de injeções de esteróides tópicos, oftálmicos, inalados, intermitentes e corticosteróides intranasais é permitido
12. Hipersensibilidade aos ingredientes/excipientes (incluindo polissorbato 80) em UCB4594
13. História de toxicidades significativas do tratamento de inibidores do ponto de verificação imunológico (CPIs) que necessitaram de descontinuação permanente (pacientes que iniciaram a combinação de CPI [por exemplo, ipilimumab/nivolumab] e tiveram toxicidade que exigiu a descontinuação de um CPI [por exemplo, continuaram com nivolumab como agente único] não são excluído)
14. História de reação relacionada à infusão de Grau ≥3 a anticorpos monoclonais ou medicamentos similares
15. Tratamento prévio com HLA-G, transcrito semelhante a imunoglobulina (ILT)2 ou medicamento direcionado a ILT4
16. Vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à primeira dose de ME
17. Aumento do risco devido à exacerbação do tumor (por exemplo, um aumento inicial no tamanho do tumor que pode levar à obstrução das vias aéreas, etc.)

18. Doença ou condição pulmonar ativa significativa na triagem, incluindo:

    18.1. Linfangite carcinomatosa

    18.2. História de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar

    18.3. História de doença inflamatória pulmonar

19. Evidência de diátese hemorrágica
20. Doença cardiovascular significativa, definida como história de: insuficiência cardíaca congestiva que requer terapia ou fração de ejeção ventricular esquerda <40%, angina de peito instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada, ou angina atual mal controlada (sintomas semanais ou mais), clinicamente arritmia cardíaca significativa nos 6 meses anteriores à entrada (fibrilação atrial assintomática ou bloqueio cardíaco assintomático de primeiro grau permitido) ou miocardite. Presença de valvopatia sintomática ou grave. O intervalo QT basal corrigido por Fridericia >450 mseg para homens e >470 mseg para mulheres no eletrocardiograma triplicado é inelegível
21. Participante ou planeja participar de outro ensaio intervencionista
22. Outras malignidades atuais. Sobreviventes de câncer que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para malignidade anterior, sem evidência de doença por mais de 3 anos, são elegíveis
23. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, signifique que o estudo não é do melhor interesse do paciente