Et fase I/II-forsøg med UCB4594 i deltagere med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og i stand til at samarbejde med administration af forsøgslægemidler (IMP) og opfølgning
2. Deltagerpopulation: Histologisk eller cytologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer (som specificeret nedenfor), refraktære over for konventionel behandling, eller for hvilke ingen konventionel behandling anses for passende af investigator eller er afvist af deltageren. Modul A (dosiseskalering): Tumortyper, der har vist høje niveauer af human HLA-G-ekspression (som rapporteret i litteraturen): hoved- og halspladecellekræft, ikke-småcellet lungekræft, kolorektal cancer, triple-negativ brystkræft , nyrecellekræft (kun klare celler), esophago-mavekræft (eksklusive gastrointestinal stromal tumor), livmoderhalskræft, ovariecancer, bugspytkirtelkræft. N.B. Deltagere med småcellet cancer i histologi/cytologi er udelukket. Forbehandlingsbiopsier er obligatoriske for alle deltagere. Parrede biopsier vil være obligatoriske for deltagere fra doser på 30 mg og højere. Deltagerne skal have en sygdom, der er modtagelig for biopsi (undtagen knoglemetastaser), som vurderes sikkert af investigator
3. Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1
4. Forventet levetid på mindst 12 uger
5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
6. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for definerede intervaller. Disse målinger skal udføres for at bekræfte patientens berettigelse til at deltage i forsøget
7. 18 år eller derover på det tidspunkt, hvor samtykke gives. Deltagere i alderen 16-17 år kan være berettiget til rekruttering til tilbagefyldningskohorterne i dosiseskalering, når der er etableret tilstrækkelige sikkerheds- og toksicitetsdata for deltagere på 18 år eller derover. Alle relevante data vil blive gennemgået, og en beslutning om inklusion af deltagere i alderen 16-17 år vil blive truffet af forsøgsledelsesgruppen

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen palliativ), endokrin terapi (medmindre for ikke-malign sygdom), kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi eller andre IMP'er i løbet af de foregående 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis IMP
2. Løbende toksicitet af tidligere behandlinger >CTCAE grad 1 (undtagen alopeci af enhver grad, stabil grad 2 perifer neuropati eller hormonsubstitutionsterapi (HRT)-styret endokrine lidelser)
3. Patienter med hurtigt fremadskridende/symptomatisk forværrede hjerne/leptomeningeale metastaser/ubehandlede hjernemetastaser er udelukket. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de ikke har haft et anfald eller en klinisk signifikant ændring i neurologisk status eller påkrævede steroider inden for de sidste 2 uger
4. Gravide eller ammende kvindelige patienter (eller planlægger at amme)

5. Kvinder i den fødedygtige alder. Men de, der ikke allerede er gravide eller ammer (eller som holder op med at amme) og opfylder følgende er berettigede:

   5.1. Få en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og enten:

   5.2.1. Accepter en form for højeffektiv prævention plus en barrieremetode, eller

   5.2.2. Accepter seksuel afholdenhed

   Effektiv fra den negative graviditetstest, gennem hele forsøget og i 10 måneder efter den sidste dosis af UCB4594

6. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder. Patienter, der opfylder følgende er dog kvalificerede:

   6.1. Accepter en barrieremetode for prævention eller seksuel afholdenhed

   6.2. Mænd med gravide eller ammende partnere skal bruge prævention med barrieremetode for at forhindre eksponering af fosteret eller det nyfødte barn

   6.3. Ikke-vasektomerede mænd skal også sikre, at enhver partner i den fødedygtige alder bruger yderst effektiv prævention eller accepterer seksuel afholdenhed

   Gælder fra datoen for den første dosis af UCB4594, gennem hele forsøget og i 5 måneder efter den sidste dosis af UCB4594 N.B. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode

7. Operation, som patienten endnu ikke er kommet sig fra
8. Høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, inklusive alvorlig eller ukontrolleret infektion (der kræver intravenøs antibiotika) eller uforklarlig feber >38°C inden for 2 uger før den første dosis UCB4594
9. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus
10. Aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom, eller enhver historie med autoimmun tilstand, der krævede systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler. Patienter, der nogensinde har fået en transplantation, er udelukket. Dette gælder ikke for patienter med: vitiligo, alopeci eller type I diabetes mellitus, psoriasis, der ikke har krævet kronisk systemisk immunsuppressiv behandling inden for de seneste 2 år, stabil autoimmun-medieret hypothyroidisme på HRT og Raynauds syndrom
11. Bliver behandlet med eskalerende eller suprafysiologiske doser af kortikosteroider eller immunsuppressive midler. Deltagere med immunterapirelateret hypofysitis, som er tilstrækkeligt behandlet med fysiologiske doser af steroider, er ikke udelukket. Brug af topiske, oftalmiske, inhalerede, intermitterende steroidinjektioner og intranasale kortikosteroider er tilladt
12. Overfølsomhed over for indholdsstofferne/hjælpestofferne (inklusive polysorbat 80) i UCB4594
13. Anamnese med signifikant toksicitet fra behandling af immune checkpoint-hæmmere (CPI'er), der nødvendiggjorde permanent seponering (patienter, der startede på kombinations-CPI [f.eks. ipilimumab/nivolumab] og havde toksicitet, der krævede seponering af én CPI [f.eks. fortsatte med nivolumab enkeltstof] er ikke ekskluderet)
14. Anamnese med grad ≥3 infusionsrelateret reaktion på monoklonale antistoffer eller lignende lægemidler
15. Tidligere behandling med HLA-G, immunoglobulinlignende transkript (ILT)2 eller ILT4-målrettet lægemiddel
16. Levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis IMP
17. Øget risiko på grund af tumoropblussen (f.eks. en initial stigning i tumorstørrelse, der kan føre til obstruktion af luftveje osv.)

18. Betydelig aktiv lungesygdom eller tilstand ved screening, herunder:

    18.1. Lymphangitis carcinomatosa

    18.2. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose

    18.3. Anamnese med pulmonal inflammatorisk sygdom

19. Bevis på blødende diatese
20. Signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret som en historie med: kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver behandling eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 %, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indtræden, eller nuværende dårligt kontrolleret angina (symptomer ugentligt eller mere), klinisk signifikant hjertearytmi inden for 6 måneder før indtræden (asymptomatisk atrieflimren eller asymptomatisk førstegrads hjerteblokade tilladt), eller myokarditis. Tilstedeværelse af symptomatisk eller alvorlig hjerteklapsygdom. Baseline QT-interval korrigeret af Fridericia >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder på tredobbelt elektrokardiogram er ikke berettiget
21. Deltager i eller planlægger at deltage i et andet interventionsforsøg
22. Andre aktuelle maligne sygdomme. Kræftoverlevere, der har gennemgået potentielt helbredende behandling for tidligere malignitet uden tegn på sygdom i 3+ år, er kvalificerede
23. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening betyder, at forsøget ikke er i patientens bedste interesse