Uno studio di fase I/II di UCB4594 in partecipanti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (firmato e datato) e in grado di collaborare con la somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) e il follow-up
2. Popolazione partecipante: tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente accertati (come specificato di seguito), refrattari al trattamento convenzionale o per i quali nessuna terapia convenzionale è considerata appropriata dallo sperimentatore o è rifiutata dal partecipante. Modulo A (aumento della dose): tipi di tumore che hanno mostrato alti livelli di espressione di HLA-G umano (come riportato in letteratura): carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, cancro del polmone non a piccole cellule, cancro del colon-retto, cancro della mammella triplo negativo , cancro delle cellule renali (solo cellule chiare), cancro esofago-gastrico (escluso tumore stromale gastrointestinale), cancro della cervice, cancro dell’ovaio, cancro del pancreas. NB. Sono esclusi i partecipanti con tumori di tipo a piccole cellule all'istologia/citologia. Le biopsie pre-trattamento sono obbligatorie per tutti i partecipanti. Le biopsie accoppiate saranno obbligatorie per i partecipanti con dosi di 30 mg e superiori. I partecipanti devono avere una malattia suscettibile di biopsia (escluse le metastasi ossee) ritenuta sicura dallo sperimentatore
3. Malattia misurabile, secondo RECIST v1.1
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1
6. Indici ematologici e biochimici entro range definiti. Queste misurazioni devono essere eseguite per confermare l'idoneità del paziente a partecipare allo studio
7. Di età pari o superiore a 18 anni al momento in cui viene prestato il consenso. I partecipanti di età compresa tra 16 e 17 anni possono essere idonei per il reclutamento nelle coorti di recupero con aumento della dose una volta che siano stati stabiliti dati adeguati sulla sicurezza e sulla tossicità nei partecipanti di età pari o superiore a 18 anni. Tutti i dati rilevanti saranno esaminati e una decisione sull'inclusione dei partecipanti di età compresa tra 16 e 17 anni sarà presa dal Trial Management Group

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (eccetto palliativa), terapia endocrina (tranne che per malattie non maligne), chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia o qualsiasi altro IMP durante le 4 settimane precedenti o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose di IMP
2. Tossicità in corso di trattamenti precedenti > Grado 1 CTCAE (eccetto alopecia di qualsiasi grado, neuropatia periferica stabile di Grado 2 o disturbi endocrini gestiti dalla terapia ormonale sostitutiva (HRT))
3. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali/leptomeningee/metastasi cerebrali non trattate in rapida progressione/in peggioramento sintomatico. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono idonei se non hanno avuto convulsioni o un cambiamento clinicamente significativo nello stato neurologico o non hanno richiesto steroidi nelle ultime 2 settimane
4. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento (o che intendono allattare)

5. Donne in età fertile. Tuttavia, sono ammissibili coloro che non sono già incinte o che allattano (o che interrompono l'allattamento al seno) e soddisfano i seguenti requisiti:

   5.1. Avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e:

   5.2.1. Accettare una forma di contraccezione altamente efficace più un metodo di barriera, oppure

   5.2.2. Accetto l'astinenza sessuale

   Efficace dal test di gravidanza negativo, per tutta la durata dello studio e per 10 mesi dopo l'ultima dose di UCB4594

6. Pazienti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili. Tuttavia, sono idonei i pazienti che soddisfano i seguenti requisiti:

   6.1. Accettare un metodo contraccettivo di barriera o l'astinenza sessuale

   6.2. Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per prevenire l'esposizione del feto o del neonato

   6.3. Gli uomini non vasectomizzati devono inoltre garantire che qualsiasi partner potenzialmente fertile utilizzi una contraccezione altamente efficace o accetti l’astinenza sessuale

   Efficace dalla data della prima dose di UCB4594, per tutta la durata dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di UCB4594 N.B. I maschi devono astenersi dal donare lo sperma per lo stesso periodo

7. Intervento chirurgico dal quale il paziente non si è ancora ripreso
8. Elevato rischio medico a causa di malattia sistemica non maligna, inclusa infezione grave o incontrollata (che richiede antibiotici per via endovenosa) o febbre inspiegabile > 38°C entro 2 settimane prima della prima dose di UCB4594
9. Noto per essere sierologicamente positivo per il virus dell'epatite B, il virus dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana
10. Malattia autoimmune attiva o sospetta o qualsiasi storia di condizione autoimmune che ha richiesto corticosteroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Sono esclusi i pazienti che hanno già subito un trapianto. Ciò non si applica ai pazienti con: vitiligine, alopecia o diabete mellito di tipo I, psoriasi che non ha richiesto un trattamento immunosoppressivo sistemico cronico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo autoimmune-mediato stabile in terapia ormonale sostitutiva e sindrome di Raynaud.
11. Sono trattati con dosi crescenti o sovrafisiologiche di corticosteroidi o agenti immunosoppressori. Non sono esclusi i partecipanti con ipofisite correlata all'immunoterapia adeguatamente trattati con dosi fisiologiche di steroidi. È consentito l'uso di iniezioni di steroidi topiche, oftalmiche, per via inalatoria, intermittenti e di corticosteroidi intranasali
12. Ipersensibilità agli ingredienti/eccipienti (incluso polisorbato 80) in UCB4594
13. Storia di tossicità significative derivanti dal trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (CPI) che hanno reso necessaria l'interruzione permanente (i pazienti che hanno iniziato la terapia con CPI in combinazione [ad es. ipilimumab/nivolumab] e hanno manifestato tossicità che ha richiesto l'interruzione di un CPI [ad es. escluso)
14. Anamnesi di reazione correlata all'infusione di grado ≥ 3 agli anticorpi monoclonali o farmaci simili
15. Precedente trattamento con farmaci HLA-G, trascritto simil-immunoglobulina (ILT)2 o farmaci mirati a ILT4
16. Vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di IMP
17. Aumento del rischio dovuto alla riacutizzazione del tumore (ad esempio, un aumento iniziale delle dimensioni del tumore che può portare all'ostruzione delle vie aeree, ecc.)

18. Malattia o condizione polmonare attiva significativa allo screening, tra cui:

    18.1. Linfangite carcinomatosa

    18.2. Storia di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare

    18.3. Storia di malattia infiammatoria polmonare

19. Evidenza di diatesi emorragica
20. Malattia cardiovascolare significativa, definita come una storia di: insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia o frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%, angina pectoris instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'ingresso, o attuale angina scarsamente controllata (sintomi settimanali o più), clinicamente aritmia cardiaca significativa nei 6 mesi precedenti l'ingresso (è consentita la fibrillazione atriale asintomatica o il blocco cardiaco asintomatico di primo grado) o miocardite. Presenza di cardiopatia valvolare sintomatica o grave. L'intervallo QT basale corretto da Fridericia >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine sull'elettrocardiogramma triplicato non è idoneo
21. Partecipante o intenzione di partecipare a un altro studio interventistico
22. Altre neoplasie attuali. Sono ammissibili i sopravvissuti al cancro che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per precedenti tumori maligni senza evidenza di malattia per più di 3 anni
23. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, significhi che lo studio non è nel migliore interesse del paziente