UCB4594:n vaiheen I/II koe osallistujille, joilla on pitkälle edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja pystyy toimimaan yhteistyössä tutkimuslääkkeen (IMP) annon ja seurannan kanssa
2. Osallistujapopulaatio: Histologisesti tai sytologisesti todistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (kuten alla on määritelty), jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille tutkija ei pidä tavanomaista hoitoa sopivana tai osallistuja hylkää sen. Moduuli A (annoksen nostaminen): Kasvaintyypit, jotka ovat osoittaneet korkeaa ihmisen HLA-G-ekspressiota (kuten kirjallisuudessa on raportoitu): pään ja kaulan okasolusyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä , munuaissolusyöpä (vain kirkassoluinen), ruokatorvi-mahasyöpä (paitsi maha-suolikanavan stroomakasvain), kohdunkaulan syöpä, munasarjasyöpä, haimasyöpä. HUOM. Osallistujat, joilla on pienisolutyyppisiä syöpiä histologiassa/sytologiassa, suljetaan pois. Esikäsittelyä edeltävät biopsiat ovat pakollisia kaikille osallistujille. Paribiopsiat ovat pakollisia osallistujille 30 mg:n ja sitä suuremmista annoksista alkaen. Osallistujilla on oltava sairaus, josta voidaan tehdä biopsia (lukuun ottamatta luumetastaaseja), jonka tutkija pitää turvallisena
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Hematologiset ja biokemialliset indeksit määritellyillä alueilla. Nämä mittaukset tulee suorittaa potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi osallistua tutkimukseen
7. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi suostumuksen antamishetkellä. 16–17-vuotiaat osallistujat voivat olla oikeutettuja rekrytointiin täyttökohortteihin annosta korotettaessa, kun 18-vuotiaista tai sitä vanhemmista osallistujista on saatu riittävät turvallisuus- ja toksisuustiedot. Kokeilun johtoryhmä tarkistaa kaikki asiaankuuluvat tiedot ja päättää 16-17-vuotiaiden osallistujien mukaan ottamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito (paitsi palliatiivinen), endokriininen hoito (paitsi ei-pahanlaatuinen sairaus), kemoterapia, kohdennettu hoito tai immunoterapia tai mikä tahansa muu IMP viimeisten 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta
2. Aiempien hoitojen jatkuva toksisuus > CTCAE Grade 1 (paitsi minkä tahansa asteen kaljuuntuminen, stabiili asteen 2 perifeerinen neuropatia tai hormonikorvaushoidolla (HRT) hallitut endokriiniset häiriöt)
3. Potilaat, joilla on nopeasti eteneviä / oireellisesti heikkeneviä aivo- / leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä / hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole ollut kohtauksia tai kliinisesti merkitseviä muutoksia neurologisessa tilassa tai vaadittu steroideja viimeisen 2 viikon aikana
4. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat (tai imetystä suunnittelevat)

5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset. Kuitenkin ne, jotka eivät vielä ole raskaana tai imetä (tai jotka lopettavat imetyksen) ja täyttävät seuraavat vaatimukset, ovat kelpoisia:

   5.1. Tee negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja jompikumpi:

   5.2.1. Sovi erittäin tehokkaan ehkäisyn muodosta sekä estemenetelmästä tai

   5.2.2. Hyväksy seksuaalisen pidättymisen

   Voimassa negatiivisesta raskaustestistä, koko kokeen ajan ja 10 kuukautta viimeisen UCB4594-annoksen jälkeen

6. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi. Potilaat, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset, ovat kuitenkin kelvollisia:

   6.1. Hyväksy estemenetelmän ehkäisyyn tai seksuaaliseen pidättymiseen

   6.2. Miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on käytettävä estemenetelmää ehkäisyä estääkseen sikiön tai vastasyntyneen altistumisen

   6.3. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia, on myös varmistettava, että jokainen hedelmällisessä iässä oleva kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tai suostuu seksuaaliseen pidättymiseen

   Voimassa ensimmäisestä UCB4594-annoksesta, koko kokeen ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen UCB4594-annoksen jälkeen N.B. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä samana ajanjaksona

7. Leikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut
8. Korkea lääketieteellinen riski, joka johtuu ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien vakava tai hallitsematon infektio (vaatii suonensisäisiä antibiootteja) tai selittämätön kuume >38°C 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä UCB4594-annosta
9. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B -virukselle, hepatiitti C -virukselle tai ihmisen immuunikatovirukselle
10. Aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joille on koskaan tehty elinsiirto, suljetaan pois. Tämä ei koske potilaita, joilla on: vitiligo, hiustenlähtö tai tyypin I diabetes mellitus, psoriaasi, joka ei ole vaatinut kroonista systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, stabiili autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla ja Raynaudin oireyhtymä
11. Heitä hoidetaan kasvavilla tai suprafysiologisilla annoksilla kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Osallistujia, joilla on immunoterapiasta johtuva hypofysiitti ja joita hoidetaan riittävästi fysiologisilla steroidiannoksilla, ei suljeta pois. Paikallisten, oftalmisten, inhaloitavien, ajoittaisten steroidi-injektioiden ja intranasaalisten kortikosteroidien käyttö on sallittua
12. Yliherkkyys UCB4594:n aineosille/apuaineille (mukaan lukien polysorbaatti 80)
13. Aiemmat merkittävät toksisuudet immuunijärjestelmän estäjien (CPI) hoidosta, jotka vaativat pysyvän lopettamisen (potilaat, jotka aloittivat CPI:n [esim. ipilimumabi/nivolumabi] yhdistelmähoidon ja joilla oli toksisuus, joka vaati yhden CPI:n keskeyttämisen [esim. nivolumabilla jatkettiin yksinään], eivät ole ulkopuolelle)
14. Aiempi asteen ≥3 infuusioon liittyvä reaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai vastaaville lääkkeille
15. Aiempi hoito HLA-G:llä, immunoglobuliinin kaltaisella transkriptillä (ILT)2 tai ILT4:ään kohdistuvalla lääkkeellä
16. Elävä, heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta
17. Kasvaimen pahenemisen aiheuttama lisääntynyt riski (esim. kasvaimen koon alussa kasvanut, joka voi johtaa hengitysteiden tukkeutumiseen jne.)

18. Merkittävä aktiivinen keuhkosairaus tai tila seulonnassa, mukaan lukien:

    18.1. Lymfangitis carcinomatosa

    18.2. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi

    18.3. Aiempi keuhkotulehdussairaus

19. Todisteet verenvuotodiateesista
20. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään anamneesissa: hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio <40 %, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tuloa tai nykyinen huonosti hallittu angina (oireita viikoittain tai useammin), kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tuloa (oireeton eteisvärinä tai oireeton ensimmäisen asteen sydänkatkos sallittu) tai sydänlihastulehdus. Oireinen tai vaikea sydänläppäsairaus. Perustason QT-aika, jonka Fridericia korjasi > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla kolmella EKG:lla, ei kelpaa
21. Osallistuja tai aikoo liittyä toiseen interventiotutkimukseen
22. Muut nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet. Syövästä eloonjääneet, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi ilman merkkejä sairaudesta yli 3 vuoden ajan, ovat kelpoisia
23. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tarkoittaa, että tutkimus ei ole potilaan edun mukainen