Badanie fazy I/II UCB4594 u uczestników z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna (podpisana i datowana) świadoma zgoda oraz zdolność do współpracy przy podawaniu badanego produktu leczniczego (IMP) i działaniach następczych
2. Populacja uczestników: Zaawansowane guzy lite, potwierdzone histologicznie lub cytologicznie (jak określono poniżej), oporne na leczenie konwencjonalne lub w przypadku których Badacz nie uznaje żadnej terapii konwencjonalnej za właściwą lub uczestnik ją odrzuca. Moduł A (zwiększanie dawki): Typy nowotworów, które wykazały wysoki poziom ekspresji ludzkiego HLA-G (jak podaje literatura): rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak jelita grubego, potrójnie ujemny rak piersi , rak nerkowokomórkowy (tylko jasnokomórkowy), rak przełyku i żołądka (z wyłączeniem guza podścieliskowego przewodu pokarmowego), rak szyjki macicy, rak jajnika, rak trzustki. Uwaga: Wykluczeni są uczestnicy z nowotworami drobnokomórkowymi w badaniu histologicznym/cytologicznym. Biopsje przed leczeniem są obowiązkowe dla wszystkich uczestników. Biopsje łączone będą obowiązkowe dla uczestników od dawek 30 mg i wyższych. Uczestnicy muszą mieć chorobę kwalifikującą się do biopsji (z wyłączeniem przerzutów do kości), uznaną przez Badacza za bezpieczną
3. Choroba mierzalna według RECIST v1.1
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
5. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1
6. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w określonych zakresach. Pomiary te należy wykonać, aby potwierdzić kwalifikację pacjenta do udziału w badaniu
7. W momencie wyrażenia zgody masz ukończone 18 lat. Uczestnicy w wieku 16–17 lat mogą kwalifikować się do rekrutacji do kohort uzupełniających w ramach zwiększania dawki po ustaleniu odpowiednich danych dotyczących bezpieczeństwa i toksyczności u uczestników w wieku 18 lat i starszych. Wszystkie istotne dane zostaną sprawdzone, a decyzja o włączeniu uczestników w wieku 16–17 lat zostanie podjęta przez Grupę ds. zarządzania badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia (z wyjątkiem paliatywnej), hormonoterapia (z wyjątkiem chorób nienowotworowych), chemioterapia, terapia celowana lub immunoterapia lub inne IMP w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką IMP
2. Utrzymująca się toksyczność poprzednich terapii > 1. stopnia według CTCAE (z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia, stabilnej neuropatii obwodowej 2. stopnia lub zaburzeń endokrynologicznych leczonych hormonalną terapią zastępczą (HTZ))
3. Wykluczeni są pacjenci z szybko postępującymi/objawowo pogarszającymi się objawami/przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych/nieleczonymi przerzutami do mózgu. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, jeśli w ciągu ostatnich 2 tygodni nie mieli napadów padaczkowych lub klinicznie istotnej zmiany stanu neurologicznego lub nie wymagali stosowania sterydów.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (lub planujące karmienie piersią)

5. Kobiety w wieku rozrodczym. Kwalifikują się jednak osoby, które nie są jeszcze w ciąży ani nie karmią piersią (lub które przerywają karmienie piersią) i spełniają następujące kryteria:

   5.1. W ciągu 7 dni przed rejestracją uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy oraz:

   5.2.1. Wyraża zgodę na wysoce skuteczną antykoncepcję oraz metodę barierową, lub

   5.2.2. Zgadzam się na wstrzemięźliwość seksualną

   Skuteczny od ujemnego wyniku testu ciążowego, przez cały czas trwania badania i przez 10 miesięcy po ostatniej dawce UCB4594

6. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym. Jednakże kwalifikują się pacjenci, którzy spełniają następujące kryteria:

   6.1. Wyraź zgodę na barierową metodę antykoncepcji lub abstynencję seksualną

   6.2. Mężczyźni mający partnerki w ciąży lub karmiące piersią muszą stosować antykoncepcję barierową, aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka

   6.3. Mężczyźni niepoddani wazektomii muszą także dopilnować, aby każdy partner w wieku rozrodczym stosował wysoce skuteczną antykoncepcję lub zgodził się na wstrzemięźliwość seksualną

   Skuteczny od daty pierwszej dawki UCB4594, przez cały czas trwania badania i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce UCB4594 N.B. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia przez ten sam okres

7. Operacja, po której pacjent jeszcze nie wrócił do zdrowia
8. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby układowej, w tym poważnej lub niekontrolowanej infekcji (wymagającej dożylnego podania antybiotyków) lub niewyjaśnionej gorączki > 38°C w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką UCB4594
9. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności
10. Czynna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych. Wykluczeni są pacjenci, którzy kiedykolwiek przeszli przeszczep. Nie dotyczy to pacjentów z: bielactwem nabytym, łysieniem lub cukrzycą typu I, łuszczycą niewymagającą przewlekłego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat, stabilną niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym stosującą HTZ oraz zespołem Raynauda
11. Są leczeni rosnącymi lub ponadfizjologicznymi dawkami kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych. Nie wyklucza się uczestników z zapaleniem przysadki związanym z immunoterapią, odpowiednio leczonych fizjologicznymi dawkami steroidów. Dozwolone jest stosowanie miejscowych, okulistycznych, wziewnych, przerywanych zastrzyków steroidowych i kortykosteroidów donosowych
12. Nadwrażliwość na składniki/substancje pomocnicze (w tym polisorbat 80) zawarte w UCB4594
13. Występujące w wywiadzie znaczące toksyczności związane z leczeniem inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (CPI), które wymagały trwałego przerwania leczenia (pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie skojarzonym CPI [np. ipilimumab/niwolumab] i u których wystąpiła toksyczność wymagająca przerwania jednego CPI [np. kontynuowali leczenie niwolumabem w monoterapii] nie są wyłączony)
14. Historia reakcji związanych z wlewem stopnia ≥3 na przeciwciała monoklonalne lub podobne leki
15. Wcześniejsze leczenie HLA-G, transkryptem immunoglobulinopodobnym (ILT)2 lub lekiem nakierowanym na ILT4
16. Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IMP
17. Zwiększone ryzyko spowodowane zaostrzeniem nowotworu (np. początkowym zwiększeniem rozmiaru guza, który może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych itp.)

18. Znacząca aktywna choroba płuc lub stan w badaniu przesiewowym, w tym:

    18.1. Rakowe zapalenie naczyń chłonnych

    18.2. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc

    18.3. Historia choroby zapalnej płuc

19. Dowody skazy krwotocznej
20. Istotna choroba układu krążenia, definiowana jako: zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory <40%, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem do szpitala lub obecnie słabo kontrolowana dławica piersiowa (objawy co tydzień lub częściej), klinicznie znaczne zaburzenia rytmu serca w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem do szpitala (dopuszczalne bezobjawowe migotanie przedsionków lub bezobjawowy blok serca pierwszego stopnia) lub zapalenie mięśnia sercowego. Obecność objawowej lub ciężkiej wady zastawkowej serca. Wyjściowy odstęp QT skorygowany przez Fridericię >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet w trzykrotnym elektrokardiogramie nie kwalifikuje się
21. Uczestnik lub planuje przystąpić do innego badania interwencyjnego
22. Inne obecne nowotwory. Kwalifikują się osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego bez objawów choroby przez ponad 3 lata
23. Każdy inny warunek, który w opinii Badacza oznacza, że ​​badanie nie leży w najlepszym interesie pacjenta