Investigação sobre o uso do vetor lentiviral BAH243 para terapia gênica no tratamento da doença falciforme (BAH243)

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico de DF, com genótipo βS/βS, βS/β0 ou βS/β+.
• Ter ≥2 e ≤50 anos de idade no momento do consentimento.
• Pesar no mínimo 6 kg.
• Ter um status de desempenho de Karnofsky ≥60 (≥16 anos de idade) ou um status de desempenho de Lansky de ≥60 (<16 anos de idade).
• Ser tratado e acompanhado pelo menos nos últimos 24 meses antes do Consentimento Livre e Esclarecido em centro(s) médico(s) que mantiveram registros detalhados sobre o histórico da doença falciforme.
• No contexto de medidas de cuidados de suporte apropriadas (por exemplo, plano de manejo da dor), experimentaram pelo menos 4 VOEs definidos pelo protocolo nos 24 meses anteriores ao consentimento informado.
• Ter experimentado falha de HU em algum momento no passado ou deve ter intolerância a HU (intolerância é definida como o paciente ser incapaz de continuar a tomar HU de acordo com o julgamento de PI).
• Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar concordam em usar 1 método de contracepção altamente eficaz desde a triagem até pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento.
• Fornecimento de consentimento informado por escrito para este estudo pelo sujeito ou, conforme aplicável, pelos pais/responsáveis ​​legais do sujeito.

Critério de exclusão:

• Indivíduos para os quais o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) é clinicamente apropriado de acordo com o julgamento do PI e um doador de células-tronco hematopoiéticas relacionado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) está disponível.
• Vasculopatia cerebral grave, definida por qualquer história de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico evidente, história de Doppler transcraniano (TCD) anormal ou imagem de TCD (TCDI) para indivíduos ≤ 16 anos de idade (por exemplo, Velocidade de TCD >200 cm/seg) exigindo transfusões crônicas contínuas, uma velocidade de TCD ou TCDI de triagem > 200 cm/seg (leitura central), uma ARM de triagem mostrando > 50% de estenose ou oclusão no círculo de Willis (leitura central), ou uma ARM de triagem mostrando a presença de Moyamoya (leitura central).
• Positivo para presença de vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 (HIV-1 ou HIV-2), hepatite B, hepatite C, vírus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1), sífilis ativa.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa, clinicamente significativa
• Doença hepática avançada, como
• evidência clara de cirrose hepática, hepatite ativa ou fibrose significativa (com base em ressonância magnética ou biópsia hepática)
• concentração de ferro no fígado ≥15 mg/g, a menos que a biópsia hepática não mostre evidência de cirrose, hepatite ativa ou fibrose significativa
• Função inadequada da medula óssea, conforme definida por uma contagem absoluta de neutrófilos de <1×10^9/L (<0,5×10^9/L para indivíduos em tratamento com hidroxiureia) ou uma contagem de plaquetas <100×10^9/L.
• Quaisquer contra-indicações à utilização de plerixafor durante a mobilização de células estaminais hematopoiéticas e quaisquer contra-indicações à utilização de busulfan e quaisquer outros medicamentos necessários durante o condicionamento mieloablativo, incluindo hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
• Pacientes que necessitam de tratamento terapêutico de anticoagulação durante o período de condicionamento por meio de enxerto de plaquetas
• Incapaz de receber transfusão de hemácias.
• Recebimento prévio de um transplante alogênico.
• Recebimento prévio de terapia genética.
• Qualquer malignidade ou distúrbio de imunodeficiência anterior ou atual, exceto tumores curados, previamente tratados, sem risco de vida, como carcinoma de células escamosas da pele.
• Membro imediato da família com Síndrome de Câncer Familiar conhecida ou suspeita.
• A mulher está amamentando, grávida ou tentará engravidar desde a triagem até pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento.
• Qualquer outra condição que torne o sujeito inelegível para TCTH.
• Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 30 dias após a triagem.
• Presença de uma anomalia cromossômica ou mutação genética que pode colocar o sujeito em risco aumentado de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA), de acordo com o julgamento do investigador.
• Presença de mutações genéticas que resultam na inativação de 2 ou mais genes da α-globina