Un ensayo de fase I/II de UCB4594 en participantes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y capaz de cooperar con la administración y el seguimiento del medicamento en investigación (IMP)
2. Población participante: tumores sólidos avanzados histológica o citológicamente probados (como se especifica a continuación), refractarios al tratamiento convencional, o para los cuales el investigador no considera apropiada ninguna terapia convencional o el participante la rechaza. Módulo A (aumento de dosis): tipos de tumores que han mostrado altos niveles de expresión de HLA-G humano (como se informa en la literatura): carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer colorrectal, cáncer de mama triple negativo , cáncer de células renales (solo de células claras), cáncer de esófago-gástrico (excluido el tumor del estroma gastrointestinal), cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer de páncreas. NÓTESE BIEN. Se excluyen los participantes con cánceres de células pequeñas en histología/citología. Las biopsias previas al tratamiento son obligatorias para todos los participantes. Las biopsias pareadas serán obligatorias para los participantes a partir de dosis de 30 mg o más. Los participantes deben tener una enfermedad susceptible de biopsia (excluidas las metástasis óseas) según lo considere seguro el investigador.
3. Enfermedad medible, según RECIST v1.1
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de 0 o 1
6. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de rangos definidos. Estas mediciones deben realizarse para confirmar la elegibilidad del paciente para participar en el ensayo.
7. Tener 18 años o más en el momento de prestar el consentimiento. Los participantes de 16 a 17 años pueden ser elegibles para el reclutamiento en las cohortes de refuerzo en el aumento de dosis una vez que se hayan establecido datos adecuados de seguridad y toxicidad en participantes de 18 años o más. Se revisarán todos los datos relevantes y el grupo de gestión del ensayo tomará una decisión sobre la inclusión de participantes de 16 a 17 años.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia (excepto paliativa), terapia endocrina (a menos que se trate de enfermedades no malignas), quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia, o cualquier otro IMP durante las 4 semanas o 5 vidas medias anteriores (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de IMP.
2. Toxicidad continua de tratamientos previos >CTCAE Grado 1 (excepto alopecia de cualquier grado, neuropatía periférica estable de Grado 2 o trastornos endocrinos controlados con terapia de reemplazo hormonal (TRH))
3. Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales/leptomeníngeas de rápida progresión/deterioro sintomático/metástasis cerebrales no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles si no han tenido una convulsión o un cambio clínicamente significativo en el estado neurológico o han requerido esteroides en las últimas 2 semanas.
4. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia (o que planean amamantar)

5. Mujeres en edad fértil. Sin embargo, aquellas que aún no están embarazadas o amamantando (o que interrumpen la lactancia materna) y cumplen con los siguientes requisitos son elegibles:

   5.1. Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y:

   5.2.1. Aceptar una forma de anticoncepción altamente eficaz más un método de barrera, o

   5.2.2. Aceptar la abstinencia sexual

   Efectivo a partir de la prueba de embarazo negativa, durante todo el ensayo y durante 10 meses después de la última dosis de UCB4594

6. Pacientes varones con parejas en edad fértil. Sin embargo, los pacientes que cumplan con lo siguiente son elegibles:

   6.1. Aceptar un método anticonceptivo de barrera o abstinencia sexual.

   6.2. Los hombres con parejas embarazadas o lactantes deben utilizar un método anticonceptivo de barrera para evitar la exposición del feto o del recién nacido.

   6.3. Los hombres no vasectomizados también deben asegurarse de que cualquier pareja en edad fértil utilice métodos anticonceptivos altamente eficaces o acepte la abstinencia sexual.

   Efectivo a partir de la fecha de la primera dosis de UCB4594, durante todo el ensayo y durante 5 meses después de la última dosis de UCB4594 N.B. Los varones deberán abstenerse de donar esperma durante el mismo periodo

7. Cirugía de la que el paciente aún no se ha recuperado
8. Alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección grave o no controlada (que requiere antibióticos intravenosos) o fiebre inexplicable >38 °C en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de UCB4594
9. Se sabe que es serológicamente positivo para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana.
10. Enfermedad autoinmune activa o sospechada, o cualquier antecedente de afección autoinmune que requiriera corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Se excluyen los pacientes que alguna vez hayan tenido un trasplante. Esto no se aplica a pacientes con: vitíligo, alopecia o diabetes mellitus tipo I, psoriasis que no haya requerido tratamiento inmunosupresor sistémico crónico en los últimos 2 años, hipotiroidismo autoinmune estable con TRH y síndrome de Raynaud.
11. Están siendo tratados con dosis crecientes o suprafisiológicas de corticosteroides o agentes inmunosupresores. No se excluyen los participantes con hipofisitis relacionada con inmunoterapia tratada adecuadamente con dosis fisiológicas de esteroides. Se permite el uso de inyecciones de esteroides tópicas, oftálmicas, inhaladas e intermitentes y corticosteroides intranasales.
12. Hipersensibilidad a los ingredientes/excipientes (incluido el polisorbato 80) en UCB4594
13. Antecedentes de toxicidades significativas por el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico (IPC) que requirieron la interrupción permanente (los pacientes que comenzaron con una combinación de IPC [p. ej., ipilimumab/nivolumab] y tuvieron toxicidad que requirió la interrupción de un IPC [p. ej., continuaron con nivolumab como agente único] no son excluido)
14. Historial de reacción relacionada con la infusión de grado ≥3 a anticuerpos monoclonales o fármacos similares
15. Tratamiento previo con HLA-G, transcripto similar a inmunoglobulina (ILT)2 o fármaco dirigido a ILT4
16. Vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP
17. Mayor riesgo debido a la exacerbación del tumor (p. ej., un aumento inicial en el tamaño del tumor que puede provocar la obstrucción de las vías respiratorias, etc.)

18. Enfermedad o afección pulmonar activa significativa en el momento del examen, que incluye:

    18.1. Linfangitis carcinomatosa

    18.2. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar.

    18.3. Historia de enfermedad inflamatoria pulmonar.

19. Evidencia de diátesis hemorrágica.
20. Enfermedad cardiovascular significativa, definida como antecedentes de: insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%, angina de pecho inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso, o angina actual mal controlada (síntomas semanales o más), clínicamente arritmia cardíaca significativa dentro de los 6 meses anteriores al ingreso (se permite fibrilación auricular asintomática o bloqueo cardíaco asintomático de primer grado), o miocarditis. Presencia de valvulopatía sintomática o grave. El intervalo QT inicial corregido por Fridericia >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres en un electrocardiograma triplicado no es elegible
21. Participante o planea unirse a otro ensayo intervencionista
22. Otras neoplasias malignas actuales. Son elegibles los sobrevivientes de cáncer que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años.
23. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, signifique que el ensayo no es lo mejor para el paciente.