겸상 적혈구 질환 치료에서 유전자 치료를 위한 BAH243 렌티바이러스 벡터의 사용에 대한 조사 (BAH243)

포함 기준:

• βS/βS, βS/β0 또는 βS/β+ 유전자형을 지닌 SCD 진단을 받으십시오.
• 동의 시 연령은 2세 이상 50세 미만이어야 합니다.
• 체중은 최소 6kg입니다.
• Karnofsky 수행 상태가 ≥60(≥16세)이거나 Lansky 수행 상태가 ≥60(<16세)이어야 합니다.
• 겸상 적혈구 질환 병력에 대한 자세한 기록을 유지하는 의료 센터에서 사전 동의를 받기 전 최소 지난 24개월 동안 치료를 받고 추적관찰을 받아야 합니다.
• 적절한 지지 치료 조치(예: 통증 관리 계획) 설정에서 사전 동의 전 24개월 동안 프로토콜에 정의된 VOE를 4회 이상 경험했습니다.
• 과거 어느 시점에서든 HU 실패를 경험했거나 HU에 대한 불내증이 있어야 합니다(불관용은 환자가 PI 판단에 따라 HU를 계속 사용할 수 없는 것으로 정의됨).
• 가임기 여성 및 남성 피험자는 스크리닝부터 의약품 주입 후 최소 6개월까지 매우 효과적인 피임법 1가지를 사용하는 데 동의합니다.
• 피험자 또는 해당되는 경우 피험자의 부모/법적 보호자별로 본 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

• PI 판단에 따라 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)이 의학적으로 적절하고 의지가 있는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 조혈 줄기 세포 기증자가 있는 피험자.
• 명백한 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중의 병력, 16세 이하 대상자에 대한 비정상적인 경두개 도플러(TCD) 또는 TCD 영상(TCDI)의 병력으로 정의되는 중증 뇌혈관병증(예: 지속적인 만성 수혈이 필요한 TCD 속도 >200cm/초), 스크리닝 TCD 또는 TCDI 속도 > 200cm/초(중앙 판독), 윌리스 환에서 > 50% 협착 또는 폐색을 나타내는 스크리닝 MRA(중앙 판독), 또는 Moyamoya의 존재를 보여주는 스크리닝 MRA(중앙 읽기).
• 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형(HIV-1 또는 HIV-2), B형 간염, C형 간염, 인간 T-림프친화 바이러스-1(HTLV-1), 활동성 매독 존재에 대해 양성입니다.
• 임상적으로 유의미한 활성 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염
• 다음과 같은 진행성 간질환
• 간경변, 활동성 간염 또는 심각한 섬유증의 명확한 증거(MRI 또는 ​​간 생검 기준)
• 간 조직 검사에서 간경변증, 활동성 간염 또는 심각한 섬유증의 증거가 나타나지 않는 한 간 철분 농도 ≥15mg/g
• 절대 호중구 수 <1×10^9/L(수산화요소 치료 대상자의 경우 <0.5×10^9/L) 또는 혈소판 수 <100×10^9/L로 정의되는 부적절한 골수 기능.
• 조혈줄기세포를 동원하는 동안 플레릭사포르 사용에 대한 금기 사항, 활성 물질이나 부형제에 대한 과민증을 포함하여 골수절제 조건화 동안 필요한 부설판 및 기타 의약품 사용에 대한 금기 사항.
• 혈소판 생착을 통한 컨디셔닝 기간 동안 치료적 항응고 치료가 필요한 환자
• pRBC 수혈을 받을 수 없습니다.
• 동종 이식을 사전에 받은 경우.
• 유전자 치료를 사전에 받은 경우.
• 피부의 편평 세포 암종과 같이 이전에 치료를 받았고 생명을 위협하지 않으며 완치된 종양을 제외한 모든 이전 또는 현재 악성 종양 또는 면역결핍 질환.
• 가족성암증후군이 있거나 의심되는 직계 가족.
• 여성 피험자는 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 스크리닝부터 의약품 주입 후 최소 6개월까지 임신을 시도할 예정입니다.
• 피험자를 HSCT에 부적격하게 만드는 기타 모든 조건.
• 스크리닝 후 30일 이내에 임상시험용 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여합니다.
• 조사자의 판단에 따라 대상체를 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 위험을 증가시킬 수 있는 염색체 이상 또는 유전적 돌연변이의 존재.
• 2개 이상의 α-글로빈 유전자를 비활성화시키는 유전적 돌연변이의 존재