Untersuchung der Verwendung des lentiviralen Vektors BAH243 für die Gentherapie bei der Behandlung von Sichelzellanämie (BAH243)

Einschlusskriterien:

• Eine SCD-Diagnose mit entweder βS/βS-, βS/β0- oder βS/β+-Genotyp vorliegt.
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥2 und ≤50 Jahre alt sein.
• Wiegen Sie mindestens 6 kg.
• Sie haben einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥60 (≥16 Jahre) oder einen Lansky-Leistungsstatus von ≥60 (<16 Jahre).
• Lassen Sie sich mindestens in den letzten 24 Monaten vor der Einverständniserklärung in medizinischen Zentren behandeln und beobachten, die detaillierte Aufzeichnungen über die Vorgeschichte der Sichelzellenanämie führen.
• Im Rahmen geeigneter unterstützender Pflegemaßnahmen (z. B. Schmerzbehandlungsplan) in den 24 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 4 protokolldefinierte VOEs erlebt haben.
• Entweder ist in der Vergangenheit ein HU-Versagen aufgetreten oder es muss eine Unverträglichkeit gegenüber HU vorliegen (eine Unverträglichkeit ist definiert als der Patient, der laut PI nicht in der Lage ist, weiterhin HU einzunehmen).
• Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter stimmen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode vom Screening bis mindestens 6 Monate nach der Infusion des Arzneimittels zu.
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung für diese Studie durch den Probanden bzw. gegebenenfalls durch die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, für die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) nach Einschätzung des PI medizinisch angemessen ist und für die ein williger, mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmender verwandter hämatopoetischer Stammzellspender verfügbar ist.
• Schwere zerebrale Vaskulopathie, definiert durch einen manifesten ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall in der Vorgeschichte, eine Vorgeschichte abnormaler transkranieller Doppler- (TCD) oder TCD-Bildgebung (TCDI) bei Probanden ≤ 16 Jahren (z. B. TCD-Geschwindigkeit >200 cm/s), die fortlaufende chronische Transfusionen erfordert, eine Screening-TCD- oder TCDI-Geschwindigkeit > 200 cm/s (zentrale Messung), eine Screening-MRA mit > 50 % Stenose oder Verschluss im Willis-Kreis (zentrale Messung) oder ein Screening-MRA, das das Vorhandensein von Moyamoya zeigt (zentrale Messung).
• Positiv auf das Vorhandensein des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 (HIV-1 oder HIV-2), Hepatitis B, Hepatitis C, humanes T-lymphotropes Virus-1 (HTLV-1) und aktive Syphilis.
• Klinisch signifikante, aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion
• Fortgeschrittene Lebererkrankungen, wie z
• eindeutiger Nachweis einer Leberzirrhose, einer aktiven Hepatitis oder einer signifikanten Fibrose (basierend auf MRT oder Leberbiopsie)
• Eisenkonzentration in der Leber ≥ 15 mg/g, es sei denn, die Leberbiopsie zeigt keine Anzeichen einer Zirrhose, einer aktiven Hepatitis oder einer signifikanten Fibrose
• Unzureichende Knochenmarksfunktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von <1×10^9/L (<0,5×10^9/L für Patienten unter Hydroxyharnstoff-Behandlung) oder eine Thrombozytenzahl <100×10^9/L.
• Alle Kontraindikationen für die Verwendung von Plerixafor während der Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen und alle Kontraindikationen für die Verwendung von Busulfan und anderen Arzneimitteln, die während der myeloablativen Konditionierung erforderlich sind, einschließlich Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe.
• Patienten, die während der Konditionierung durch Thrombozytentransplantation eine therapeutische Antikoagulationsbehandlung benötigen
• Eine pRBC-Transfusion kann nicht erfolgen.
• Vorheriger Erhalt einer allogenen Transplantation.
• Vorheriger Erhalt einer Gentherapie.
• Jede frühere oder aktuelle bösartige Erkrankung oder Immunschwächeerkrankung, mit Ausnahme zuvor behandelter, nicht lebensbedrohlicher, geheilter Tumoren wie Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Nahes Familienmitglied mit einem bekannten oder vermuteten familiären Krebssyndrom.
• Die weibliche Testperson stillt, ist schwanger oder wird versuchen, vom Screening bis mindestens 6 Monate nach der Infusion des Arzneimittels schwanger zu werden.
• Jede andere Bedingung, die dazu führen würde, dass das Fach nicht für die HSCT in Frage kommt.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Vorliegen einer Chromosomenanomalie oder einer genetischen Mutation, die das Subjekt einem erhöhten Risiko für ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder eine akute myeloische Leukämie (AML) nach Einschätzung des Prüfarztes aussetzen kann.
• Vorliegen genetischer Mutationen, die zur Inaktivierung von 2 oder mehr α-Globin-Genen führen