Fáze I/II zkušební verze UCB4594 u účastníků s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s podáváním hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a následným sledováním
2. Populace účastníků: Histologicky nebo cytologicky prokázané pokročilé solidní nádory (jak je specifikováno níže), refrakterní na konvenční léčbu nebo pro které zkoušející nepovažuje žádnou konvenční terapii za vhodnou nebo je účastník odmítne. Modul A (eskalace dávky): Typy nádorů, které vykazovaly vysoké hladiny exprese lidského HLA-G (jak je uvedeno v literatuře): spinocelulární karcinom hlavy a krku, nemalobuněčný karcinom plic, kolorektální karcinom, trojitě negativní karcinom prsu , rakovina ledvinových buněk (pouze světlá buňka), rakovina jícnu a žaludku (kromě gastrointestinálního stromálního tumoru), rakovina děložního čípku, rakovina vaječníků, rakovina slinivky břišní. N.B. Účastníci s malobuněčným typem rakoviny na histologii/cytologii jsou vyloučeni. Biopsie před léčbou jsou povinné pro všechny účastníky. Párové biopsie budou povinné pro účastníky od dávek 30 mg a vyšších. Účastníci musí mít onemocnění přístupné biopsii (s výjimkou kostních metastáz), které vyšetřovatel považuje za bezpečné
3. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
6. Hematologické a biochemické indexy v definovaných rozmezích. Tato měření by měla být provedena, aby se potvrdila způsobilost pacienta k účasti ve studii
7. Věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu. Účastníci ve věku 16–17 let mohou být způsobilí k náboru do záložních kohort s eskalací dávky, jakmile budou u účastníků ve věku 18 let nebo více zjištěny adekvátní údaje o bezpečnosti a toxicitě. Všechny relevantní údaje budou přezkoumány a o zařazení účastníků ve věku 16–17 let rozhodne skupina Trial Management Group.

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapie (kromě paliativní), endokrinní terapie (s výjimkou nezhoubného onemocnění), chemoterapie, cílená terapie nebo imunoterapie nebo jakékoli jiné IMP během předchozích 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou IMP
2. Přetrvávající toxicita předchozí léčby >CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie jakéhokoli stupně, stabilní periferní neuropatie 2. stupně nebo endokrinní poruchy řízené hormonální substituční terapií (HRT))
3. Pacienti s rychle progredujícími / symptomaticky se zhoršujícími mozkovými/leptomeningeálními metastázami/neléčenými mozkovými metastázami jsou vyloučeni. Pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud neměli záchvat nebo klinicky významnou změnu neurologického stavu nebo nepotřebovali steroidy v posledních 2 týdnech
4. Těhotné nebo kojící pacientky (nebo plánující kojení)

5. Ženy ve fertilním věku. Avšak ty, které ještě nejsou těhotné nebo nekojí (nebo přeruší kojení) a splňují následující podmínky, jsou způsobilé:

   5.1. Proveďte negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zápisem a buď:

   5.2.1. Souhlasit s formou vysoce účinné antikoncepce plus bariérovou metodou, popř

   5.2.2. Souhlas se sexuální abstinencí

   Účinné od negativního těhotenského testu, během studie a po dobu 10 měsíců po poslední dávce UCB4594

6. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku. Nárok však mají pacienti, kteří splňují následující podmínky:

   6.1. Souhlaste s bariérovou metodou antikoncepce nebo sexuální abstinence

   6.2. Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami musí používat bariérovou metodu antikoncepce, aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence

   6.3. Muži, kteří neprovedli vasektomii, musí také zajistit, aby každá partnerka ve fertilním věku používala vysoce účinnou antikoncepci nebo souhlasila se sexuální abstinencí.

   Účinné od data první dávky UCB4594, v průběhu studie a po dobu 5 měsíců po poslední dávce UCB4594 N.B. Muži se po stejnou dobu musí zdržet darování spermatu

7. Operace, ze které se pacient ještě nevzpamatoval
8. Vysoké zdravotní riziko z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, včetně závažné nebo nekontrolované infekce (vyžadující intravenózní antibiotika) nebo nevysvětlitelné horečky >38 °C během 2 týdnů před první dávkou UCB4594
9. Je známo, že je sérologicky pozitivní na virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience
10. Aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli autoimunitní stav v anamnéze, který vyžadoval systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva. Pacienti, kteří někdy podstoupili transplantaci, jsou vyloučeni. To se netýká pacientů s: vitiligem, alopecií nebo diabetes mellitus I. typu, psoriázou nevyžadující chronickou systémovou imunosupresivní léčbu v posledních 2 letech, stabilní autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózou při HRT a Raynaudovým syndromem
11. Jsou léčeni eskalujícími nebo suprafyziologickými dávkami kortikosteroidů nebo imunosupresiv. Účastníci s hypofyzitidou související s imunoterapií adekvátně léčeni fyziologickými dávkami steroidů nejsou vyloučeni. Použití topických, očních, inhalačních, intermitentních steroidních injekcí a intranazálních kortikosteroidů je povoleno
12. Hypersenzitivita na složky/pomocné látky (včetně polysorbátu 80) v UCB4594
13. Historie významných toxicit z léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu (CPI), které si vyžádaly trvalé přerušení (Pacienti, kteří začali s kombinací CPI [např. ipilimumab/nivolumab] a měli toxicitu vyžadující přerušení jednoho CPI [např. pokračovali s nivolumabem v monoterapii], nejsou vyloučeno)
14. Anamnéza reakce stupně ≥3 související s infuzí na monoklonální protilátky nebo podobná léčiva
15. Předchozí léčba HLA-G, imunoglobulinu podobný transkript (ILT)2 nebo ILT4 cílený lék
16. Živá, atenuovaná vakcína během 28 dnů před první dávkou IMP
17. Zvýšené riziko v důsledku vzplanutí nádoru (např. počáteční zvětšení velikosti nádoru, které může vést k obstrukci dýchacích cest atd.)

18. Významné aktivní plicní onemocnění nebo stav při screeningu, včetně:

    18.1. Lymphangitis carcinomatosa

    18.2. Intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza v anamnéze

    18.3. Zánětlivé onemocnění plic v anamnéze

19. Důkaz krvácivé diatézy
20. Významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako anamnéza: městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory < 40 %, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem nebo současná špatně kontrolovaná angina pectoris (příznaky jednou týdně nebo více), klinicky signifikantní srdeční arytmie během 6 měsíců před vstupem (povolena asymptomatická fibrilace síní nebo asymptomatická srdeční blokáda prvního stupně) nebo myokarditida. Přítomnost symptomatického nebo závažného chlopňového onemocnění srdce. Výchozí QT interval korigovaný Fridericií > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy na trojitém elektrokardiogramu není vhodný
21. Účastník nebo se plánuje připojit k jiné intervenční studii
22. Další aktuální malignity. Osoby, které přežily rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění bez známek onemocnění po dobu 3+ let, jsou způsobilí
23. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího znamená, že hodnocení není v nejlepším zájmu pacienta