鎌状赤血球症の治療における遺伝子治療のための BAH243 レンチウイルス ベクターの使用に関する研究 (BAH243)

包含基準:

• βS/βS、βS/β0、または βS/β+ 遺伝子型の SCD と診断されている。
• 同意時の年齢が2歳以上50歳以下であること。
• 体重は最低6kg必要です。
• Karnofsky パフォーマンス ステータスが 60 以上（16 歳以上）、または Lansky パフォーマンス ステータスが 60 以上（16 歳未満）である。
• 鎌状赤血球症の病歴に関する詳細な記録を保管している医療センターで、インフォームド・コンセントに先立って少なくとも過去24か月間治療および経過観察を受けていること。
• 適切な支持療法（疼痛管理計画など）の設定において、インフォームド・コンセント前の 24 か月間にプロトコルで定義された VOE を少なくとも 4 回経験している。
• 過去のいずれかの時点で HU 失敗を経験しているか、HU に対する不耐性があるに違いありません (不耐性とは、PI の判断により、患者が HU の摂取を継続できないことと定義されます)。
• 妊娠の可能性のある女性および男性の被験者は、スクリーニングから製剤注入後少なくとも 6 か月まで、非常に効果的な避妊方法を 1 つ使用することに同意します。
• 被験者による、または該当する場合には被験者の親/法的保護者による、この研究に対する書面によるインフォームドコンセントの提供。

除外基準:

• PIの判断により同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）が医学的に適切であり、意欲のあるヒト白血球抗原（HLA）一致の関連造血幹細胞ドナーが利用可能な対象。
• 重度の脳血管障害。顕性虚血性脳卒中または出血性脳卒中の病歴、16 歳以下の被験者の異常な経頭蓋ドップラー (TCD) または TCD イメージング (TCDI) の病歴によって定義されます (例: TCD速度>200cm/秒）継続的な慢性輸血を必要とする、スクリーニングTCDまたはTCDI速度>200cm/秒（中央読み取り）、スクリーニングMRAでウィリス輪の狭窄または閉塞が>50％を示している（中央読み取り）、またはa モヤモヤの存在を示すスクリーニング MRA (中央読み取り)。
• ヒト免疫不全ウイルス 1 型または 2 型 (HIV-1 または HIV-2)、B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト T リンパ指向性ウイルス 1 (HTLV-1)、活動性梅毒の存在に対して陽性。
• 臨床的に重大な活動性の細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症
• 進行性肝疾患など
• 肝硬変、活動性肝炎、または重大な線維症の明らかな証拠（MRIまたは肝生検に基づく）
• 肝生検で肝硬変、活動性肝炎、または重大な線維症の証拠が示されない場合を除き、肝臓の鉄濃度が15 mg/g以上
• 不適切な骨髄機能。好中球の絶対数が <1×10^9/L (ヒドロキシウレア治療を受けている被験者の場合は <0.5×10^9/L)、または血小板数が <100×10^9/L によって定義されます。
• 造血幹細胞の動員中のプレリキサフォルの使用に対する禁忌、および活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症を含む、骨髄破壊的調整中に必要とされるブスルファンおよびその他の医薬品の使用に対する禁忌。
• 血小板生着によるコンディショニング期間中に抗凝固治療を必要とする患者
• pRBC輸血が受けられない。
• 同種移植の事前の受領。
• 遺伝子治療を受けたことがある。
• 過去または現在の悪性腫瘍または免疫不全疾患。ただし、皮膚の扁平上皮癌など、以前に治療を受け、生命を脅かさず、治癒した腫瘍は除きます。
• 家族性がん症候群であることがわかっている、または疑われる近親者がいる。
• 女性被験者は授乳中、妊娠中、またはスクリーニングから製剤注入後少なくとも6か月まで妊娠を試みる予定である。
• 対象をHSCTの対象外にするその他の条件。
• -スクリーニング後30日以内に治験薬を用いた別の臨床研究に参加した。
• 治験責任医師の判断による、対象を骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）のリスク増加にさらす可能性のある染色体異常または遺伝子変異の存在。
• 2つ以上のα-グロビン遺伝子の不活化をもたらす遺伝子変異の存在