Исследование использования лентивирусного вектора BAH243 для генной терапии при лечении серповидноклеточной анемии (BAH243)

Критерии включения:

• Иметь диагноз ВСС с генотипом βS/βS, βS/β0 или βS/β+.
• Быть в возрасте ≥2 и ≤50 лет на момент согласия.
• Весить не менее 6 кг.
• Иметь статус работоспособности Карновского ≥60 (возраст ≥16 лет) или статус работоспособности Лански ≥60 (возраст <16 лет).
• Пройти лечение и наблюдаться в течение как минимум последних 24 месяцев до получения информированного согласия в медицинском центре(ах), где ведутся подробные записи истории серповидноклеточной анемии.
• При наличии соответствующих мер поддерживающего лечения (например, плана лечения боли) у вас наблюдалось как минимум 4 определенных протоколом ВОЭ в течение 24 месяцев до получения информированного согласия.
• Вы либо испытывали неэффективность HU в какой-либо момент в прошлом, либо имели непереносимость HU (непереносимость определяется как неспособность пациента продолжать принимать HU по мнению PI).
• Субъекты женского и мужского пола детородного возраста соглашаются использовать один метод высокоэффективной контрацепции от скрининга до не менее 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
• Предоставление письменного информированного согласия на участие в этом исследовании субъектом или, если применимо, родителем(ями)/законным опекуном(ами) субъекта.

Критерий исключения:

• Субъекты, для которых аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) подходит с медицинской точки зрения по решению PI и доступен желающий донор гемопоэтических стволовых клеток, соответствующий человеческому лейкоцитарному антигену (HLA).
• Тяжелая церебральная васкулопатия, определяемая любым явным ишемическим или геморрагическим инсультом в анамнезе, аномальной транскраниальной допплерографией (TCD) или TCD (TCDI) в анамнезе у субъектов в возрасте ≤ 16 лет (например, Скорость TCD > 200 см/сек), требующая продолжающихся хронических трансфузий, скорость TCD или TCDI при скрининге > 200 см/сек (центральное считывание), скрининговая MRA, показывающая стеноз или окклюзию > 50% в виллисовом круге (центральное считывание) или Скрининг MRA, показывающий наличие Моямоя (центральное чтение).
• Положительный результат на наличие вируса иммунодефицита человека 1 или 2 типа (ВИЧ-1 или ВИЧ-2), гепатита В, гепатита С, Т-лимфотропного вируса человека-1 (HTLV-1), активного сифилиса.
• Клинически значимая активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
• Прогрессирующие заболевания печени, такие как
• явные признаки цирроза печени, активного гепатита или значительного фиброза (по данным МРТ или биопсии печени)
• концентрация железа в печени ≥15 мг/г, за исключением случаев, когда биопсия печени не выявила признаков цирроза печени, активного гепатита или значительного фиброза
• Неадекватная функция костного мозга, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов <1×10^9/л (<0,5×10^9/л для субъектов, получающих лечение гидроксимочевиной) или количеству тромбоцитов <100×10^9/л.
• Любые противопоказания к применению плериксафора при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и любые противопоказания к применению бусульфана и любых других лекарственных средств, необходимых во время миелоаблативного кондиционирования, включая повышенную чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты, нуждающиеся в терапевтической антикоагулянтной терапии в период кондиционирования посредством приживления тромбоцитов
• Невозможно получить переливание pRBC.
• Предварительное получение аллогенного трансплантата.
• Предварительное получение генной терапии.
• Любое предшествующее или текущее злокачественное заболевание или иммунодефицитное заболевание, за исключением ранее леченных, не угрожающих жизни, излеченных опухолей, таких как плоскоклеточный рак кожи.
• Ближайший родственник с известным или предполагаемым семейным раковым синдромом.
• Субъект женского пола кормит грудью, беременна или попытается забеременеть с момента скрининга до по крайней мере 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
• Любое другое состояние, которое делает субъекта неподходящим для ТГСК.
• Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней после скрининга.
• Наличие хромосомной аномалии или генетической мутации, которые могут подвергнуть субъекта повышенному риску развития миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелолейкоза (ОМЛ) по решению исследователя.
• Наличие генетических мутаций, которые приводят к инактивации 2 или более генов α-глобина.