Eine Phase-I/II-Studie mit UCB4594 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (unterzeichnete und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit, bei der Verabreichung und Nachverfolgung von Prüfpräparaten (IMP) mitzuarbeiten
2. Teilnehmerpopulation: Histologisch oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren (wie unten angegeben), die auf eine konventionelle Behandlung nicht ansprechen oder für die der Prüfarzt keine konventionelle Therapie für angemessen hält oder die vom Teilnehmer abgelehnt werden. Modul A (Dosissteigerung): Tumortypen, die ein hohes Maß an menschlicher HLA-G-Expression gezeigt haben (wie in der Literatur berichtet): Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Darmkrebs, dreifach negativer Brustkrebs , Nierenzellkrebs (nur klare Zellen), Speiseröhren- und Magenkrebs (ausgenommen gastrointestinaler Stromatumor), Gebärmutterhalskrebs, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs. Hinweis: Teilnehmer mit kleinzelligem Krebs in der Histologie/Zytologie sind ausgeschlossen. Biopsien vor der Behandlung sind für alle Teilnehmer obligatorisch. Für Teilnehmer ab Dosen von 30 mg sind paarweise Biopsien obligatorisch. Die Teilnehmer müssen an einer Krankheit leiden, die einer Biopsie zugänglich ist (mit Ausnahme von Knochenmetastasen), da sie vom Prüfer als sicher erachtet wird
3. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
6. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb definierter Bereiche. Diese Messungen sollten durchgeführt werden, um die Eignung des Patienten für die Teilnahme an der Studie zu bestätigen
7. Zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt. Teilnehmer im Alter von 16 bis 17 Jahren können für die Rekrutierung in die Backfill-Kohorten im Rahmen der Dosiseskalation in Frage kommen, sobald bei Teilnehmern ab 18 Jahren ausreichende Sicherheits- und Toxizitätsdaten ermittelt wurden. Alle relevanten Daten werden überprüft und eine Entscheidung über die Einbeziehung von Teilnehmern im Alter von 16 bis 17 Jahren wird von der Trial Management Group getroffen

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie (außer palliativ), endokrine Therapie (außer bei nicht bösartigen Erkrankungen), Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie oder andere IMPs während der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten IMP-Dosis
2. Anhaltende Toxizität früherer Behandlungen > CTCAE-Grad 1 (außer Alopezie jeglichen Grades, stabile periphere Neuropathie Grad 2 oder durch Hormonersatztherapie (HRT) gesteuerte endokrine Störungen)
3. Patienten mit schnell fortschreitenden/symptomatisch sich verschlechternden Hirnmetastasen/leptomeningealen Metastasen/unbehandelten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie in den letzten 2 Wochen keinen Anfall oder keine klinisch signifikante Veränderung des neurologischen Status hatten oder keine Steroide benötigten
4. Schwangere oder stillende Patientinnen (oder beabsichtigen zu stillen)

5. Frauen im gebärfähigen Alter. Anspruchsberechtigt sind jedoch Personen, die noch nicht schwanger sind oder stillen (oder mit dem Stillen aufhören) und die folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   5.1. Innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und entweder:

   5.2.1. Einer hochwirksamen Verhütungsmethode plus einer Barrieremethode zustimmen, oder

   5.2.2. Stimmen Sie der sexuellen Abstinenz zu

   Wirksam ab dem negativen Schwangerschaftstest, während der gesamten Studie und für 10 Monate nach der letzten Dosis von UCB4594

6. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter. Anspruchsberechtigt sind jedoch Patienten, die Folgendes erfüllen:

   6.1. Stimmen Sie einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder sexuellen Abstinenz zu

   6.2. Männer mit schwangeren oder stillenden Partnern müssen eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, um eine Exposition des Fötus oder Neugeborenen zu verhindern

   6.3. Männer, die keiner Vasektomie unterzogen wurden, müssen außerdem sicherstellen, dass jeder Partner im gebärfähigen Alter hochwirksame Verhütungsmittel anwendet oder einer sexuellen Abstinenz zustimmt

   Wirksam ab dem Datum der ersten Dosis von UCB4594, während der gesamten Studie und für 5 Monate nach der letzten Dosis von UCB4594. Hinweis: Männer müssen im gleichen Zeitraum auf die Samenspende verzichten

7. Operation, von der sich der Patient noch nicht erholt hat
8. Hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich schwerer oder unkontrollierter Infektionen (die intravenöse Antibiotika erfordern) oder unerklärlichem Fieber >38 °C innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von UCB4594
9. Bekanntermaßen serologisch positiv auf das Hepatitis-B-Virus, das Hepatitis-C-Virus oder das humane Immundefizienzvirus
10. Aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die systemische Kortikosteroide oder Immunsuppressiva erforderte. Patienten, die schon einmal eine Transplantation hatten, sind ausgeschlossen. Dies gilt nicht für Patienten mit: Vitiligo, Alopezie oder Typ-I-Diabetes mellitus, Psoriasis, die in den letzten 2 Jahren keine chronische systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, stabiler autoimmunvermittelter Hypothyreose unter HRT und Raynaud-Syndrom
11. Sie werden mit steigenden oder supraphysiologischen Dosen von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva behandelt. Teilnehmer mit immuntherapiebedingter Hypophysitis, die ausreichend mit physiologischen Dosen von Steroiden behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen. Die Verwendung von topischen, ophthalmischen, inhalativen, intermittierenden Steroidinjektionen und intranasalen Kortikosteroiden ist zulässig
12. Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe/Hilfsstoffe (einschließlich Polysorbat 80) in UCB4594
13. Vorgeschichte signifikanter Toxizitäten durch die Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (CPIs), die ein dauerhaftes Absetzen erforderlich machten (bei Patienten, die mit der Kombinations-CPI [z. B. Ipilimumab/Nivolumab] begonnen haben und bei denen Toxizitäten auftraten, die das Absetzen eines CPI erforderlich machten [z. B. mit Nivolumab als Einzelwirkstoff fortgesetzt], ist dies nicht der Fall ausgeschlossen)
14. Vorgeschichte einer infusionsbedingten Reaktion Grad ≥3 auf monoklonale Antikörper oder ähnliche Medikamente
15. Vorherige Behandlung mit HLA-G, einem Immunglobulin-ähnlichen Transkript (ILT)2 oder einem ILT4-zielenden Medikament
16. Abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis
17. Erhöhtes Risiko aufgrund eines Tumorschubs (z. B. eine anfängliche Vergrößerung der Tumorgröße, die zu einer Verstopfung der Atemwege usw. führen kann)

18. Signifikante aktive Lungenerkrankung oder -zustand zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich:

    18.1. Lymphangitis carcinomatosa

    18.2. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose

    18.3. Vorgeschichte einer entzündlichen Lungenerkrankung

19. Hinweise auf Blutungsdiathese
20. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als eine Vorgeschichte von: kongestiver Herzinsuffizienz, die eine Therapie erfordert, oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion <40 %, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise oder aktuell schlecht kontrollierter Angina pectoris (Symptome wöchentlich oder öfter), klinisch erhebliche Herzrhythmusstörungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise (asymptomatisches Vorhofflimmern oder asymptomatischer Herzblock ersten Grades zulässig) oder Myokarditis. Vorliegen einer symptomatischen oder schweren Herzklappenerkrankung. Das von Fridericia korrigierte Basis-QT-Intervall >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen im dreifachen Elektrokardiogramm ist nicht zulässig
21. Teilnehmer an einer anderen Interventionsstudie oder geplant, daran teilzunehmen
22. Andere aktuelle bösartige Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Krebsüberlebende, die sich einer potenziell kurativen Therapie wegen früherer bösartiger Erkrankungen unterzogen haben und über einen Zeitraum von mehr als 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung hatten
23. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers bedeutet, dass die Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist