Investigación sobre el uso del vector lentiviral BAH243 para la terapia génica en el tratamiento de la anemia de células falciformes (BAH243)

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico de ECF, con genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+.
• Tener ≥2 y ≤50 años de edad al momento del consentimiento.
• Pesar un mínimo de 6 kg.
• Tener un estado funcional de Karnofsky ≥60 (≥16 años de edad) o un estado funcional de Lansky de ≥60 (<16 años de edad).
• Ser tratado y seguido durante al menos los últimos 24 meses antes del Consentimiento Informado en centro(s) médico(s) que mantuvieran registros detallados sobre el historial de anemia falciforme.
• En el contexto de medidas de atención de apoyo adecuadas (p. ej., plan de manejo del dolor), haber experimentado al menos 4 VOE definidas por protocolo en los 24 meses anteriores al consentimiento informado.
• Ha experimentado una falla de HU en algún momento en el pasado o debe tener intolerancia a HU (la intolerancia se define como la incapacidad del paciente de continuar tomando HU según el criterio de PI).
• Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil aceptan utilizar 1 método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección hasta al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.
• Provisión de consentimiento informado por escrito para este estudio por parte del sujeto o, según corresponda, de los padres/tutores legales del sujeto.

Criterio de exclusión:

• Sujetos para quienes el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) es médicamente apropiado según el criterio del PI y está disponible un donante de células madre hematopoyéticas relacionado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA).
• Vasculopatía cerebral grave, definida por cualquier antecedente de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico manifiesto, antecedentes de Doppler transcraneal (TCD) o imágenes TCD (TCDI) anormales para sujetos ≤ 16 años de edad (p. ej. velocidad del TCD >200 cm/s) que requieran transfusiones crónicas continuas, una velocidad del TCD o TCDI de detección > 200 cm/s (lectura central), una ARM de detección que muestre > 50% de estenosis u oclusión en el círculo de Willis (lectura central), o una ARM de detección que muestra la presencia de Moyamoya (lectura central).
• Positivo para presencia de virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH-1 o VIH-2), hepatitis B, hepatitis C, virus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1), sífilis activa.
• Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa clínicamente significativa
• Enfermedad hepática avanzada, como
• evidencia clara de cirrosis hepática, hepatitis activa o fibrosis significativa (basada en resonancia magnética o biopsia hepática)
• concentración de hierro en el hígado ≥15 mg/g a menos que la biopsia hepática no muestre evidencia de cirrosis, hepatitis activa o fibrosis significativa
• Función inadecuada de la médula ósea, definida por un recuento absoluto de neutrófilos de <1×10^9/L (<0,5×10^9/L para sujetos en tratamiento con hidroxiurea) o un recuento de plaquetas <100×10^9/L.
• Cualquier contraindicación para el uso de plerixafor durante la movilización de células madre hematopoyéticas y cualquier contraindicación para el uso de busulfano y cualquier otro medicamento requerido durante el acondicionamiento mieloablativo, incluida la hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.
• Pacientes que necesitan tratamiento terapéutico anticoagulante durante el período de acondicionamiento mediante injerto plaquetario.
• No se puede recibir una transfusión de pRBC.
• Recepción previa de un alotrasplante.
• Recepción previa de terapia génica.
• Cualquier neoplasia maligna o trastorno de inmunodeficiencia anterior o actual, excepto tumores curados y tratados previamente, que no pongan en peligro la vida, como el carcinoma de células escamosas de la piel.
• Familiar inmediato con un síndrome de cáncer familiar conocido o sospechado.
• La mujer está amamantando, está embarazada o intentará quedar embarazada desde la selección hasta al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.
• Cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea elegible para HSCT.
• Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Presencia de una anomalía cromosómica o mutación genética que puede poner al sujeto en mayor riesgo de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML) según el criterio del investigador.
• Presencia de mutaciones genéticas que resultan en la inactivación de 2 o más genes de α-globina