Výzkum použití lentivirového vektoru BAH243 pro genovou terapii při léčbě srpkovité anémie (BAH243)

Kritéria pro zařazení:

• Mít diagnózu SCD buď s genotypem βS/βS, βS/β0 nebo βS/β+.
• Být ve věku ≥2 a ≤50 let v době udělení souhlasu.
• Navažte minimálně 6 kg.
• Mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥60 (≥16 let) nebo výkonnostní stav Lansky ≥60 (<16 let).
• Být léčen a sledován po dobu nejméně 24 měsíců před udělením informovaného souhlasu v lékařských střediscích, které vedly podrobné záznamy o anamnéze srpkovité anémie.
• Při nastavení vhodných podpůrných opatření (např. plán zvládání bolesti) zažili alespoň 4 protokolem definované VOE během 24 měsíců před informovaným souhlasem.
• Zažili jste buď selhání HU v kterémkoli okamžiku v minulosti, nebo musíte mít nesnášenlivost vůči HU (nesnášenlivost je definována jako pacient, který není schopen pokračovat v užívání HU na základě posouzení PI).
• Ženy a muži ve fertilním věku souhlasí s použitím 1 metody vysoce účinné antikoncepce od Screeningu po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi léku.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu pro tuto studii subjektem, případně jeho rodičem (rodiči)/zákonným zástupcem (zákonnými zástupci).

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, pro které je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) lékařsky vhodná podle posouzení PI, a je k dispozici ochotný dárce souvisejících hematopoetických kmenových buněk se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA).
• Těžká cerebrální vaskulopatie, definovaná jakoukoli anamnézou zjevné ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody, anamnézou abnormálního transkraniálního dopplerovského (TCD) nebo TCD zobrazení (TCDI) u subjektů ve věku ≤ 16 let (např. rychlost TCD > 200 cm/s) vyžadující probíhající chronické transfuze, rychlost screeningového TCD nebo TCDI > 200 cm/s (centrální čtení), screeningová MRA ukazující > 50 % stenózu nebo okluzi v okruhu Willis (centrální čtení), nebo screeningová MRA ukazující přítomnost Moyamoya (centrální čtení).
• Pozitivní na přítomnost viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1 nebo HIV-2), hepatitidy B, hepatitidy C, lidského T-lymfotropního viru-1 (HTLV-1), aktivní syfilis.
• Klinicky významná, aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce
• Pokročilé onemocnění jater, jako např
• jasný důkaz jaterní cirhózy, aktivní hepatitidy nebo významné fibrózy (na základě MRI nebo jaterní biopsie)
• koncentrace železa v játrech ≥15 mg/g, pokud jaterní biopsie neprokáže žádné známky cirhózy, aktivní hepatitidy nebo významné fibrózy
• Neadekvátní funkce kostní dřeně, jak je definována absolutním počtem neutrofilů <1×10^9/l (<0,5×10^9/l pro subjekty léčené hydroxymočovinou) nebo počtem krevních destiček <100×10^9/l.
• Jakékoli kontraindikace použití plerixaforu během mobilizace hematopoetických kmenových buněk a jakékoli kontraindikace použití busulfanu a jakýchkoli dalších léčivých přípravků nutných během myeloablativního kondicionování, včetně přecitlivělosti na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Pacienti, kteří potřebují terapeutickou antikoagulační léčbu během období kondicionování prostřednictvím přihojení krevních destiček
• Nelze přijmout transfuzi pRBC.
• Před přijetím alogenního transplantátu.
• Před přijetím genové terapie.
• Jakákoli předchozí nebo současná malignita nebo imunodeficitní porucha, kromě dříve léčených, život neohrožujících, vyléčených nádorů, jako je spinocelulární karcinom kůže.
• Bezprostřední rodinný příslušník se známým nebo suspektním rodinným rakovinovým syndromem.
• Žena je kojená, těhotná nebo se pokusí otěhotnět od Screeningu do alespoň 6 měsíců po infuzi léku.
• Jakákoli jiná podmínka, která by způsobila, že subjekt není způsobilý pro HSCT.
• Účast v další klinické studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu.
• Přítomnost chromozomální abnormality nebo genetické mutace, která může vystavit subjekt zvýšenému riziku myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) podle úsudku zkoušejícího.
• Přítomnost genetických mutací, které vedou k inaktivaci 2 nebo více genů α-globinu