Undersøkelse av bruken av BAH243 lentiviral vektor for genterapi ved behandling av sigdcellesykdom (BAH243)

Inklusjonskriterier:

• Har en diagnose av SCD, med enten βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotype.
• Være ≥2 og ≤50 år på tidspunktet for samtykke.
• Vekt minimum 6 kg.
• Har en Karnofsky-prestasjonsstatus på ≥60 (≥16 år) eller en Lansky-prestasjonsstatus på ≥60 (<16 år).
• Bli behandlet og fulgt i minst de siste 24 månedene før informert samtykke i medisinsk(e) senter(er) som opprettholdt detaljerte journaler om sigdcellesykdomshistorie.
• I innstillingen av passende støttende omsorgstiltak (f.eks. smertebehandlingsplan), har opplevd minst 4 protokolldefinerte VOEer i løpet av de 24 månedene før informert samtykke.
• Har enten opplevd HU-svikt på noe tidspunkt tidligere eller må ha intoleranse overfor HU (intoleranse er definert som at pasienten ikke kan fortsette å ta HU per PI-vurdering).
• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder er enige om å bruke én metode for svært effektiv prevensjon fra screening til minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet.
• Utlevering av skriftlig informert samtykke for denne studien etter emne, eller etter behov, forsøkspersonens foreldre/verge(r).

Ekskluderingskriterier:

• Personer for hvem allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er medisinsk passende i henhold til PI-vurdering og en villig, human leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert hematopoietisk stamcelledonor er tilgjengelig.
• Alvorlig cerebral vaskulopati, definert av enhver historie med åpenlyst iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, en historie med unormal transkraniell doppler (TCD) eller TCD-avbildning (TCDI) for personer ≤ 16 år (f.eks. TCD-hastighet >200 cm/sek) som krever pågående kroniske transfusjoner, en screening-TCD- eller TCDI-hastighet > 200 cm/sek (sentral avlest), en screening-MRA som viser > 50 % stenose eller okklusjon i Willis-sirkelen (sentrallest), eller en screening MRA som viser tilstedeværelsen av Moyamoya (sentral avlesning).
• Positiv for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2), hepatitt B, hepatitt C, humant T-lymfotropt virus-1 (HTLV-1), aktiv syfilis.
• Klinisk signifikant, aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon
• Avansert leversykdom, som f.eks
• klare tegn på levercirrhose, aktiv hepatitt eller betydelig fibrose (basert på MR eller leverbiopsi)
• leverjernkonsentrasjon ≥15 mg/g med mindre leverbiopsi viser ingen tegn på skrumplever, aktiv hepatitt eller signifikant fibrose
• Utilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert ved et absolutt antall nøytrofile granulocytter på <1×10^9/L (<0,5×10^9/L for personer på hydroksyureabehandling) eller et blodplateantall <100×10^9/L.
• Eventuelle kontraindikasjoner for bruk av plerixafor under mobilisering av hematopoietiske stamceller og eventuelle kontraindikasjoner mot bruk av busulfan og andre legemidler som kreves under myeloablativ kondisjonering, inkludert overfølsomhet overfor virkestoffene eller noen av hjelpestoffene.
• Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjonsbehandling i perioden med kondisjonering gjennom blodplateengraftment
• Kan ikke motta pRBC-transfusjon.
• Forutgående mottak av en allogen transplantasjon.
• Forutgående mottak av genterapi.
• Enhver tidligere eller nåværende malignitet eller immunsvikt, bortsett fra tidligere behandlede, ikke-livstruende, helbredede svulster som plateepitelkarsinom i huden.
• Nærmeste familiemedlem med kjent eller mistenkt familiært kreftsyndrom.
• Kvinnelig forsøksperson ammer, er gravid eller vil forsøke å bli gravid fra screening til minst 6 måneder etter infusjon av legemiddel.
• Enhver annen tilstand som vil gjøre faget ikke kvalifisert for HSCT.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
• Tilstedeværelse av en kromosomavvik eller genetisk mutasjon som kan sette forsøkspersonen i økt risiko for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) etter etterforskerens vurdering.
• Tilstedeværelse av genetiske mutasjoner som resulterer i inaktivering av 2 eller flere α-globingener