Indagine sull'uso del vettore lentivirale BAH243 per la terapia genica nel trattamento dell'anemia falciforme (BAH243)

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di MCI, con genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+.
• Avere ≥ 2 e ≤ 50 anni di età al momento del consenso.
• Pesare almeno 6 kg.
• Avere un performance status Karnofsky ≥ 60 (≥ 16 anni di età) o un performance status Lansky ≥ 60 (< 16 anni di età).
• Essere trattato e seguito per almeno gli ultimi 24 mesi prima del consenso informato in centri medici che mantenevano registrazioni dettagliate sulla storia dell'anemia falciforme.
• Nel contesto di adeguate misure terapeutiche di supporto (ad esempio, piano di gestione del dolore), hanno sperimentato almeno 4 VOE definiti dal protocollo nei 24 mesi precedenti al consenso informato.
• Hanno sperimentato un fallimento dell'HU in qualsiasi momento in passato o devono avere un'intolleranza all'HU (l'intolleranza è definita come l'incapacità del paziente di continuare a prendere HU secondo il giudizio dell'IP).
• I soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile accettano di utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
• Fornitura di consenso informato scritto per questo studio da parte del soggetto o, se applicabile, dei genitori/tutori legali del soggetto.

Criteri di esclusione:

• Soggetti per i quali il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) è appropriato dal punto di vista medico secondo il giudizio PI ed è disponibile un donatore disponibile di cellule staminali emopoietiche correlate con antigene leucocitario umano (HLA).
• Vasculopatia cerebrale grave, definita da qualsiasi storia di ictus ischemico o emorragico palese, una storia di anomalie Doppler transcranico (TCD) o imaging TCD (TCDI) per soggetti di età ≤ 16 anni (ad es. velocità TCD >200 cm/sec) che richiedono trasfusioni croniche in corso, una velocità TCD o TCDI di screening > 200 cm/sec (lettura centrale), una MRA di screening che mostra una stenosi o un'occlusione > 50% nel circolo di Willis (lettura centrale), o un MRA di screening che mostra la presenza di Moyamoya (lettura centrale).
• Positivo per la presenza del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 o HIV-2), epatite B, epatite C, virus T-linfotropico umano-1 (HTLV-1), sifilide attiva.
• Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva, clinicamente significativa
• Malattia epatica avanzata, come
• chiara evidenza di cirrosi epatica, epatite attiva o fibrosi significativa (sulla base di risonanza magnetica o biopsia epatica)
• concentrazione di ferro nel fegato ≥ 15 mg/g a meno che la biopsia epatica non mostri evidenza di cirrosi, epatite attiva o fibrosi significativa
• Funzione inadeguata del midollo osseo, definita da una conta assoluta dei neutrofili <1×10^9/L (<0,5×10^9/L per i soggetti in trattamento con idrossiurea) o una conta piastrinica <100×10^9/L.
• Eventuali controindicazioni all'uso di plerixafor durante la mobilizzazione delle cellule staminali emopoietiche ed eventuali controindicazioni all'uso di busulfano e di qualsiasi altro medicinale richiesto durante il condizionamento mieloablativo, inclusa ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Pazienti che necessitano di trattamento terapeutico anticoagulante durante il periodo di condizionamento mediante attecchimento piastrinico
• Impossibile ricevere la trasfusione di CE.
• Ricezione precedente di un trapianto allogenico.
• Ricezione precedente di terapia genica.
• Qualsiasi tumore maligno o disturbo da immunodeficienza precedente o attuale, ad eccezione dei tumori curati, non pericolosi per la vita, precedentemente trattati, come il carcinoma a cellule squamose della pelle.
• Familiare stretto con sindrome da cancro familiare nota o sospetta.
• Il soggetto femminile sta allattando al seno, è incinta o tenterà di rimanere incinta dallo screening ad almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
• Qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto non idoneo al HSCT.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
• Presenza di un'anomalia cromosomica o di una mutazione genetica che può esporre il soggetto a un aumentato rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA) a giudizio dello sperimentatore.
• Presenza di mutazioni genetiche che comportano l'inattivazione di 2 o più geni dell'α-globina